北京地区部分患者Rh血型特征分析

范 瑞，姬鹏飞，马云静，尚玮玮，施芳芳，杨一男，张晓影，马海梅

（清华大学附属北京清华长庚医院输血科，北京 102200）

Rh血型是人类已知的红细胞血型系统中最为复杂和最富多态性的血型系统，其临床重要性仅次于ABO血型。现已确定的Rh血型抗原已达到55个，涉及临床问题的有D、C、c、E、e 5个主要抗原，抗原强弱顺序为D＞E＞C＞c＞e[1]。Rh血型五分型（简称Rh五分型）可形成CCDee、CcDEe等18种不同表型。Rh抗原具有较强的免疫原性，刺激机体产生的Rh抗体占不规则抗体的近50%[2]。主要是由于C、c、E、e等Rh抗原，不合输血刺激受血者免疫系统致敏所产生，抗 - E最多见，其次为抗-c[3]。可引起疑难配型，红细胞输注无效等，严重者甚至会发生溶血性输血反应（HTRs），对于育龄期女性可能会造成反复流产或胎儿新生儿溶血病（HDFN）等[4]。研究北京地区人群的Rh血型分布特征能在预防同种免疫和规避后续输血不良事件方面起着重要作用，还可为建立本地区Rh血型抗原数据库提供理论支撑。基于此，现对清华大学附属北京清华长庚医院2017年1月至2019年12月期间收治的需要输血的住院患者Rh抗原分布进行统计与分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集清华大学附属北京清华长庚医院2017年1月至2019年12月需要输血的住院患者血样8 854份，其中男性3 778人，女性5 076人，年龄0～106岁。

1.2 检测方法 采用微柱凝胶法检测ABO血型，Rh血型系统D、C、E、c、e抗原和不规则抗体。检测均在全自动配血及血型分析仪与全自动血库系统上完成，严格按照仪器及试剂的操作说明书进行。主要试剂与仪器如下：Rh血型分型检测卡（江苏力博医药生物技术股份有限公司，批号201912008）。ABO-Rh血型和抗人球蛋白检测卡（批号19005.01.1），抗人球蛋白检测卡（批号19137.01.1），血型分析用稀释液（批号19013.01），人ABO血型反定型用红细胞测定试剂盒（批号20013.01），红细胞血型抗体筛选细胞（批号20009.01），全自动配血及血型分析仪，以上试剂及仪器均来自盖立复诊断股份公司。全自动血库系统（无锡源博生物科技有限公司）；室内质控品（荷兰三昆有限公司，批号8000455970）；室间质控品（卫生部临床检验中心）。

1.3 统计学方法 使用SPSS20.0软件对研究结果进行统计分析，研究Rh表型在不同ABO血型、性别、科室、地区间的分布情况，Rh基因频率在不同地区间的分布情况及不规则抗体的分布情况。以列联表χ2检验和Fisher精确检验检测相同Rh表型在ABO血型、性别、科室间的分布差异，计数资料以[ 例(%)]表示，P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 住院患者不同ABO血型的Rh血型分布 Rh血型检测有13种表型，最常见的表型是DCCee、DCcEe，最少见的表型是DCCEE、dCCee、dccEe。结果显示，相同Rh表型在不同ABO血型之间差异均无统计学意义（χ2=27.630，P=0.840），见表 1。

表1 住院患者不同ABO血型的Rh血型分布情况[ 例(%)]

2.2 不同性别住院患者的Rh血型分布 8 854名患者中男性有3 778人（42.67%），女性有5 076人（57.33%），结果显示，相同Rh表型在不同性别间差异均无统计学意义（χ2=12.013，P=0.445），见表 2。

表2 不同性别住院患者的Rh血型分布情况[ 例(%)]

2.3 不同科室住院患者的Rh表型分布 选择清华大学附属北京清华长庚医院备血量较多的内科科室和外科科室，统计各科室患者Rh表型分布情况。结果显示，相同Rh表型在内科和外科不同科室间差异均无统计学意义（χ2=143.164，P=0.073），见表 3。

表3 不同科室住院患者的Rh表型分布情况[ 例(%)]

2.4 不同国家人群的Rh表型分布 比较本研究人群与其他不同国家人群的Rh表型分布情况，结果见表4，不同地区分布差异很大。本研究最常见的表型是DCCee；加拿大人最常见的表型是DCcee；印度北部最常见的表型是DCCee，发现有dccEE和dCcEe表型；亚洲东南部人群最常见表型DCCee。

