25-(OH)-D3、Hcy、E2在良性阵发性位置性眩晕患者中的水平及临床意义*

连 蕾,车勇军,韩海平,冯志星

邯郸市中心医院：1.耳鼻喉科;2.普通外科,河北邯郸 056001

良性阵发性位置性眩晕(BPPV)又称耳石症，在周围性眩晕相关疾病中发病率居首位，患者体位发生变化时会眩晕发作，且发作时伴有恶心、呕吐、心慌、四肢无力等不适[1]。BPPV主要是因内耳椭圆囊或球囊囊斑上变性耳石脱落并异位于半规管所导致，目前耳石脱落的原因尚不清楚[2]。近年来研究发现，动脉病变是BPPV发生的不可忽视的因素，维生素D缺乏、高血压、糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、脑血管病可能参与其中[3]。25羟维生素D3[25-(OH)-D3]缺乏时，内耳钙离子分泌、转运紊乱，导致内淋巴钙离子水平升高，从而抑制脱落耳石的溶解[4]。同型半胱氨酸(Hcy)水平升高将促进内听动脉及其分支发生动脉粥样硬化并狭窄，导致内耳循环障碍[5]。雌二醇(E2)是一种固醇激素，通过核受体发挥其转录调节作用[6]。基于上述研究背景，本研究通过分析验证BPPV患者血清中25-(OH)-D3、Hcy、E2水平及与BPPV的相关性，明确其临床意义，以期为临床上BPPV的早期诊断评估提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年1月至2021年1月收治的BPPV患者128例作为BPPV组，男56例，女72例；年龄37～75岁，平均(54.63±17.50)岁；平均病程(12.64±1.52)d；病情严重程度：轻度54例，中度43例，重度31例。另选取在本院体检的健康志愿者75例作为健康组，男35例，女40例；年龄39～77岁，平均(56.53±17.50)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组研究对象及家属均知情同意本研究，已签署知情同意书，且经过本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：BPPV患者头部运动到某一位置出现短暂眩晕；变位性眼震试验诱发出特征性眼震，且具有疲劳性及短潜伏期；不具有脑卒中、脑肿瘤、中枢脱髓鞘疾病引起的眩晕。健康组无眩晕或平衡相关疾病，近期未服用雌激素类药物。排除标准：严重肝肾功能不全；患有恶性肿瘤；患有自身免疫性疾病；患有血液病；甲状腺功能低下；由其他疾病引起的眩晕；长期处于焦虑或噪音的环境中；诊断后曾接受维生素D、钙剂及相关药物替代治疗。

1.2检测方法

1.2.125-(OH)-D3、E2检测方法 采用电化学发光法检测25-(OH)-D3、E2，分别采集研究对象静脉血3 mL，以离心半径5 cm、转速3 000 r/min离心处理5 min后取上清液，放入BNPROSPEC西门子特定蛋白仪进行检测。

1.2.2Hcy检测方法 采用免疫散射法检测Hcy，空腹8 h后采集研究对象空腹静脉血3 mL，以离心半径5 cm、转速3 000 r/min离心处理5 min后取上清液，贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血清Hcy水平。

1.3观察指标 (1)对比25-(OH)-D3、Hcy、E2在健康组与BPPV组中的水平差异。(2)根据患者眩晕分级评价严重程度，包括轻度(Ⅰ级，在眩晕发作中日常生活被迫停止，发作后完全恢复)、中度(Ⅱ级，发作后大部分日常生活能自理)、重度(Ⅲ级，发作后生活不能自理，且需别人帮助)。(3)分析25-(OH)-D3、Hcy、E2之间的相关性。(4)采用受试者工作特征(ROC)曲线分析25-(OH)-D3、Hcy、E2对BPPV的诊断价值。(5)分析BPPV发生的影响因素。

2 结 果

2.1两组25-(OH)-D3、Hcy、E2水平比较 与健康组比较，BPPV组25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高(P<0.05)。BPPV组中，轻度患者25-(OH)-D3、E2水平高于中度和高度患者，Hcy水平低于中度和高度患者(P<0.05)；中度患者25-(OH)-D3、E2水平高于高度患者，Hcy水平低于高度患者(P<0.05)。见表1。

表1 两组25-(OH)-D3、Hcy、E2水平比较

2.225-(OH)-D3、Hcy、E2对BPPV的诊断价值分析 ROC曲线结果显示，与25-(OH)-D3、Hcy、E2单项检测相比，3项联合检测诊断BPPV的ROC曲线下面积(AUC)更大(P<0.05)。25-(OH)-D3、Hcy、E2的最佳截断值分别为1.58 ng/mL、1.36 μmol/L、2.00 pg/mL。见表2、图1。

表2 25-(OH)-D3、Hcy、E2对BPPV的诊断价值分析

图1 25-(OH)-D3、Hcy、E2诊断BPPV的ROC曲线

2.3单因素分析BPPV发生的影响因素 单因素分析结果显示，BPPV发生率在不同性别、年龄、家族史、上呼吸道感染状态患者中比较，差异无统计学意义(P>0.05)；BPPV发生率在不同严重程度、存在精神及心理因素、合并中耳疾病、过度劳累状态患者中比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 单因素分析BPPV发生的影响因素

