FIB-4在代谢相关脂肪性肝病合并结直肠腺瘤性息肉患者的预测价值

张莉敏，孙 军

(1.锦州医科大学锦州市中心医院研究生培养基地 辽宁 锦州 121000；2.锦州市中心医院 消化内科，辽宁 锦州 121000)

在我国以及世界范围内，癌症已成为一大死亡原因，而结直肠癌(colorectal cancer，CRC)为世界第四大致命癌症，每年有近 90 万人死亡[1]，严重威胁着人类身体健康。结直肠息肉在大肠癌发展中有重要作用[2]，腺瘤性息肉是CRC的癌前病变[3]，增加腺瘤性息肉的检出率可以有效减少CRC的发生。目前肠镜检查及病理仍为CRC诊断金标准，但其为侵入性检查，成本高，且患者依从性差，因此探究简便有效的诊断肠息肉的方法有重要意义。有研究表明[4-6]，代谢综合征与结直肠腺瘤性息肉的发生相关，而代谢相关脂肪性肝病(metabolic fatty liver disease, MAFLD)作为代谢综合征肝脏表现[7]，且与结直肠腺瘤性息肉有共同危险因素，故推测MAFLD患者易患息肉。FIB-4指数用来评估MAFLD的严重程度，具有简便、无创、高灵敏度的特点[8]。本研究旨在通过比较MAFLD合并结直肠息肉患者的相关指标及FIB-4指数，探究FIB-4指数在诊断MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的临床价值，以期为确定结直肠腺瘤性息肉筛查的重点关注人群提供参考依据，从而达到早发现结直肠腺瘤性息肉的目的，减少CRC的发生。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2020年5月-2021年6月于锦州市中心医院消化内科住院的MAFLD患者183例。纳入标准：①年龄18～75岁；②完善全结肠镜检查，息肉取病理；③完善血清学(生化、血常规等)及肝脏彩色超声；④MAFLD的诊断符合《亚太肝脏研究协会代谢相关脂肪性肝病临床诊疗指南》[9]中的诊断标准；⑤入院前2周未服用影响肝功的药物。排除标准：①其他原因所致脂肪肝，如酒精性脂肪肝，药物、肝炎、肝豆状核变性等所致肝脏脂肪变性；②其他肠道疾病如炎症性肠病、缺血性肠病、结直肠黑变病、结直肠肿瘤等；③合并其他严重疾病，包括血液病、肿瘤、心肌梗死、脑卒中及严重肝肾功能不全等; ④妊娠期及哺乳期妇女；⑤临床数据不完整者。根据息肉病理类型分组，病理类型为增生性或炎性息肉的纳入对照组(44例)，病理类型为腺瘤性息肉的纳入腺瘤组(139例)。研究获伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1一般资料收集 收集住院患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体重，BMI，既往有无糖尿病、高血压病史及吸烟、饮酒史。有关定义: 过量饮酒史[饮酒折合男≥140 g/周、女≥70 g/周或乙醇量>30 g/d(男)、>20 g/d(女)]。

1.2.2实验室检查 所有患者均至少空腹8 h后次日晨起采取静脉血，血液标本于2 h内送检，应用AU5800系列全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)；血小板计数(PLT)采用贝克曼库尔特 LH755 全自动血液分析仪分析；计算FIB-4指数。FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT1/2)。

1.2.3影像学检查 所有纳入患者至少空腹8 h行肝脏彩色多普勒超声检查，仪器采用 PHILIPS 5500型和7500超声仪，设定融合为频率2～4 MHz。

1.2.4全结肠镜检查 肠镜检查前6 h使用聚乙二醇4000散2盒进行肠道准备，将所有粉剂用2 000 ml温水冲开搅拌均匀，2 h内尽快服用。肠镜检查由经验丰富的医师执行，镜身插至回肠末端，镜检中发现息肉，取活检或行息肉切除，固定后送病理，由经验丰富的病理科医师行病理诊断。大肠息肉病理分型的诊断见WASP分型诊断标准[10]。

1.3观察指标 比较两组临床资料，包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、BMI、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA、FIB-4指数；多因素Logistic回归分析MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的危险因素，绘制ROC曲线，分析FIB-4指数在MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者中的预测价值。

2 结 果

2.1两组临床资料比较 经分析发现，腺瘤组年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、BMI、LDL-C、ALT、AST、PLT、FIB-4均高于对照组，腺瘤组HDL-C、PLT低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组饮酒史、高血压病史、FBG、TC、TG、UA相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉患者的多因素Logistic回归分析 年龄、性别、BMI、AST、FIB-4指数为MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的独立危险因素，HDL-C为MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的保护因素(P<0.05)，见表2。

