电针联合盐酸氟西汀胶囊治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效及对血清细胞因子的影响*

王 起，孙保军，刘明伟，石华英

(郑州市中心医院中医科，河南 郑州 450000)

抑郁症是情绪障碍性疾病，临床表现涉及心理和躯体两个方面，躯体症状包括精神运动迟滞或激越，疲乏感，睡眠障碍，食欲不振；心理障碍包含生活丧失信心，精力不济，情绪低落，有负罪感，丧失自尊，有自伤、自残、自杀倾向[1]。随着社会的发展，人们工作和生活压力增加，抑郁症发病率逐年上升，患者多伴有睡眠障碍及认知功能损伤，严重影响患者生活质量，西医治疗抑郁症疗效一般[2]。抑郁症属中医学“郁症”范畴，多因患者思虑过度，肝气郁结，化火扰神，日久犯脾，脾失健运，食欲不振，机体疲劳消瘦，精神萎靡，加重病情[3]。电针是传统针灸与现代技术相结合的技术，可调控大脑功能，刺激中枢神经，改善情绪。2019年10月—2020年10月，笔者观察电针联合盐酸氟西汀胶囊治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效及对血清细胞因子的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择郑州市中心医院正在治疗的80例肝郁脾虚型抑郁症患者为研究对象，采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组40例，男17例，女23例；年龄平均(40.12±5.12)岁；病程平均(7.38±3.35)月。对照组40例，男16例，女24例；年龄平均(40.61±5.36)岁；病程平均(7.17±3.18)月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《ICD-10精神与行为障碍分类：研用诊断标准》[4]，以下为核心症状：①连续2周以上每日大部分时间处于心境低落状态，且此状态无法受外界因素影响；②对曾感兴趣或热爱的事物等提不起兴趣，无法获得愉悦感；③常感到疲惫、无力。以下为附加症状：①注意力不集中；②常自我否定，缺乏自信；③常认为是自己引起的错误，具有自罪观念；④认为自己没有前途；⑤失眠；⑥常有自杀倾向和行为；⑦食欲减退。

2.2 中医辨证标准

按照《中医内科常见病诊疗指南》[5]辨证为肝郁脾虚型。主症：多疑善忧，胸闷，胸胁胀满。次症：吞咽有异物感，面色萎黄，善太息，胃脘胀痛，恶心，胸闷，有肠鸣音，大便稀薄。舌脉：舌淡，苔白，脉弦滑或弦细。具备舌脉及主症、次症4条以上，即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；②家属及患者同意本研究，并签署知情同意书者；③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分为20～35分者。

3.2 排除病例标准

①视觉、听觉障碍严重，无法正常沟通者；②哺乳期或妊娠期妇女；③精神障碍患者；④合并有严重肝肾等器质性疾病或血液系统、循环系统障碍者；⑤意识不清晰或者意识障碍相对较重，病情不稳定者。

4 治疗方法

对照组给予盐酸氟西汀胶囊(由常州华生制药有限公司生产，产品批号 202012041，20 mg/粒)，20 mg/次，1次/d，根据患者病情可加量至40 mg，口服。治疗组在对照组治疗基础上给予电针治疗，选穴：太冲(双侧)、天枢(双侧)、阳陵泉(双侧)、三阴交(双侧)、足三里(双侧)、中脘、内关(双侧)、印堂、百会。选用由固始公元医疗器械有限公司生产的直径为0.3 mm、长度为40 mm的一次性无菌针灸针，皮肤表面消毒，中脘、三阴交、阳陵泉、足三里、天枢均直刺，印堂、百会均斜刺，实施提插捻转补法；内关、太冲均直刺，实施捻转提插相结合泻法。得气后，诸穴位均连接电针治疗仪(由广州市美强医疗科技有限公司生产，型号XS-998B)，频率为2/15 Hz波型，电流强度以舒适为度，留针30 min，每日治疗1次，每周治疗5次。

两组均连续治疗2个月后判定疗效。

5 观测指标及方法

①治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测两组患者5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白 (MBP)、成纤维细胞生长因子-22(FGF-22)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-6水平。②治疗前后采用抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)中文简版及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价两组患者焦虑、抑郁情绪。DASS-21含有压力、焦虑、抑郁项目评价，共21题，总分63分，分数越高，表示负性情绪越严重；HAMD含有精神焦虑、自知力、自杀倾向、入睡困难、抑郁情绪、工作等17个项目，每项以无、轻、中、重程度分为5级，依次记为0～4分，总分为68分，总分>35分者为严重抑郁，>20～≤30分者为中度抑郁，>8～≤20分者为轻度抑郁，8分以下者为正常。③治疗前后采用负性认知加工偏向问卷(NCPBQ)检测患者负性认知偏向情况。NCPBQ包含负性沉思偏向、负性解释偏向、负性记忆偏向、负性注意偏向4个方面，共24道题，总分96分，分数越高，表示患者负性认知偏向越严重。④治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[8]检测患者睡眠质量，PSQI包括睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间等6个项目，每个项目分3个等级，累计各项目总分为18分，评分越高，表示睡眠质量越差。⑤治疗前后采用韦克斯勒记忆量表(WMS)评价两组患者认知功能。WMS包含经历、定向、数字顺序关系、再认、图片回忆、视觉再生、联想学习、触觉记忆、逻辑记忆、背诵数目10个项目，<70分表示认知功能很差，70～<80分表示认知功能差，80～<90分表现认知功能中下等，90～<110分表示认知功能中等，100～<110分表示认知功能中上等，110～<120分表示认知功能优秀，120～≥130分以上表示认知功能很优秀。