续表3 单因素分析BPPV发生的影响因素

2.4Logistic回归分析BPPV发生的影响因素 将BPPV发生作为因变量(赋值：未发生=0，发生=1)，将单因素分析差异有统计学意义的变量作为自变量，纳入二分类多因素Logistic回归模型分析，结果显示，25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高及过度劳累为BPPV发生的危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 Logistic回归分析BPPV发生的影响因素

2.525-(OH)-D3、Hcy、E2相关性分析 相关性分析结果显示，25-(OH)-D3与Hcy呈负相关(r=-0.527，P=0.001)；25-(OH)-D3与E2呈正相关(r=0.530,P=0.001)；Hcy与E2呈负相关(r=-0.660,P=0.001)。

3 讨 论

BPPV的发病与椭圆耳石脱落，进入半规管，刺激壶腹嵴前庭毛细胞有关，头部外伤、内听动脉炎等疾病会加速BPPV的发作[7-9]。缺血性脑卒中患者血浆中25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高，表明25-(OH)-D3、Hcy、E2在脑血管疾病的发生、发展中起重要作用[10-11]。

维生素D又叫阳光维生素，被称为“风云营养物”，是人体不可缺少的脂溶性维生素，维生素D缺乏会导致钙吸收率降低，出现佝偻病、骨软化症及骨量减少，且参与癌症、自身免疫疾病、内分泌系统疾病、高血压及传染病[12-13]。常见的维生素D有3种代谢物，包括25-(OH)2D3、24,25-(OH)2D3、25-(OH)-D3，其中25-(OH)-D3在血液中水平最高，最稳定，半衰期最长，因此25-(OH)-D3是反映体内维生素D的最佳指标。研究显示，维生素D可以调控半规管上皮细胞中钙离子结合蛋白水平，25-(OH)-D3水平降低可影响内耳钙离子分泌及运转功能障碍，导致内淋巴液中的钙离子水平升高，从而抑制内耳暗细胞对脱落耳石的溶解作用，且25-(OH)-D3水平越低，内耳暗细胞对患者脱落耳石溶解作用越弱，患者疾病严重程度更高；25-(OH)-D3缺乏可增加破骨细胞的分化作用，抑制护骨素形成，降低骨密度，导致骨质疏松[14-16]。本研究结果显示，BPPV组血清中25-(OH)-D3水平明显低于健康组，且随着患者疾病严重程度的增加，其降低更为明显，分析其原因可能为维生素D水平的下降参与了BPPV的发生。BPPV患者机体缺乏25-(OH)-D3，而缺乏25-(OH)-D3可导致前庭平衡功能减退，提示25-(OH)-D3与BPPV患者的病情发生、严重程度存在一定联系。

Hcy是重要的蛋氨酸中间代谢循环产物[17]。研究表明，内耳循环的血液由内听动脉供应，来源变异较大，主要来源于小脑下前动脉及基底动脉，该动脉纤细且缺乏侧支循环，因此内耳对缺血较为敏感，Hcy水平升高可导致内听动脉及其分支动脉发生硬化狭窄，从而导致内耳微循环障碍及缺血使耳石脱落发病[18-20]。本研究结果显示，Hcy水平在BPPV患者体内明显升高，且随着疾病的严重程度增加而升高，其原因可能为Hcy作为一种甲流氨酸代谢的中间产物，主要通过损伤血管内皮促进血管平滑肌细胞参与凝血过程，导致内耳微循环障碍，而Hcy高水平可促使供血内耳动脉出现粥样硬化及狭窄，造成内耳缺血，本研究结果与上述研究结果保持一致。

有研究显示，E2是一种脂溶性类固醇激素，主要通过雌激素受体发挥转录调节作用，且在多种物种内耳中广泛存在，可通过影响内耳微循环影响代谢[21-23]。E2水平下降可使血液黏度升高，增加血栓形成，影响血管舒缩功能，使耳蜗内血管灌注发生较大波动而导致一过性缺血、缺氧，从而影响内耳微循环。本研究结果显示，BPPV组血清中E2水平明显低于健康组，且与患者疾病严重程度相关，分析其原因可能为E2参与并影响机体内耳微循环，随着病情的加重E2水平逐渐降低。

虽然本研究结果显示25-(OH)-D3、Hcy、E2与BPPV存在一定关系，但笔者并未分析上述指标与BPPV预后的关系，且本研究所纳入的样本量较少，因此后续还需通过大样本多中心分析25-(OH)-D3、Hcy、E2与BPPV的关系，以期造福于更多的患者。

综上所述，BPPV患者血清中25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高，且重度患者升高或降低程度更为显著，相关性分析显示三者均存在相关性，推测25-(OH)-D3、E2、Hcy可能共同参与此病的发生、发展。