表2 MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的多因素Logistic回归分析

2.3FIB-4在MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉评估中价值 应用ROC曲线进一步分析FIB-4对纳入患者腺瘤性息肉风险性评估价值，FIB-4诊断MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的AUC为0.868，最佳诊断点为1.668，灵敏度和特异度分别为67.6%、90.9%，见图1。

图1 FIB-4对MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉评估价值的ROC曲线

3 讨 论

随着生活方式、饮食习惯改变，CRC发病及死亡率越来越高[11]，严重影响患者生活质量。结直肠腺瘤性息肉是CRC癌前病变[3]，探讨其发病危险因素对临床诊治具有重要意义。

MAFLD与结直肠腺瘤性息肉存在共同危险因素[12-13]，如代谢性疾病、肥胖、血脂紊乱等。有研究发现MAFLD患者患息肉风险为正常人的2.5倍，腺瘤性息肉风险为2倍[14]。国内研究[15-17]中，大多仅针对脂肪肝与及结直肠腺瘤性息肉相关性进行分析，结果表明两者患病存在相关性。本研究探讨了MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的危险因素，并且进一步通过FIB-4指数评估MAFLD严重程度与腺瘤性息肉发生风险的关系。肝活检为确诊肝脏脂肪变金标准[18]，但属有创检查，可能发生胆漏、出血等并发症，无症状脂肪肝患者难以接受，FIB-4作为无创性指标评价其严重程度，具有经济、简便等优点[19]。研究将纳入病例分为对照组及腺瘤组，分析两组年龄、性别、吸烟、BMI、LDL-C、AST、PLT、FIB-4等与该病发生可能相关指标的差异，结果发现，腺瘤组年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、BMI、LDL-C、ALT、AST、PLT、FIB-4均高于对照组，HDL-C、PLT低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与钏莉雪等[20]的研究结果相一致，表明代谢综合征部分因素在MAFLD、大肠息肉发展过程中有一定作用。通过ROC曲线得知，FIB-4诊断MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的AUC为0.868，最佳诊断点为1.668，灵敏度和特异度分别为67.6%、90.9%。说明FIB-4在临床中有一定应用价值，其特异度高，而灵敏度一般，可能与本研究样本量少有关，可对其行进一步研究。

对于MAFLD影响结直肠腺瘤性息肉的具体机制尚不清楚。结合以往研究资料，本研究认为其与以下原因有关：(1)胰岛素、胰岛素样生长因子，分别作用于胰岛素受体及胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)受体，可以起到促进肠上皮细胞的增殖、分化以及凋亡的作用。在 MAFLD 患者中大多有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗为MAFLD重要影响因素[21]，在胰岛素抵抗影响下IGF-1水平上升[22]，此时胰岛素、IGF-1的作用发生了微小的改变，主要为促进细胞的增殖、分化，加快细胞更新，而促进细胞凋亡作用消失，转变为抑制细胞凋亡，这一作用使得肠黏膜上皮细胞过度分化、增殖。IGF-1还有促进血管内皮生长因子合成以及促进肿瘤生长的作用。与此同时胰岛素又参与结直肠黏膜细胞及肿瘤细胞调节，能够刺激结直肠腺瘤性息肉生长[15]。(2)大量研究表明，慢性炎症在与结直肠相关的肿瘤发生发展的早期发挥作用[23-24]。MAFLD患者伴不同程度脂肪代谢异常、肝代谢异常[25]，致使肝脏游离脂肪酸水平上升，刺激炎症因子分泌，肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)、纤溶酶原抑制剂-1 (PAI-1)水平上升，这些炎症因子在促进细胞增殖、抑制细胞凋亡以及在血管发生方面起着重要作用[26]，并可引发氧化应激反应，造成结直肠黏膜发生改变，增加结直肠腺瘤性息肉发生风险[27]。

综上所述，MAFLD与结直肠腺瘤性息肉密切相关，FIB-4指数评价MAFLD纤维化严重程度具有简单、经济、易获得等优点，可作为MAFLD合并结直肠腺瘤性息肉的评估指标，为临床诊疗提供新的思路。建议MAFLD患者，尤其在基层医院，评估FIB-4指数，早期行结肠镜筛查，定期随访，早发现、早治疗腺瘤性息肉，降低CRC发病率及死亡率。