绝经后女性血清卵泡刺激素、黄体生成素水平与压力性尿失禁的关系

方姗 俞昊 周丽仙 陈强 朱巍立

压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）指在膀胱逼尿肌松弛状态下，由于腹内压突然升高引起的尿液不自主溢出，多见于中老年女性。有研究发现，我国成年女性SUI发病率约18.9%，并在绝经后1～10年达到最高，约为28.0%[1]。SUI临床症状严重影响患者身心健康及生活质量，目前已成为一个国际性的社会医疗难题，且日益受到国内外学者重视。绝经后女性尿道支撑组织结构和功能的改变是导致SUI发病的主要原因，但具体发病机制尚未明确。绝经往往伴随以血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平上升、雌激素水平降低为主的一系列生殖内分泌变化。既往对于绝经后SUI发病机制的相关研究主要集中在低雌激素水平对尿道支撑组织解剖功能的影响，然而结果并不理想。笔者推测雌激素水平的下降可能并不是绝经后SUI发病的主要原因。本研究通过测定绝经后女性血清FSH、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平，分析两者与SUI发病及严重程度之间的关系，探讨FSH、LH水平与SUI的相关性，为研究绝经后SUI发病机制提供新的思路。

1 对象和方法

1.1 对象 回顾2018年5月至2021年5月嘉兴市妇幼保健院就诊的绝经后女性SUI患者90例（SUI组）。纳入标准：绝经期标准为女性月经完全停止1年以上[2]，除外卵巢早衰、手术去势或药物化疗等引起的卵巢衰老、下丘脑-垂体-卵巢/甲状腺疾病（如下丘脑性闭经等）。排除标准：近6个月内行激素替代治疗、阴道壁恶性肿瘤病史、激素相关疾病（如功能性卵巢肿瘤）、近期有泌尿道系统感染或阴道炎症者。SUI诊断及临床分度依据中华医学会妇产科分会妇科盆底学组2017年《女性压力性尿失禁诊断和治疗指南》[1]，依据指南Ingelman-Sundberg分度法将SUI患者分为轻度30例，中度30例，重度30例。选取同期本院因宫颈上皮内瘤变、女性盆腔炎、宫内节育器嵌顿就诊且既往无SUI病史的绝经后女性患者90例为对照组。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 收集两组患者临床资料，包括年龄、绝经年龄、绝经年限、孕次、产次及BMI。所有患者均于就诊次日上午9∶00经肘静脉抽取外周血5 ml，采用ELISA法检测血清FSH、LH水平，计算FSH/LH值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；SUI患者血清FSH水平与其他临床资料的相关性分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者及不同程度SUI患者一般临床资料的比较 两组患者年龄、绝经年龄、绝经年限比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但SUI组孕次、产次及BMI均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。不同程度SUI组间年龄、绝经年龄、绝经年限、孕次、产次及BMI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。

表1 两组患者一般临床资料的比较

表2 不同程度SUI患者一般资料的比较

2.2 两组患者及不同程度SUI患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比较 SUI组血清FSH水平和FSH/LH值均高于对照组（均P＜0.05），但两组间血清LH水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。轻、中度SUI组血清FSH、LH水平及FSH/LH值的差异均无统计学意义（均P＞0.05），但重度SUI组血清FSH水平、FSH/LH 值均高于轻、中度 SUI组（均 P＜0.05），各组间血清LH水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表3 两组患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比较

表4 不同程度SUI组间血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比较

2.3 SUI患者血清FSH水平的相关性分析 结果显示，SUI患者血清FSH水平与孕次、产次、BMI、血清LH水平均呈正相关（均P＜0.05），与年龄、绝经年龄、绝经年限均无相关性（均P＞0.05），见表5。

表5 SUI患者血清FSH水平的相关性分析

3 讨论

SUI是一类由于尿道支撑组织解剖缺陷导致功能障碍的疾病，绝经是其公认的高危因素，但具体机制不明。既往研究认为雌激素对尿道支撑组织有一定的保护作用，绝经后尿道支撑组织的结构改变与体内雌激素下降有关，然而单纯的雌激素补充治疗并不能从根本上缓解SUI的发生，而且还会引起一些相关肿瘤的出现[3]。垂体分泌的FSH和LH也是绝经后体内发生明显变化的生殖内分泌激素，两者通过与其相应的受体-卵泡刺激素受体（follicle-stimulating hormone receptor，FSHR）和黄体生成素受体（luteinizing hormone receptor，LHR）而发挥生理作用。早期研究认为FSHR、LHR仅存在于性腺组织细胞中，而新近研究发现FSHR、LHR在非性腺细胞也有表达，且与骨质疏松、骨关节炎、脂代谢异常等绝经高发疾病密切相关[4-5]。但目前国内外学者关于绝经后女性FSH、LH与SUI之间关系的研究较少，且研究结果也不尽相同。近年来，关于绝经后高FSH与FSHR、高LH与LHR在绝经高发病中的作用日益被重视，这为绝经后SUI发病机制研究带来了新思路。

