莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛对伴焦虑抑郁状态FD患者的胃排空功能、胃肠激素水平及精神状态的影响

李 超 李飞鹏 张明丽

鹤壁市人民医院(河南 鹤壁 458030)

功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是临床上最为常见的功能性胃肠病,是由十二指肠和胃功能紊乱引发的无器质性疾病的临床综合征[1]。FD的发病机制较为复杂,与胃肠动力障碍、内脏感觉过敏、精神因素等相关,其中精神心理因素在疾病的进程中发挥着重要作用。有研究显示,大约有20%～23.6%的FD患者伴随着焦虑抑郁症状[2]。由于负反馈调节和脑肠轴调节作用,使功能性消化不良症状和焦虑抑郁状态相互影响;因此,FD患者焦虑抑郁、感知应力及躯体化程度均高于正常人,又因病情反复发作,进而加重了患者精神心理状态,生活质量降低。本文旨在分析莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛对伴焦虑抑郁状态FD患者的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我科2017年10月至2019年10月期间89例伴焦虑抑郁状态的FD患者作为研究对象,根据随机数字表法分组,分为对照组和观察组。对照组44例,男28例,女16例,年龄在24～65岁之间,平均(44.50±5.76)岁,病程7个月～5年,平均(2.79±0.77)年,焦虑抑郁状态:Ⅰ型:抑郁型8例,Ⅱ型:焦虑型16例,Ⅲ型:混合型20例;观察组45例,男27例,女18例,年龄在25～65岁之间,平均(45.01±5.81)岁,病程9个月～5年,平均(2.88±0.75)年,焦虑抑郁状态:Ⅰ型10例,Ⅱ型14例,Ⅲ型21例。纳入标准:所有患者均符合FD诊断标准[3],合并焦虑抑郁情绪障碍,经内镜检查十二指肠或胃无糜烂、溃疡症状,所有患者及家属知情并签订知情同意书。排除标准:合并肝肾功能不全、心血管疾病,近期服用过抗抑郁和提高胃肠动力药物,对本研究药物过敏者。一般资料对比,无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组给予莫沙必利治疗,枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字:H19990317)口服,饭前服用,5mg/次,3次/d。

观察组给予莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗,莫沙必利服用方式与剂量与对照组相同,氟哌噻吨美利曲辛片(H.Lundbeck A/S,国药准字:H20130126)口服,早餐、午餐前服用,10mg/次,2次/d。两组患者均持续治疗6周。

1.3观察指标 (1)临床疗效:根据消化不良症状评分进行评估,0分为无消化不良症状;1分为轻度,需注意才可感受到消化不良症状;2分为中度,有消化不良症状但对日常生活影响不大;3分为重度,消化不良症状显著,日常活动受限;4分为极重度,消化不良症状严重,无法轻微活动。显效为症状评分下降>75%;有效为症状评分下降≥50%并且<75%;好转为评分下降≥25%并且<50%;无效为评分下降<25%。

(2)胃肠激素水平:治疗前后分别抽取患者静脉血3ml置于肝素钠抗凝管内,离心分离血清,采用放射免疫法检测胃动素(MTL)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平。

(3)胃排空功能:治疗前后采用西门子SC2000彩色超声诊断仪检测胃底气体评分,0分为无气体;1分为可见少量气体;2分为可见中量气体;3分为大量气体并将3分剔除。胃排空率检测,患者在治疗前后前一晚禁食,早晨7点进食标准餐,进食过程中吞入包含坝条20根胶囊,5h后进行腹部X线检查,记录胃内残留坝条数,并计算胃排空率。胃排空率=(20-残留坝条数)/20×100%,如胃排空率低于50%表示胃肠功能异常。

(4)精神状态:治疗前后采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分评估患者精神状态,SAS量表,轻度为50～59分,中度为60～69分,重度为>70分;SDS量表轻度为53～62分,中度为63～72分,重度为>72分。

(5)不良反应:在治疗过程中观察并记录患者出现乏力、头晕、嗜睡、腹泻不良症状及发生率。

2 结果

2.1两组患者临床疗效对比 观察组总有效率88.89%高于对照组56.82%,有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 临床疗效对比(n,%)

2.2两组患者治疗前后胃肠激素水平对比 治疗后观察组VIP水平低于对照组,MTL、SP水平高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后胃排空功能、精神状态对比 治疗后观察组SAS、SDS、胃底气体评分水平低于对照组,胃排空率高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者不良反应对比 观察组发生乏力1例,头晕1例,嗜睡1例,腹泻1例,其不良反应发生率为8.89%;对照组发生乏力1例,头晕0例,嗜睡1例,腹泻1例,其不良反应发生率为6.82%;两组患者不良反应发生率对比,无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

