乌司他丁联合加贝酯治疗急性胰腺炎的疗效及对生化指标、肠黏膜通透性的影响

申利敏 马用江 常卫华 王自启 李静宇

河南省鹤壁市人民医院消化内科 458030

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)以腹痛、恶心呕吐及腹胀、发热等为主要临床症状，严重影响患者的日常生活。由于急性胰腺炎起病急、发展快的特点，会导致多器官衰竭，病死率高达30%[1]。乌司他丁是临床上治疗急性胰腺炎的常用药物，作为一种蛋白酶抑制剂，可以通过抑制胰酶的释放及活性，进而改善AP患者的临床症状。但是单一的乌司他丁药物治疗效果不佳。加贝酯是一种蛋白分解类、非肽类抑制剂，通过对淀粉酶和脂肪酶活性的抑制，改善患者的肠系膜微循环功能，缓解急性胰腺炎患者的基本病情。本文旨在探讨乌司他丁联合加贝酯治疗AP患者的疗效及其对生化指标、肠黏膜通透性的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年7月—2020年7月收治的117例急性胰腺炎(AP)患者作为观察对象，均符合急性胰腺炎诊断标准[2]。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)经患者同意且签署知情协议书；(3)经医院伦理委员会同意。排除标准：(1)合并有严重心、肾、肺功能不全患者；(2)患有精神性疾病、意识模糊不清患者；(3)对治疗药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为两组：对照组58例，男39例，女19例；年龄20～36岁，平均年龄(29.77±2.59)岁；病程1～6h，平均病程(4.58±1.12)h；观察组59例，男38例，女21例；年龄22～40岁，平均年龄(29.78±2.74)岁；病程1～6h，平均病程(4.69±1.12)h。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万U) 10万U与500ml 5%的葡萄糖注射液混合，静脉滴注，1h滴完，2次/d。观察组在对照组的基础上加用注射用甲磺酸加贝酯(山西普德药业有限公司，国药准字：H20066577，规格：0.1g)0.3g与500ml 5%的葡萄糖溶液混合，静脉滴注，3次/d,3d后改为1次/d。两组连续治疗1周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：以患者治疗后腹痛、腹胀症状消失，肠胃功能恢复为显效；以患者治疗后腹痛、腹胀症状明显缓解，肠胃功能改善为有效；以患者治疗后腹痛、腹胀明显，肠胃功能无改善为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)生化指标：留取患者治疗前后静脉血、尿液各3ml，抽取上层血清、尿清，采用生化分析仪检测患者血尿淀粉酶、脂肪酶、血清胰蛋白酶原激活肽(TAP)水平。(3)肠黏膜通透性：采取患者治疗前后静脉血5ml，分离患者血清，采用酶学分光光度计法检测血二胺氧化酶(DAO)及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值。(4)不良反应及复发情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组显效17例，有效25例，无效16例，治疗总有效率为72.41%；观察组显效23例，有效32例，无效4例，治疗总有效率为93.22%。观察组的治疗总有效率明显高于对照组(χ2=8.934 4，P=0.002 8)。

2.2 两组生化指标比较 治疗后观察组血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶、TAP水平均低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者生化指标比较

2.3 两组肠黏膜通透性比较 治疗后两组DAO、L/M水平较治疗前下降，且观察组DAO、L/M水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者肠黏膜通透性比较

2.4 两组不良反应及复发情况比较 对照组出现恶心呕吐2例，腹胀2例，不良反应发生率为6.90%；对照组1周后复发1例；复发率为1.72%。观察组出现恶心呕吐1例，皮疹2例，不良反应发生率为5.08%；观察组1周后未出现复发状况。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.170 7，P=0.679 5),两组复发率比较差异无统计学意义(χ2=1.026 0，P=0.311 1)。

3 讨论

早期的非手术治疗在急性胰腺炎患者的治疗中占据重要地位，在早期及时对胰酶进行抑制，减少炎症因子的释放，可以有效控制急性胰腺炎的发展[3]。乌司他丁是临床上早期用来抑制胰酶活性的广谱酶抑制剂，通过降低胰酶对胰腺组织的破坏，减少机体内钙离子的内流，缓解机体内的氧化应激反应，进而减少细胞的损伤以及炎症因子的释放，改善急性胰腺炎患者的炎症反应，缓解临床症状[4]。临床上为提高治疗效果，开始注重联合药物的使用。加贝酯是一种非肽类蛋白水解酶抑制剂，对机体毒性作用小，同时通过对脂肪酶、淀粉酶的抑制，改善患者的临床症状。本文旨在探究乌司他丁与加贝酯联合使用的效果。

本文结果显示，治疗后观察组血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶、TAP水平均低于对照组，提示乌司他丁联合加贝酯治疗可以有效改善急性胰腺炎患者的生化指标。其中TAP是胰蛋白酶原激活后的降解产物，TAP的减少代表胰蛋白酶原的减少。乌司他丁联合加贝酯通过对胰蛋白酶原的有效抑制，进而抑制更多水解酶抑制脂肪酶的活性，维护正常胰腺组织的发展，同时降低对已侵害胰腺组织的损害，有效降低急性胰腺炎患者体内淀粉酶、脂肪酶活性和释放[5]；通过乌司他丁与加贝酯对胰腺组织血液循环的促进，明显改善胰腺组织的血供状态，有效保护患者胰腺部位的发展，降低胰腺组织的胰管内压，有效保护胰腺组织，进而调整急性胰腺炎的生化指标，维持脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原的正常水平。

本文结果显示，治疗后观察组肠黏膜通透性低于对照组，提示乌司他丁联合加贝酯可以有效改善AP患者早期的肠黏膜萎缩，维护肠黏膜屏障的完整。乌司他丁通过抑制肠黏膜部位的炎症因子，减少肠黏膜组织细胞损伤，进而改善循环和组织灌注的状态，减少氧自由基的释放，最终减少对肠黏膜屏障的损害，降低肠黏膜的通透性[6]；加贝酯可以减轻大肠缺血引发的低灌注状态，降低对小肠黏膜的损害程度，缓解对小肠绒毛的破坏，增强对小肠的保护作用，同时减少中性粒细胞的浸润，降低胃肠黏膜出血状况，对小肠具有较强的保护作用，进而有效维护胃肠黏膜屏障的完整，降低胃肠黏膜的通透性，促进患者临床症状的有效恢复。

本文中，两组的不良反应发生率以及复发率比较差异无统计学意义，提示乌司他丁联合加贝酯治疗不增加不良反应发生率及复发率，乌司他丁联合加贝酯治疗抑制机体的炎症反应，有效保护各组织器官，进而减少患者的复发及不良反应，具有较高的药物安全性。

综上所述，乌司他丁联合加贝酯对急性胰腺炎患者具有显著治疗效果，可以通过对胰酶蛋白原、淀粉酶、脂肪酶等多种酶原的抑制，降低对患者机体各组织的侵害，明显改善患者临床症状，降低肠黏膜的通透性，且药物安全性较高。临床上可以推广使用。本实验研究还存在些许局限性问题：样本量较少；研究时间段且随访时间短；未对乌司他丁、加贝酯的剂量进行讨论等。还需后期大量研究实验证明。