FSH和LH是由脑垂体前叶嗜碱性细胞合成并分泌的糖蛋白类激素，是下丘脑-垂体-性腺轴中重要的信号分子，其主要成分为糖蛋白。FSH因最早发现其对女性卵泡成熟的刺激作用而得名。绝经后女性血清 FSH水平增高 10～20倍（＞40 U/L），于自然绝经后1～3年达到高峰，以后稍有下降，但仍维持在高水平。FSH通过与存在于细胞膜上的FSHR结合从而发挥生物学作用[6]。既往认为FSHR仅存在于卵巢颗粒细胞及睾丸支持细胞中，近期研究发现FSHR可表达于多种肿瘤细胞及正常的非性腺组织细胞并发挥作用，在破骨细胞表达参与绝经后女性骨质疏松的发生[7]，在肝脏组织细胞中表达参与绝经后相关脂质代谢异常的发生[5]，在血管内皮细胞表达参与绝经后女性动脉粥样硬化的发生[8]。血清LH水平也在绝经后显著上升，在自然绝经1年左右可增高约3倍（＞30 U/L）。LH主要通过与FSH共同作用，参与促进女性排卵和黄体生成，促进雌、孕激素的分泌，以及维持黄体功能等生理过程。有研究发现，LHR可存在于子宫内膜组织中[9]，且可能与围绝经期子宫内膜息肉的高发有关[10]。

流行病学调查显示SUI发病率在围绝经期开始升高，并在绝经后的1～10年达到高峰，其发病率的变化趋势及高峰年龄段与女性体内血清FSH水平的变化趋势高度重合。本研究结果发现，绝经后SUI组血清FSH水平较对照组升高，且重度SUI组患者血清FSH水平显著高于轻、中度SUI组，因此推测绝经后高水平的血清FSH可能参与绝经后SUI的发病，且与疾病的严重程度相关。该结果有望为绝经后SUI发病机制研究提供新思路。

围绝经期女性血清FSH水平已明显升高，但其血清LH水平仍维持在正常范围，这一时期FSH/LH值仍＜1。绝经后，血清FSH与LH水平均升高，但FSH升高更为显著，在自然绝经后1年内，血清FSH升高幅度可达约10余倍，而LH仅上升约3倍，此时FSH/LH值＞1，在自然绝经2～3年内，FSH/LH值达到最高，此后随着年龄增长逐步下降，但仍保持在较高水平。这一变化趋势，与本研究中SUI组较对照组血清FSH/LH值增加等结果相一致。此外，本研究还发现各组间血清LH水平无统计学差异，未提示血清LH水平变化参与绝经后SUI的发生、发展。

与对照组相比，绝经后SUI组患者孕次及产次明显增加，但不同程度SUI组间孕次及产次无明显差异，这也再次说明妊娠和分娩导致的盆底组织的损伤和结构破坏会增加远期SUI发病率，是导致女性SUI发病的独立危险因素[11]。本研究还发现，绝经后总SUI组患者BMI较对照组明显增加，这一研究结果与多项大型流行病学研究证实的肥胖是SUI的独立危险因素，无论何种年龄，超重女性BMI每增加1 kg/m2，尿失禁风险增加 7%相一致[12-13]，验证了肥胖女性罹患SUI的风险增加，且与是否绝经无关。

综上所述，绝经后机体内生殖内分泌激素水平的显著变化严重影响女性心理和生理健康，并导致一系列绝经相关性疾病的发生。本研究以绝经后SUI发病及严重程度与外周血FSH、LH水平为切入点，通过对绝经后女性外周血FSH、LH水平的检测，以及对血清FSH水平与不同程度SUI的相关性分析，结果发现绝经后女性SUI患者血清FSH水平升高，且重度SUI组血清FSH水平高于轻、中度SUI组，这为基于FSH而不是雌激素水平变化来研究绝经后SUI的发病机制提供了新的思路和有效的依据。但本研究仅为初期研究，相关结果还有待于进一步大规模临床样本验证和病理生理学研究。