罗通定片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的研究

谭枝青 余晶 李章球

[摘要] 目的探討罗痛定片联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床效果。方法选取2020年 6月至2021年 8月广东药科大学附属第二医院（云浮市中医院）收治的恶性肿瘤中重度疼痛患者70例作为研究对象，随机分为对照组（ n=35）及治疗组（ n=35），其中对照组采用口服盐酸羟考酮缓释片治疗，而治疗组在对照组基础上加口服罗通定片治疗，观察两组患者疼痛总缓解率、治疗前后生活质量、镇痛总满意度、不良反应（恶心、呕吐、便秘）。结果治疗后，治疗组疼痛总缓解率为94.29%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗后，两组生活质量指标评分均高于治疗前，且治疗组生活质量指标评分高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗后，治疗组镇痛总满意度为97.14%，高于对照组的80.00%，治疗组不良反应总发生率为2.85%，低于对照组的25.71%，差异有统计学意义（P <0.05）。结论罗通定片联合盐酸羟考酮缓释片对患者疼痛缓解效果显著，能改善患者生活质量，提升镇痛满意度，降低不良反应。

[关键词] 中重度癌痛;恶性肿瘤;罗通定片;盐酸羟考酮缓释片

[中图分类号] R730.5    [文献标识码] A    [文章编号] 2095-0616（2022）06-0138-04

Study on the efficacy ofrotundine tablets combined with oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain

TAN  Zhiqing     YU  Jing     LI  Zhangqiu

District Ⅴ of the Department of Internal Medicine， the Second Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University， Yunfu Hospital ofTraditional Chinese Medicine， Guangdong， Yunfu 527300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of rotundine tablets combined with oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 70 patients with moderate and severe pain from malignant tumors admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University （Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine） from June 2020 to August 2021 were selected as study subjects. They were randomly divided into the control group （n=35） and the treatment group （n=35）. The control group were treated with oral oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets， while the treatment group were treated with oral rotundine tablets on the basis of the treatment in the control group. The overall pain relief rate， quality of life （QoL） before and after treatment， analgesic satisfaction， and adverse reactions （nausea， vomiting， and constipation） in both groups were observed. Results After treatment， the overall pain relief rate of the treatment group was 94.29%， which was higher than 77.14% of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. After treatment， the scores of QoL indicators in the two groups were higher than those before treatment， and the scores of QoL indicators in the treatment group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the overall analgesic satisfaction rate of the treatment group was 97.14%， which was higher than 80.00% of the control group， and the total incidence of adverse reactions in the treatment group was 2.85%， which was lower than 25.71% in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion The combination of rotundine tablets and oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets is effective in relieving pain， improving QoL and enhancing analgesic satisfaction of patients as well as reducing adverse reactions.

[Key words] Moderate and severe cancer pain; Malignant tumors; Rotundine tablets; Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets

癌痛为恶性肿瘤常伴症状之一。据流行病学报道，有50%～ 80%的恶性肿瘤患者出现癌痛，在患者临终前仍有30%存在癌痛难以缓解的情况，给患者身体、精神带来巨大伤害，严重影响其生活质量[1-2]。癌痛控制形势严峻，所以快速有效地控制患者疼痛程度具有重要意义。目前， WHO 提出的“故找到有效镇痛、治疗效果较好的治疗方案是目前临床研究癌痛控制方案的主要方向，目前于广东药科大学附属第二医院（云浮市中医院）就诊的癌症患者大多数为中晚期，均伴有不同程度的疼痛，故本研究对临床常用的罗通定片联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌痛患者的疗效进行观察与分析。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年 6月至2021年 8月广东药科大学附属第二医院（云浮市中医院）收治的恶性肿瘤中重度疼痛患者70例作为研究对象，随机分为对照组（ n=35）及治疗组（ n=35）。纳入标准：①符合《癌症疼痛诊疗规范（2011）年版》[6] 中相关癌痛诊断标准，且经数字评估量表（NRS）[7]评估为中重度疼痛的患者;②恶性肿瘤患者;③年龄≥16岁;④无意识障碍，能够完整正常地交流。排除标准：①合并器质性疾病者，如心脏病;

②妊娠期或哺乳期者;③精神意识障碍及配合依从性较差者;④预计生存期<3个月者;⑤近30 d 内使用过阿片类药物者;⑥对本研究药物过敏者。对照组男21例，女14例;年龄25～75岁，平均（68.2±2.7）岁;肿瘤类型：肺癌12例、胃癌8 例、结直肠癌10例、食管癌5 例。治疗组男20例，女15例;年齡25～75岁，平均（67.8±2.5）岁;肿瘤类型：肺癌14例、胃癌10例、结直肠癌8 例、食管癌3 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。所有入组者均签署知情同意书，本研究已获得医院医学伦理委员会批准。