FD是由多种原因造成患者出现呕吐、腹部胀痛、厌食等症状的消化性疾病,由于人体液调节系统、中枢神经调节系统、肠胃平滑肌神经等系统失衡造成肠胃机能下降,出现肠胃动力障碍等情况,进而导致患者发生FD疾病。该疾病的发病机制主要是由肠胃功能及食管消化系统发生紊乱而造成的,其中患者自身精神心理因素也起主要作用,在两者共同作用下可造成肠道功能消化不良。当患者心理状态处于悲观状态时,胃肠运动能力会受肠轴的自发性影响造成胃肠功能紊乱,使胃酸过度分泌,最终导致患者消化不良症状增多;焦虑抑郁情绪会造成患者出现功能性消化不良症状,而临床症状可反作用于患者本身,使患者产生焦虑等负面情绪,使患者病情进一步加重[4]。

伴焦虑抑郁状态FD疾病易导致植物神经功能紊乱,血管痉挛,胃肠道平滑肌功能失衡,胃-十二指肠运动失调,体内激素分泌过多,导致胃功能运动受抑制,影响胃排空和胃肠激素。本研究显示,对照组胃底气体评分、胃排空率优于治疗前,提示经莫沙必利治疗,可改善患者胃肠道消化不良症状及胃排空功能。莫沙必利是一种特异性高的消化道5-HT4受体激动剂,可与胃肠道胆碱能肌间神经丛和中间神经丛的5-HT4受体相结合并产生兴奋性,进而加强上消化道的运动功能,扩大食管下端括约肌张力,达到抑制反流的作用,促进胃排空[5];其还可释放乙酰胆碱,激活胃肠道的蠕动能力,可有效缓解消化不良症状;在服药后药物有效成分主要分布在胃肠道和肝肾组织中,血药浓度较高,可经尿液和粪便排出,有利于保护机体其他脏器功能[6]。对照组单独采用莫沙必利治疗,可促进胃排空功能恢复,但对患者焦虑抑郁负面精神状态改善效果不理想。

本研究显示,观察组MTL、SP、VIP、SAS、SDS、胃底气体评分、胃排空率均优于对照组,提示经莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗可有效改善患者精神状态和胃肠道激素水平,提高胃排空功能。氟哌噻吨美利曲辛是一种由氟哌噻吨和美利曲辛两种化合物组成的复方制剂,其通过将药物成分作用于突触前膜多巴胺受体上,使多巴胺加快合成和释放,并抑制去甲肾上腺素和突触前膜5-HT的释放,进而发挥抗抑郁焦虑作用[7]。氟哌噻吨通过调节患者自身突触前膜受体,促进多巴胺释放,进而提高患者兴奋性;美利曲辛通过抑制突触前膜5-HT和去甲肾上腺素的再摄取,增加了突触间隙单胺类递质的含量,进而达到抗抑郁效果;两者共同作用可有效调节中枢神经系统的活动,增加多巴胺、5-HT及去甲肾上腺素三种物质在神经突触间隙的浓度,发挥明显的抗焦虑和抑郁的作用,进而有效控制患者抑郁焦虑水平[8]。有研究显示,胃肠动力障碍是影响FD疾病的主要影响因素,而胃肠激素异常分泌是胃肠动力障碍的诱因之一[9]。MTL通过与胃窦平滑肌细胞特异性结合,可提高胃窦平滑肌兴奋性,发挥收缩作用;SP是一种协调胃肠运动的神经递质,可对胃肠道的环行肌和纵行肌进行双重收缩,还可激活胃肠壁内的神经元去极化,进而加强胃肠蠕动和平滑肌收缩。莫沙必利和氟哌噻吨美利曲辛联合治疗通过改善食管下括约肌和食管蠕变,提高十二指肠胃的收缩性及胃腔协调能力,加快肠道运动,进而降低胃底气体含量,提高胃排空功能;通过调节植物神经系统的作用,促使机体胃肠道蠕动能力恢复,减少消化不良症状,进而改善胃肠激素水平[10]。本结果显示,观察组总有效率高于对照组有明显差异,提示采用莫沙必利和氟哌噻吨美利曲辛联合治疗,通过增强食管扩张和食管蠕动,可产生消化道促动力,加快胃内容无排空;通过抑制5-HT等介质活性,改善患者负面情绪,可显著提高患者胃排空功能,改善胃肠激素水平,进而治疗效果。观察组不良反应发生率高于对照组无明显差异,提示两种药物联合使用药物安全性高[11]。

综上所述,莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛通过释放乙酰胆碱和抑制去甲肾上腺素对伴焦虑抑郁状态FD患者治疗,可有效降低焦虑抑郁情绪,调节胃肠激素水平,提高胃肠排空功能,提升临床疗效,药物安全性高。