78例谷红注射液相关不良反应报告分析

韦忠娜，邹 弢，罗 媛，谢宗政（贵州省骨科医院药剂科，贵州 贵阳 550002）

谷红注射液主要成分为红花提取液和乙酰谷酰胺，为中西药复方制剂[1]。该药具有保护神经元功能、抗缺血再灌注损伤、改善血液流变学和凝血功能、抗氧化、抑制炎症反应、保护心肌细胞等药理作用[1]，广泛用于心脑血管疾病的临床治疗。随着临床的广泛使用，谷红注射液所致药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）也日趋增多，ADR可增加药物相关住院率、延长住院时间和增加治疗费用，降低生活质量，甚至导致死亡[2]，药物安全问题已成为临床关注的重点。笔者通过对78例谷红注射液相关不良反应报告进行统计分析，了解ADR发生的一般规律及特点，为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

收集我院2016年1月 - 2021年6月上报至国家药品不良反应监测系统的谷红注射液相关ADR报告，共计纳入78例。利用Excel对患者性别、年龄、既往药物过敏史、原患疾病、ADR发生时间、ADR累及系统/器官与临床表现、临床转归等数据进行统计分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布

78例ADR报告中，男性16例（20.51%），女性62例（79.49%），男女比例为1∶3.875；患者年龄最小28岁，最大85岁，平均年龄（65.73±14.53）岁，50岁以上患者为谷红注射液所致ADR的高发人群，占比83.34%，见表1。

表1 患者性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 患者原患疾病与过敏史

患者原患疾病以颈椎病（23例，29.49%）、腰椎间盘突出（18例，23.08%）最为常见，其次为冠心病，见表2。在78例报告中，15例有明确过敏史，其中4例发生严重ADR，分别为青霉素过敏2例，磺胺过敏1例，阿司匹林过敏1例。

表2 原患疾病分布情况Tab 2 Distribution of the original diseases

2.3 用药情况

78例患者给药方式均为静脉滴注，给药频次为每日一次，单次给药剂量10～20 mL。药物溶媒有0.9%氯化钠注射液250 mL（65例）、0.9%氯化钠注射液100 mL（1例）和5%葡萄糖注射液250 mL（12例）。根据说明书用法用量，有1例存在超说明书溶媒用药。

2.4 ADR发生时间

ADR发生时间最短为给药后2 min，最长为给药后9 d，其中50例（64.10%）患者在给药前30 min内发生ADR，2例患者ADR症状在用药较长时间后才出现。9例严重ADR报告中，8例发生于给药后30 min内。见表3。

表3 ADR发生时间分布Tab 3 Distribution of occurrence time of ADR

2.5 ADR累及系统/器官及主要临床表现

78例ADR报告中共出现196例次ADR，根据《WHO药品不良反应术语集》，对谷红注射液所致ADR累及系统/器官进行分类，结果显示以皮肤及其附件损害发生率最高（44.39%），其次为呼吸系统损害（11.22%）、全身性损害（10.71%）及胃肠道系统损害（9.69%），见表4。

表4 ADR累及系统/器官及临床表现Tab 4 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR严重程度及转归

按照ADR严重程度分级，78例ADR报告中，一般ADR 69例（88.46%），严重ADR 9例（11.54%），其中1例导致基础疾病加重，2例导致病程延长。经积极治疗，56例患者痊愈，22例好转，未出现死亡病例。

3 讨论

3.1 性别与年龄

谷红注射液所致ADR中，女性患者多于男性，有研究[3]显示女性是发生ADR的显著危险因素，发生率高于男性。从患者年龄上看，中老年患者占比最高，可能原因为：中老年患者心脑血管疾病多发，广泛使用该药物；老年人常合并多种慢性病，多重用药，且肝肾功能不同程度减退，对药物的耐受性降低，更易发生ADR[4]。因此，临床需加强对中老年患者的用药监护，注重个体化药物治疗。

3.2 ADR发生时间

在78例ADR报告中，33例（42.31%）发生于给药后10 min内，50例（64.10%）发生于给药后30 min内，提示谷红注射液引起的ADR以速发型为主，与以往报道[5-6]结果一致。此外，2例患者分别于连续用药7 d与9 d后发生ADR，杨玲等[7]报道1例患者连续用药4 d后出现过敏性休克，该药所致ADR还存在迟发型，ADR发生时间最长为给药后10 d[6]。由于患者个体差异较大，迟发型ADR在临床治疗过程中不易察觉，建议临床使用谷红注射液时需严密监护，警惕该药物所致迟发型ADR。

3.3 ADR发生原因

3.3.1 超说明书用药 谷红注射液用于治疗脑血管疾病，如：脑供血不足、脑血栓、脑栓塞及脑出血恢复期；肝病、神经外科手术等引起的意识功能低下；智力减退、记忆力障碍等；还可用于治疗冠心病、脉管炎等。本次收集的ADR中，51例存在超适应证用药，分别为：治疗颈椎病（23例）、腰椎间盘突出（18例）、糖尿病（2例），高血压（2例），腰椎压缩性骨折（2例），骨坏死（2例）及其他疾病（2例）。研究[8]表明谷红注射液能够改善神经根型颈椎病患者的微循环和血液黏稠度，增加脑血流量，对颈椎病颈肩痛等症状的缓解有重要作用。经查阅文献，谷红注射液目前用于治疗颈椎病、腰椎间盘突出等疾病的临床研究较少，需更多的循证医学证据证实其疗效。张莎等[9]研究表明，谷红注射液联合甲钴胺可有效改善糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）患者的神经传导功能，降低CRP水平，改善氧化应激状态；王双等[10]研究表明，在常规西药治疗基础上给予谷红注射液穴位注射，可有效改善DPN的临床症状及神经功能，提高临床疗效。其机制可能与谷红注射液可提高角膜中神经纤维数、血管内皮生长因子、神经生长因子和胶质细胞源性神经营养因子的含量有关[11]。谷红注射液用于治疗DPN仍需更多研究证实其确切疗效。

本研究中，ADR病例多数属于超说明书用药，有研究[12]显示，超说明书用药会增加ADR的发生概率，超出的范畴越大，ADR发生的概率越大。因此，为预防此类ADR的发生，应加强对超说明书用药的日常监控及干预，如药师审方时严格把关，开展处方点评工作，对不合理用药采取相应措施[13]。

3.3.2 药品成分复杂 谷红注射液主要有效成分为乙酰谷酰胺、红花提取液，红花提取液为中药制剂，成分相对复杂，含有红花黄色素和红花苷以及酶、皂苷、鞣质、角质蛋白等大分子物质，其中未除尽的物质残留进入机体后作为半抗原，与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复合物，引起过敏反应[14-15]。文献[16-17]报道乙酰谷酰胺单方制剂可引起皮疹、瘙痒、头晕、胸闷等不良反应，严重者可引起过敏性休克。谷红注射液为中西药复方制剂，可能在一定程度上增加了ADR的发生率。

综上所述，临床应严格按照说明书注明的适应证、用法用量给药，并在首次滴注时前30 min密切监护患者体征，如有不适应立即停药，采取救治措施，同时警惕该药物引起的迟发型不良反应。此外，医疗机构需加强对超说明书用药的日常监控及干预，促进临床合理安全用药。