探讨度拉糖肽联合胰岛素对2型糖尿病合并骨质疏松患者糖代谢、骨代谢的影响

石琨

（呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021000）

0 引言

2型糖尿病是临床常见的慢性疾病，为代谢障碍疾病，在近年来，随着人们生活水平的提升，生活方式等发生变化，患者的数量在不断增加。骨质疏松在临床也比较常见，骨质疏松是2型糖尿病的常见并发症，在合并后，对患者的伤害增加，增加对患者生活质量的影响。常规降糖药物在治疗中比较常用，但是对患者的骨代谢会产生影响，增加骨质疏松的进程，导致患者出现骨折的风险上升，增加恢复的难度。胰高血糖样肽1受体激动剂药物对患者的血糖起到调节，而且对患者的骨代谢产生影响，能减缓糖尿病对骨质疏松的影响。度拉糖肽是胰高血糖样肽1受体激动剂，对胰岛素的分泌和肝糖原异生实现调节，降低血糖水平。在治疗中，联合胰岛素能提升效果，更为有效地稳定患者的血糖情况，降低对患者糖代谢和骨代谢的影响，改善患者的身体情况。本次研究分析度拉糖肽联合胰岛素治疗2型糖尿病合并骨质疏松的效果，做出汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次实验时间2020年1月-2021年6月，68例2型糖尿病合并骨质疏松患者为对象，随机单盲法分组，每组34例。对照组男16例，女18例，年龄49～78岁，平均（63.5±4.2）岁，病程时间0.6～4.3年，平均（2.0±0.4）年。观察组男15例，女19例，年龄50～77岁，平均（63.3±4.4）岁，病程时间0.8～4.2年，平均（2.1±0.3）年。一般资料比较，没有统计学意义（P＞0.05）。选择标准：患者符合《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的诊断标准，符合世界卫生组织制定的骨质疏松诊断标准，骨密度T值小于2.5；患者以及家属知情实验内容，积极配合；排除标准：患者存在严重的脏器衰竭疾病；合并急慢性并发症；存在恶性肿瘤；患者服用骨代谢有影响的药物；精神异常。

1.2 方法

两组患者均进行糖尿病健康宣教，开展饮食和运动指导，结合患者的情况，制定出饮食方案和运动方案，对患者开展指导，饮食要清淡，每天坚持锻炼，时间半小时左右；对患者需要定时进行血糖检查，记录患者的相关情况，根据患者的血糖等情况，对药物剂量进行调整，提升治疗的合理性。对照组常规治疗，阿仑膦酸钠（厂家：重庆凯林制药有限公司，批号：H20123067），口服70mg，一天三次，肌肉注射维生素D3（厂家：上海通用药业股份有限公司，批号：H31021259），剂量15mg，一天一次，阿卡波糖（厂家：四川绿叶宝光药业股份有限公司，批号：H20020391），剂量50mg，一天一次。观察组为度拉糖肽联合胰岛素治疗，皮下注射度拉糖肽（厂家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG，批号：S20190022），剂量0.75mg，在早晚餐前皮下注射门冬胰岛素（厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批号：S20133006），剂量0.3～0.5U/kg。两组患者均治疗三个月。

1.3 观察指标

在治疗前后，对患者的糖代谢情况进行分析，指标包括：空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白[1]。对两组患者的骨代谢情况进行分析，在治疗前后，使用全自动生化分析仪检查碱性磷酸酶（ALP），酶联免疫吸附法检查特异性碱性磷酸酶（BAP）、护骨素（OPG），在矫正血糖指标后，再次检查骨代谢指标。观察两组患者出现不良反应的情况，包括腹泻、低血糖、恶心，计算发生率。对患者的脂代谢情况进行分析，包括胆固醇、甘油三酯。

1.4 统计学分析

SPSS 18.0软件统计处理，%计数资料，卡方检验；（）计量资料，t检验，（P＜0.05）有统计学意义。

2 结果

2.1 对比糖代谢指标

在治疗前，患者的糖代谢指标比较，差异比较小（P＞0.05），治疗后，观察组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白低于对照组，差异明显（P＜0.05），如表1。

表1 糖代谢指标（）

表1 糖代谢指标（）

2.2 对比骨代谢指标

治疗前，两组患者的相关指标分析，差异不显著（P＞0.05），治疗后，观察组碱性磷酸酶、特异性碱性磷酸酶、护骨素高于对照组，差异明显（P＜0.05），如表2。

表2 骨代谢指标（）

表2 骨代谢指标（）

2.3 对比不良反应

观察组和对照组出现不良反应情况，差异不显著（P＞0.05），如表3。

表3 不良反应情况[n(%)]