1.2  方法

对照组患者采用口服盐酸羟考酮缓释片（萌蒂中国制药有限公司，批准文号： H20140323）治疗。中度疼痛患者首次给予剂量为10 mg/12 h，重度疼痛首次给予剂量为20 mg/12 h。随后，按照 TIME 的原则进行滴定，同时每天按照 NRS 评分结果调节剂量， NRS 评分结果为1 ～3 分时，保持原剂量不变; NRS 评分结果为4 ～6 分时，药物应提高的剂量范围需控制在25%～ 50%;NRS 评分结果为 7～ 10分时，药物应提高的剂量范围需控制在51%～ 100%，滴定时间为7 d。治疗组患者在对照组治疗基础上，增加口服罗通定片（广东九连山药业有限公司，批准文号： H44022202）治疗，2～ 3片/次，1 次/d，睡前服用，持续治疗7 d。

1.3  观察指标及评价标准

观察两组患者疼痛总缓解率、治疗前后生活质量、镇痛总满意度、不良反应（恶心、呕吐、便秘）。

①疼痛总缓解率：参考《临床疼痛治疗指南》[8]  中相关疼痛缓解标准，完全缓解：治疗后无疼痛反应;部分缓解：疼痛明显减轻，对正常生活、睡眠无明显影响;无效：疼痛无任何改善，甚至疼痛加剧。总缓解率=（完全缓解+ 部分缓解）例数/ 总例数×100%。②生活质量：分别在治疗前后采用生活质量综合评估问卷表（GQOL-74表）[9]进行评估，该量表包含生理功能、社会功能、心理功能、物质生活四个部分，单个维度总分为100分，分数越高则表示生活质量越理想。③镇痛满意度：采用院内自制护理满意度问卷调查镇痛效果满意度，不满意：0 ～59分;基本满意：60～ 80分;完全满意：81～100分，量表经信度和效度检验，总量表 Cronbach’s α 系数为0.918，分半系数为0.837，各分量表α 系0.701～ 0.852。总满意度=（完全满意 +基本满意）例数/ 总例数×100%。

1.4  统计学方法

采用 SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n （%）]表示，采用χ2检验，计量资料采用均数± 标准差（x ±s）表示，采用t 检验，以P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  两组疼痛总缓解率比较

治疗后，治疗组疼痛总缓解率为94.29%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（P <0.05），见表1。

2.2  两组治疗前后生活质量比较

两组治疗前生理功能、社会功能、心理功能、物质生活指标评分比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后，两组生理功能、社会功能、心理功能、物质生活指标评分高于治疗前，且治疗组生理功能、社会功能、心理功能、物质生活指标评分高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05），见表2。

2.3  两组镇痛总满意度比较

治疗后，治疗组镇痛总满意度为97.14%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（ P <0.05），见表 3。

2.4  两组不良反应比较

治疗组治疗后有恶心1 例，未见呕吐、便秘患者，不良反应总发生率为2.85%（1/35）;对照组治疗后有恶心2 例、呕吐3 例、便秘4 例，不良反应总发生率为25.71%（9/35）;治疗组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.467， P=0.006）。

3 讨论

减轻癌痛是改善恶性肿瘤患者生存及生活质量的重点之一，按照病理学特征，恶性肿瘤癌痛患者的疼痛主要有神经病理性疼痛、大爆发性疼痛及骨转移痛等。既往研究报道，吗啡是临床上治疗癌痛的首选药物，减轻疼痛有效率为90%～ 93%，但因剂量个体化差异会影响镇痛效果，同时不良反应较多，因此探寻有效治疗药物对减轻恶性肿瘤患者的癌痛具有重要意义[10-12]。

