妊娠期糖尿病患者血清Lp-PLA2、P-LAP水平与糖脂代谢指标的相关性分析

吴敏　颜申姬　杨联君　崔普芳

【摘要】 目的：分析妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和胎盘亮氨酸氨基肽酶（placental leucine aminopeptidase，P-LAP）水平与糖脂代谢指标的相关性。方法：选取2019年11月-2021年6月深圳市龙华区人民医院确诊GDM患者156例為GDM组，同期非GDM健康孕妇117例为对照组。分别检测血清Lp-PLA2、P-LAP、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并计算出胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：GDM组Lp-PLA2水平为（281.06±29.41）ng/mL，明显高于对照组的（142.73±23.60）ng/mL，而P-LAP水平为（495.27±186.58）pg/mL，明显低于对照组的

（1 019.67±205.95）pg/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）。GDM组患者FPG、HbA1c、FINS、

HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平分别为（6.37±1.42）mmol/L、（7.12±1.54）%、（13.02±5.21）μIU/mL、（2.31±0.73）、（4.23±0.71）mmol/L、（6.57±0.92）mmol/L及（3.80±0.54）mmol/L，均明显高于对照组的（4.09±0.65）mmol/L、（3.82±0.59）%、（7.89±2.65）μIU/mL、（1.49±0.48）、（3.10±0.47）mmol/L、（4.66±0.54）mmol/L及（2.59±0.26）mmol/L，而HDL-C水平为（1.24±0.26）mmol/L，明显低于对照组的（1.87±0.38）mmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。经Pearson相关性分析，Lp-PLA2与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈正相关，与HDL-C水平呈负相关，而P-LAP与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈负相关，与HDL-C水平呈正相关（P<0.05）。结论：GDM患者Lp-PLA2水平明显升高，而P-LAP水平降低，且与糖脂代谢指标具有一定的相关性，其可能是通过影响糖脂代谢而在发生GDM中发挥重要作用的。

【关键词】 妊娠期糖尿病 脂蛋白相关磷脂酶A2 胎盘亮氨酸氨基肽酶 糖脂代谢

Analysis the Correlation of Levels of Lp-PLA2， P-LAP in Serum and Glucolipid Metabolism in Gestational Diabetes Mellitus/WU Min， YAN Shenji， YANG Lianjun， CUI Pufang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-013

[Abstract] Objective： To analyze the levels of Lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and placental leucine aminopeptidase （P-LAP） in gestational diabetes mellitus （GDM） patients and their correlation with glycolipid metabolism. Method： A total of 156 patients diagnosed with GDM in Shenzhen Longhua District People’s Hospital from November 2019 to June 2021 were selected as GDM group， and 117 healthy non-GDM pregnant women were selected as control group during the same period. The levels of Lp-PLA2， P-LAP， blood glucose （FPG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， fasting insulin （FINS）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） were detected， the insulin resistance index （HOMA-IR） was calculated. Result： The level of Lp-PLA2 in GDM group was （281.06±29.41） ng/mL， significantly higher than （142.73±23.60） ng/mL of the control group， while the level of P-LAP was （495.27±186.58） pg/mL in GDM group， significantly lower than （1 019.67±205.95） pg/mL of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of FPG， HbA1c， FINS，

HOMA-IR， TC， TG and LDL-C were （6.37±1.42） mmol/L， （7.12±1.54）%， （13.02±5.21） μIU/mL， （2.31±0.73），

（4.23±0.71） mmol/L， （6.57±0.92） mmol/L and （3.80±0.54） mmol/L in GDM group， respectively， significantly higher than （4.09±0.65） mmol/L， （3.82±0.59）%， （7.89±2.65） μIU/mL， （1.49±0.48）， （3.10±0.47） mmol/L， （4.66±0.54） mmol/L and （2.59±0.26） mmol/L， while the level of HDL-C was （1.24±0.26） mmol/L of the control group， which was significantly lower than （1.87±0.38） mmol/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that Lp-PLA2 was positively correlated with FPG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， TC， TG and LDL-C， negatively correlated with HDL-C， while P-LAP was negatively correlated with FPG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， TC， TG and LDL-C， but positively correlated with HDL-C （P<0.05）. Conclusion： In GDM patients， the level of Lp-PLA2 is significantly increased， while the level of P-LAP is decreased， and it is correlated with glucose and lipid metabolism， which may play an important role in the pathogenesis of GDM by affecting glucose and lipid metabolism.