2.4 对比脂代谢情况

治疗前，两组患者的相关指标分析，差异不显著（P＞0.05），治疗后，观察组胆固醇、甘油三酯低于对照组，差异明显（P＜0.05），如表4。

表4 脂代谢指标（）

表4 脂代谢指标（）

3 讨论

2型糖尿病是常见的慢性疾病，在近些年，我国发病率上升，患者的数量不断增加，多出现在中老年人群中。对糖尿病来说病程时间比较长，长期受到疾病的影响，机体出现维生素D代谢异常、钙磷减少等情况，对骨细胞的增长产生抑制，导致患者出现骨疼痛等不良反应。目前来说，我国2型糖尿病合并骨质疏松的患者数量在不断增加，中老年为主，老年患者占比比较高，老年患者因为年龄等因素，患者的身体抵抗力比较差，恢复力下降，都增加骨质疏松的风险。为此要重视对患者相应的治疗，药物是治疗疾病的常用方法，控制患者的血糖情况，减轻患者的骨疼痛、增加骨密度，改善骨代谢的情况，是治疗疾病的主要方法，降低疾病对患者生活质量的影响。胰高血糖样肽1受体激动剂通过多种方式对骨代谢产生影响。降糖作用避免身体处在高血糖状态，能减少钙、镁的流失，降低对甲状旁腺的负面影响，避免骨细胞造成破坏[2]。胰高血糖样肽1对核因子受体配体活化因子的骨质代谢产生影响。在服药后，对护骨素的表达会产生影响，护骨素和破骨细胞分化因子之间实现竞争，形成细胞核因子kB受体活化因子配基，减少骨细胞的破坏。服药胰高血糖样肽1受体激动剂后，能提升骨密度、骨矿化率、骨形成率，提升碱性磷酸酶、骨钙素的表达水平，对骨质疏松实现预防。

度拉糖肽是比较常见的胰高血糖样肽1受体激动剂类药物，对胰岛素的分泌产生影响，对胰高血糖素的分泌产生抑制，减少肝糖的输出量，提升外周细胞对葡萄糖的使用率，对胰岛素的抵抗产生调剂，降低患者的食欲，对胃排空实现抑制，降低患者的体重。度拉糖肽和利拉鲁肽存在相似性，对患者的糖代谢和骨代谢实现改善。在服药后，对患者的血糖情况实现改善，降低对肾脏等器官的伤害对β-内酰胺来说，在骨重建中起到影响比较明显，胶原降解释放后进入到血片段中，β-内酰胺的增加，能反映出骨吸收的增加情况。1型前胶原氨基端延长肽是骨形成的主要标志，骨质疏松患者的1型前胶原氨基端延长肽增加比较明显，碱性磷酸酶、特异性碱性磷酸酶反映骨细胞的活性，护骨素对骨细胞的活性以及骨吸收能产生抑制，是骨代谢的常见指标[3]。度拉糖肽能提升患者的骨密度情况，对骨细胞的活动具有抑制效果，加快骨细胞代谢的速度，加快骨的形成速度。在服药后，对氧化应激反应能起到调节的作用，氧化应激在骨质疏松的发展中是重要因素。度拉糖肽在治疗中，能加快胰岛素的分泌速度，稳定患者的血糖情况。在治疗中，对患者的食欲也会产生影响，对患者的血脂、血糖情况实现改善。度拉糖肽药物属于多功能肽类激素，提升葡萄糖的稳定性，发挥出葡萄糖的生理作用，和胰高糖素存在50%的同源性，加快餐后胰岛素的释放，实现促进的作用。药物在进入到血液中，药物成分会被快速分解，在身体中的半衰期比较短，药物的代谢比较快，在身体中不会出现堆积等不良情况，降低对患者的伤害。

胰岛素在治疗2型糖尿病合并骨质疏松中也是常用的药物。对机体中的胰岛素实现补充，胰岛素属于合成类激素，对患者的糖代谢、脂代谢、钙代谢等造成影响，改善作用比较强，胰岛素药物能加快细胞分化的速度，提升骨的生成作用，提升骨钙素在人体骨样细胞中的表达[4]。同时对患者的糖原、脂肪、蛋白质等起到相应的调节。胰岛素对25-羟化酶产生激活，对环磷酸腺苷与腺苷酸环化酶的合成产生抑制，改善血糖的情况。对胰岛素来说，对患者的脂肪组织、肾脏、肌肉、肝脏等产生影响，具备调节血糖和改善骨代谢的情况。胰岛素对β细胞的释放产生促进作用，提升胰岛素的水平，对二肽基肽酶IV的分泌产生阻止，实现降糖的作用。胰岛素和亚单位实现结合，促使受体磷酸化，产生介体，对细胞内的酶系统活性产生调节，对物质代谢实现改善。

度拉糖肽联合胰岛素在治疗疾病中，效果更为显著，在治疗中，能缩短骨转换的时间，对骨吸收能产生抑制作用，在治疗骨吸收亢进中是常用的方案。在联合治疗中，对患者的血糖改善作用比较强，稳定患者的血糖情况，避免出现大幅度的变化，在治疗中，对肝糖的输出起到抑制作用，提升外周组织对葡萄糖的利用率，提升胰岛素的敏感度[5]。联合治疗药物的起效速度比较快，能延长药物的作用时间，对血糖实现调节，对胰岛细胞的敏感度产生调节，对钾离子、钙离子的内流实现调节，增加胰岛素的释放量。在服药后，能加快胰岛素的分开速度，加快餐后血糖的分泌速度，改善高胰岛素血症。在治疗中，安全度比较高，出现低血糖、心血管事件等不良情况比较少，出现的不良反应情况比较轻微，多为恶心呕吐等情况，不良反应多为轻度或者中度，在治疗中，服药比较方便，而且简单实用。本次实验结果分析，在治疗前，两组患者的比较指标和不良反应情况比较，差异比较小（P＞0.05），观察组和对照组在空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、特异性碱性磷酸酶、护骨素、胆固醇、甘油三酯指标数据比较，存在较大差异（P＜0.05）。

综上所述，度拉糖肽联合胰岛素在治疗2型糖尿病骨质疏松中效果显著，对患者的骨代谢和血糖情况具备调节作用明显，提升患者的骨密度，治疗安全度比较高，治疗效果显著。