表4 不同国家人群的Rh表型频率比较（%）

2.5 不同国家人群的Rh基因频率分布 将本研究与其他国家人群Rh基因频率分布情况作比较，结果见表5。本研究患者中，D抗原频率最高，E抗原频率最低。英国、印度北部、沙特地区e抗原频率最高，E抗原频率最低。尼日利亚地区c抗原频率最高，C抗原频率最低。

表5 不同国家人群的Rh基因频率比较（%）

2.6 不规则抗体分布情况 经不规则抗体筛查发现阳性患者55例，Rh抗体共23例，占41.81%，其余32例是其他血型系统不规则抗体、自身抗体及抗体较弱未检出特异性。Rh抗体中最常见的是抗-E，占发现Rh抗体的56.52%。

表6 不规则抗体分布情况

3 讨论

本研究首先对Rh表型分布进行统计，RhD阳性患者的五分型分布为 DCCee＞DCcEe＞DCcee＞DccEE＞Dc cEe＞DCCEe＞Dccee/DCcEE＞DCCEE，RhD 阴性患者为dccee＞dCcee＞dCCee/dccEe，相同Rh表型在不同ABO血型中差异无统计学意义（P＞0.05）。向敏等[11]对北京地区RhD阳性献血者Rh分型情况进行调查，Rh表型分布与本研究大致相同，构成比不同，但未对RhD阴性献血者Rh血型进行统计。本研究显示，Rh表型分布在不同性别、不同科室之间差异均无统计学意义（P＞0.05），这与重庆地区调查结果相同[12]，但与陕西地区研究结果不同[13]，可能与病种有关，也与统计标本量有关。

由于遗传多样性，不同种族和地区人群的Rh血型具有各自独特的分布特征。本研究与加拿大、印度北部、东南亚地区人群Rh表型频率分布作比较发现，本研究结果以RhD(+)为主，最常见表型为DCCee和DCcEe，这与东南亚情况相似；印度北部以以RhD(+)为主，最常见表型为DCCee和DCcee，在RhD(-)发现有dccEE和dCcEe表型；加拿大人群RhD(-)比例高于其他地区，以dccee为主。本研究还比较了英国、印度北部、沙特和尼日利亚人群的抗原基因频率，本研究D抗原频率最高，E抗原频率最低；英国、印度北部、沙特地区以e抗原频率最高，E抗原频率最低；尼日利亚以c抗原频率最高，C抗原频率最低。综上，各地区Rh血型分布差异很大，因此充分研究本地区Rh血型分布特征很有必要。

不规则抗体是介导免疫性溶血性输血反应的主要因素，长期反复输血的患者产生不规则抗体的概率要高得多。这些抗原不断刺激个体产生相应的抗体，当抗体滴度超过一定阈值时，就会发生溶血性输血反应，严重时可危及生命[14]。本研究中Rh抗体占不规则抗体的比例最高，以抗-E最多见，该结果与国内其他医院研究结果相同[15]。

Rh血型同型输注可降低同种抗体的产生概率，避免再次输入含有相应抗原的红细胞而引发输血反应，降低患者的输血风险，提高输血安全性。近些年国内外对Rh五分型分布频率及Rh血型同型输注的意义均有报道，对同型输注的疗效也有一定的研究。王亚运等[16]对肿瘤贫血患者Rh(C, E)相合输注与随机输注后血红蛋白升高情况进行了统计，结果显示相合输注对治疗贫血的疗效明显高于随机输注，且输血反应的发生率明显低于后者。孔艺蓉等[17]发现Rh按照优先级匹配相容性输注可以显著降低输血不良反应，Rh抗体的产生率大幅下降。这些研究均认同对患者输血前需进行Rh血型抗原（C、c、D、E、e）鉴定及同型输注的观点，认为Rh血型同型输注能极大解决患者因不完全抗体导致的配血和输血难题。

本研究是首次对北京住院患者Rh抗原分布情况进行统计。分析本地区Rh血型特征不仅有助于建立地区的Rh血型数据库，为精准输血提供检索依据，减少不规则抗体的产生，又可在Rh抗体阳性患者需要紧急或大量输血时，快速准确地提供合适的血液，保障输血安全。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。