[Key words] Gestational diabetes mellitus Lipoprotein-associated phospholipase A2 Placental leucine aminopeptidase Glucolipid metabolism

First-author’s address： Shenzhen Longhua District People’s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen 518109， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.003

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期间发生的或初次发现的一种不同程度糖耐量异常，主要表现为糖代谢异常和胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）[1]。GDM病因和发病机制至今尚未完全阐明，但最新研究表明，炎症与IR存在相关性，炎性因子可通过多种机制加重IR而在GDM发病中起关键作用[2-3]。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种新型炎症标志物，与妊娠期血糖水平密切相关[4]。胎盘亮氨酸氨基肽酶（placental leucine aminopeptidase，P-LAP）是一种蛋白酶，属于锌依赖性膜氨基肽酶家族的成员之一，其可通过改变葡萄糖转运异构体4（glucose transporter isoform 4，GLUT4）水平表达，影响胰岛素信号转导通路，加重IR而诱发GDM[5-6]。为此，本研究对GDM患者和非GDM健康孕妇血清Lp-PLA2和P-LAP水平及与传统的糖脂代谢相关指标的相关性进行了对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月-2021年6月深圳市龙华区人民医院确诊GDM患者156例为GDM组。纳入标准：（1）符合文献[7]中的诊断标准;（2）单胎者;（3）未服用影响糖脂代谢药物者;（4）自愿参与者。排除标准：（1）伴有血液、心脑血管及恶性肿瘤疾病者;（2）伴有严重心、肝及肾等实质器官疾病者;（3）卵巢肿瘤者;（4）糖尿病家族史者;（5）GDM病史者;（6）孕前糖尿病、高血压及糖脂代谢异常者;（7）不积极配合者。同期非GDM健康孕妇117例为对照组。納入标准：（1）产检时无异常者;（2）单胎者;（3）糖脂代谢水平正常者。排除标准：（1）糖尿病家族史者;（2）高血压者;（3）伴有其他肿瘤、血液及实质器官疾病者;（4）服用影响糖脂代谢药物者。研究对象及家属均知情同意本研究，且该研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 Lp-PLA2和P-LAP试剂盒由上海沪鼎生物科技有限公司提供;AE275酶免分析仪由深圳爱康科技有限公司提供;AU5800全自动生化分析仪由美国Bankman公司提供;H50糖化血红蛋白分析仪由深圳迈瑞公司提供。

1.2.2 标本采集 所有研究对象禁食8 h后于清晨采集静脉血3份，其中1份为EDTA-K2抗凝血用于HbA1c测定，2份无抗凝血分别用于Lp-PLA2、P-LAP水平测定和FPG、FINS、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平测定。当天完成检测，否则置于2～6 ℃冰箱内保存。

1.2.3 Lp-PLA2、P-LAP及糖脂代谢指标水平检测 Lp-PLA2和P-LAP水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测;FPG、FINS、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平采用AU5800全自动生化分析进行分析;采用高压液相离子交换层析分离法测定HbA1c水平;并根据FPG和FINS水平计算HOMA-IR值，HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件。计量资料以（x±s）表示，组间差异性比较采用t检验;采用Pearson分析相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 兩组一般资料比较 GDM组，年龄21～43岁，平均（29.67±8.85）岁;孕周24～28周，平均（25.73±1.34）周。对照组，年龄20～45岁，平均（30.15±9.72）岁;孕周24～28周，平均（26.09±1.41）周。两组的年龄、孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组Lp-PLA2和P-LAP水平比较 GDM组血清Lp-PLA2水平明显高于对照组，而P-LAP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平比较 GDM组患者FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR

水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较 GDM组患者TC、TG及LDL-C水平均明显高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 GDM组患者Lp-PLA2和P-LAP与糖脂代谢指标水平的相关性分析 经Pearson相关性分析，结果显示，Lp-PLA2与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈正相关，与HDL-C水平呈负相关（r=0.715 4、0.592 3、0.654 7、0.761 3、

0.481 5、0.523 7、0.604 1、-0.506 4，P<0.05），而P-LAP与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈负相关，与HDL-C水平呈正相关（r=-0.670 2、-0.624 0、-0.702 3、-0.639 2、

-0.503 6、-0.497 5、-0.540 8、0.671 2，P<0.05）。

3 讨论

GDM是一种高危妊娠，对孕产妇及胎婴儿均有不利影响，其不仅会增加患巨大胎儿、胎儿生长受限、胎儿窘迫及新生儿低血糖等疾病的风险，也会增加新生儿成年后患肥胖和IR的风险，同时也大大增加GDM孕妇未来罹患2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征及动脉粥样硬化等疾病的风险[8-9]。目前全球GDM发病率为1%～22%，且呈逐年上升的趋势[10]，但GDM病因及发病机制至今尚未完全阐明。因此，探索新的诊断指标，早发现、早诊断及早治疗对防治GDM的发生至关重要。

IR是GDM患者的主要病理特征，有研究表明，炎症因子水平与IR具有密切关系[2-4]。Lp-PLA2是由血管内膜肥大细胞、体细胞及巨噬细胞分泌的一种血小板活化因子乙酰水解酶，是一种新型的炎症标志物[4，11]。有研究表明，Lp-PLA2与糖尿病的发生发展有密切关联，其活性随着患者血糖水平的增高而增强[12-13]。本研究结果显示，GDM组血清Lp-PLA2水平比对照组升高明显（P<0.05），这表明Lp-PLA2水平升高与GDM发病有一定关系，这可能与Lp-PLA2水平升高造成血管壁损伤，进而促进炎症因子的分泌释放，并诱导其活化等有关[14]，具体原因有待深入研究。

GDM发病机制主要以IR为主，并伴胰岛素分泌不足，β细胞对IR的失代偿是其发病的最后机制，而胰岛素的信号转导通路是IR的重要分子机制，其中GLUT4的基因转录调节及易位对于胰岛素信号转导通路的调节尤为重要，其水平正常是维持孕妇血糖水平的关键因素[15-16]。而P-LAP是由胎盘合体滋养细胞产生的一种Ⅱ型金属跨膜糖蛋白，为锌依赖性膜氨基肽酶家族的成员之一。有研究表明，维持正常的GLUT4表达水平需要P-LAP的存在，推测P-LAP在GDM发病中发挥了重要的作用[17]。本研究结果显示，GDM组血清P-LAP表达水平比对照组明显降低，且与HOMA-IR呈负相关（P<0.05），这表明P-LAP水平降低可能与GDM发病有密切关系，这可能与其水平降低影响GLUT4表达水平下调，进行导致组织对胰岛素敏感性的降低[18]，从而引发IR有关。

FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C及HDL-C等传统的糖脂代谢指标是临床评价GDM糖脂代谢异常的重要指标。本研究结果显示，GDM组患者FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平比对照组升高均明显，而HDL-C水平降低明显（P<0.05），这表明GDM患者存在严重的糖脂代谢异常，与文献[18-20]报道结果基本一致。此外，结果还显示，GDM患者

Lp-PLA2与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈正相关，与HDL-C水平呈负相关，而P-LAP与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平均呈负相关，与HDL-C水平呈正相关（P<0.05），这表明Lp-PLA2和P-LAP表达水平异常可能通过影响IR及糖脂代谢水平异常而在GDM发病中发挥重要作用的。

综上所述，GDM患者血清Lp-PLA2水平明显升高，而P-LAP水平明显降低，且与糖脂代谢指标具有一定的相关性。因此，加强孕妇Lp-PLA2和P-LAP水平监测，对早发现、早诊断及预防GDM具有一定的实用价值，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2021-10-22） （本文编辑：张爽）