6 疗效判定标准

按照《中医内科常见病诊疗指南》[5]及《精神科评定量表手册》[6]相关标准。显效：患者体征、睡眠质量、认知功能、焦虑抑郁情绪、临床症状明显改善，HAMD评分减少率>75%以上。有效：患者体征、睡眠质量、认知功能、焦虑抑郁情绪、临床症状改善，HAMD评分减少率为35%～75%。无效：患者睡眠质量、认知功能、焦虑抑郁情绪及临床症状无改善或加重，HAMD评分减少率<35%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.20，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组肝郁脾虚型抑郁症患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后5-HIAA、5-HT、DA、NE水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的5-HIAA、5-HT、DA、NE水平均升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组5-HIAA、5-HT、DA、NE水平升高明显，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 两组肝郁脾虚型抑郁症患者治疗前后5-HIAA、5-HT、DA、NE水平对比

8.3 两组治疗前后S100B蛋白、MBP、FGF-22、BDNF水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的BDNF、FGF-22均升高，MBP、S100B蛋白均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组S100B蛋白、MBP、FGF-22、BDNF变化明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组肝郁脾虚型抑郁症患者治疗前后S100B蛋白、MBP、FGF-22、BDNF水平对比

8.4 两组治疗前后TNF-α、IL-1β、IL-6水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的TNF-α、IL-1β、IL-6均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组TNF-α、IL-1β、IL-6下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组肝郁脾虚型抑郁症患者治疗前后TNF-α、IL-1β、IL-6水平对比

8.5 两组治疗前后DASS-21、HAMD、NCPBQ评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的DASS-21、HAMD、NCPBQ评分均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组DASS-21、HAMD、NCPBQ评分下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组肝郁脾虚型抑郁症患者治疗前后DASS-21、HAMD、NCPBQ评分对比 分，

8.6 两组治疗前后PSQI、WMS评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的PSQI评分下降，WMS评分升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组PSQI、WMS评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表6。

表6 两组肝郁脾虚型抑郁症患者治疗前后PSQI、WMS评分对比 分，

9 讨 论

抑郁症是一种心理障碍疾病，患者常伴有厌世、自卑、绝望等情绪，严重影响身心健康[7-8]。抑郁症发病与社会因素和生理因素有关，其中社会和生活压力因素是主要因素，生理因素在抑郁症的发生发展中主要与中枢神经元突触间隙中NE、5-HT等神经递质水平下降有关[9-10]；细胞因子紊乱可使患者免疫功能、神经递质代谢及神经内分泌功能产生异常，TNF-α、IL-6等由单核巨噬细胞及淋巴细胞分泌，是人体重要炎性细胞因子，可激活丘脑-垂体-肾上腺素轴功能，使5-HT代谢异常，激活吲哚胺2，3-双加氧酶，导致抑郁症的发生[11-12]。

抑郁症属中医学“郁证”范畴，多因思虑过度，郁结肝气，气滞化火，上扰心神所致；肝气不疏，日久横逆犯脾，脾失健运，消化失调、食欲不振，机体疲劳消瘦，精神萎靡，郁证更甚[13-14]。临床治疗需疏肝解郁、健脾宁心。本研究中电针刺激太冲可疏肝气，调气血，解郁；天枢可调节肠胃功能；阳陵泉可清泻肝胆实火；三阴交可补脾益气，和胃降逆，滋补肝肾；足三里可益气补虚，宁心止悸；中脘可和胃健脾，消食导滞，疏肝；内关可宁心安神，理气；印堂可清头明目，开窍；百会可宁心安神，醒脑开窍。诸穴合用，共奏疏肝解郁、健脾、宁心安神之效。现代研究认为，电针刺激相应穴位可刺激大脑中枢神经，调节激素及神经递质水平，缓解患者精神状态，治疗抑郁症[15-16]。5-HT可产生令人愉悦的神经递质，其水平低下会导致患者记忆力及精力下降；5-HT的代谢产物是5-HIAA，均与抑郁症密切相关[17-18]。DA及NE均属单胺类递质，其水平低下可引发抑郁[19-20]。S100B蛋白、MBP为抑郁症患者蛋白标志物，也是神经功能因子[21-22]。FGF-22、BDNF为抑郁症观察指标[23-24]。本次研究结果表明：治疗组5-HIAA、5-HT、DA、NE水平高于对照组(P<0.05)，S100B蛋白、MBP水平低于对照组(P<0.05)，说明健脾疏肝法电针治疗肝郁脾虚型抑郁症可改善患者神经递质及神经功能因子水平；治疗组FGF-22、BDNF水平高于对照组(P<0.05)，TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，说明健脾疏肝法电针治疗肝郁脾虚型抑郁症可提升患者BDNF、FGF-22 水平，抑制炎症；治疗组DASS-21、HAMD、NCPBQ评分低于对照组(P<0.05)，说明健脾疏肝法电针治疗肝郁脾虚型抑郁症患者，可缓解患者焦虑、抑郁情绪及负性认知偏向情况；治疗组PSQI评分低于对照组(P<0.05)，WMS评分高于对照组(P<0.05)，有效率高于对照组(P<0.05)，说明健脾疏肝法电针治疗肝郁脾虚型抑郁症可改善患者睡眠质量及认知功能，提升患者临床疗效，值得临床推广。