酸羟考酮缓释片作为美国癌症综合征网络首推缓解癌痛的药物，是一种阿片纯受体激动剂，同样也是μ 受体特异性配体，其存在的κ 受体激动剂特征可实现双释放、双吸收，镇痛效果与吗啡相似，但较吗啡而言生物利用度更理想，同时不具有封顶效应，镇痛效果良好，但也存在恶心、呕吐及便秘等不良反应，为降低盐酸羟考酮缓释片镇痛所致不良反应，需减少药物剂量，所以逐渐开始采用其他镇痛药物协同治疗[13]。目前研究报道，罗通定片可加快中枢内源性阿片肽释放，控制阿片类盐酸羟考酮缓释片的药物使用剂量，共同使用可发挥镇痛的协同效果，而其他效果待进一步分析[14]。因此，本研究探讨罗通定片联合盐酸羟考酮缓释片在中重度癌痛中的治疗效果，结果显示，治疗后，治疗组疼痛总缓解率为94.29%，高于对照组的77.14% （P <0.05），提示联合用药可以提高缓解疼痛的效果，与既往夏文丽[15]研究报道相符。盐酸羟考酮缓释片在治疗癌痛时虽不存在剂量限制，但耐受性较高，同时随着患者对疼痛程度的耐受度增加会加大药物剂量，虽具有镇痛效果，但会引起大量不良反应，增加对患者生活质量的影响风险。本研究结果显示，治疗组生理功能、社会功能、心理功能、物质生活指标评分高于对照组;治疗组镇痛总满意度为97.14%，高于对照组的80.00%;治疗组不良反应总发生率为2.85%，低于对照组的25.71%（P <0.05），提示两者联合应用有助于提高患者生活质量，减少不良反应，提高镇痛满意度。推测原因可能是随着盐酸羟考酮缓释片剂量减少，耐受性与药物依赖性减小，同时降低阿片受体激动剂对机体功能的调节，从而控制不良反应的发生，罗通定片的主要成分为延胡索中提取的一种天然植物药，经药物性质分析验证罗通定片中的左旋体是有效的旋光异构体，是一种非麻醉性镇痛药，可达到镇痛、镇静、催眠及安定作用，所具备的效果优于普通的解热镇痛药，其药物机制可能是通过调控脑干网状结构上行，进而调控系统活化、稳定脑内多巴胺受体平衡，所以两药联用具有协同性。

综上所述，对中重度癌痛患者给予罗通定片联合盐酸羟考酮缓释片治疗，可发挥药物协同作用，增强镇痛效果，提高患者生活质量，减少药物所致不良反应，达到理想的镇痛效果，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，且局限于单中心研究，仍需在日后进行多中心及大样本研究以进一步验证。

[参考文献]

[1] 张文颖，姜斌. 癌痛发生机制的研究进展[J].现代肿瘤医学，2019，27（10）：1845-1848.

[2] Neufeld NJ，Elnahal SM，Alvarez RH.Cancerpain：a review of epidemiology， clinical quality and value impact[J].Future Oncol，2017，13（9）：833-841.

[3] 谢辉兰，曾令清，顾连兵，等. 老年癌症疼痛治疗的研究进展[J].实用老年医学，2017，31（1）：20-23.

[4] 孙霄艳，王维飞，蒋宗惠. 盐酸羟考酮缓释片治疗癌痛患者躯体功能的效果及与疼痛程度的相关性[J].中国临床研究，2020，33（5）：88-90.

[5] 邱月，杨霄，杨娟. 罗通定的药理机制及临床应用研究进展[J].世界临床药物，2019，40（12）：885-890.

[6]  中华人民共和国卫生部（卫办医政发号）. 癌症疼痛诊疗规范（2011年版）[J].临床肿瘤学杂志，2012，2（2）：121-123.

[7] Thong ISK，Jensen MP，Miró J，et al.The validity ofpain intensity measures： what do the NRS， VAS， VRS， andFPS-R measure[J].Scand J Pain，2018，26，18（1）： 99-107.

[8] 張传汉，田玉科. 临床疼痛治疗指南[J].北京：中国医药科技出版社，2008：321-322.

[9] 毛勤玲. 基于 GQOL-74量表的肝癌规范化癌痛护理效果评价[J].中国卫生标准管理，2017，14（8）：176-178.

[10]  杨薏帆，冯艺. 非甾体抗炎药在癌痛治疗中的进展 [J].中国疼痛医学杂志，2020，26（6）：49-52.

[11]  张洁，张旱愉，王宝君，等 .规范化癌痛护理联合三阶段止痛治疗对癌痛患者的干预效果观察[J].中国医学创新，2021，18（10）：109-114.

[12]  Fink RM，Gallagher E.Cancer Pain Assessment andMeasurement[J].Semin Oncol Nurs，2019，35（3）：229-234.

[13]  黄俊生. 盐酸羟考酮缓释片弱化二阶梯治疗轻中度癌痛的疗效观察[J].中国医药科学，2020，10（10）：83-85，117.[14]  田晓云，吴晓阜，徐欣昌. 帕瑞昔布钠超前镇痛联

合罗通定围手术期镇痛的疗效[J].中国老年保健医学，2016，70（1）：52-54.

[15]  夏文丽. 盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌症中重度癌性疼痛临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2019，26（S1）：165-167.

（收稿日期：2021-10-12）