化妆品生产许可换证现场检查发现缺陷问题分析

许贤　谢化宏

摘要：文中通过对2021年福建省化妆品生产许可延续换证的现场检查中发现的缺陷问题进行汇总和分析，为《化妆品生产质量管理规范》的实施提供技术参考，并为生产企业提出对策建议。

关键词：化妆品生产许可;换证;缺陷分析

Defects Analysis in Re-issue Inspection of Cosmetic Production Licenses

XU  Xian XIE Hua-Hong

Abstract： Through summarizing and analyzing the defects found in the on-site inspection of the renewal and renewal of the cosmetics production license in Fujian Province in 2021， this paper provides technical reference for the implementation of the cosmetics production quality management standard， and puts forward countermeasures and suggestions for the manufacturing enterprises.

Key Words： Cosmetics production license; Re-issue; Defect analysis

1引言

2021年，化妆品步入了《化妆品监督管理条例》[1]（以下简称“《条例》”）新时代，生产企业也迎来了首个《化妆品生产质量管理规范》[2]（以下简称“《质量规范》”）。自2015年12月25日《化妆品生产许可工作规范》[3]（以下简称“《许可规范》”）和《化妆品生产许可检查要点》（以下简称“《检查要点》”）实施以来，化妆品生产经历了“二证合一”（将化妆品生产行政许可与化妆品卫生行政许可两项行政许可整合为一项行政许可）后的首个五年换证周期。文中通过对本轮福建省生产许可延续换证现场检查发现缺陷问题进行汇总分析，找出化妆品生产企业在生产质量管理中存在的突出问题，为实施《质量规范》并提升福建省化妆品生产企业的质量管理水平提供参考。

2检查的整体情况

2021年1月至2021年12月，依据《许可规范》，福建全省共派出专（兼）职检查员185人次，对72家化妆品生产企业进行生产许可延续换证现场检查。全部72家次的化妆品生产许可现场检查中，现场结论不通过3家次（涉及3家企业），其他企业限期整改。

3开具缺陷问题情况

3.1 缺陷总体情况

在2021年，全省共计72家次的生产许可检查过程中，根据《检查要点》要求，现场检查共开具1004条缺陷项目，其中严重缺陷209项、一般缺陷795项。平均每次检查开具缺陷13.9项，其中严重缺陷2.9项、一般缺陷11.0项。

3.2 缺陷项目分布情况

按《检查要点》七个方面的96项（推荐项不计入）进行现场核查发现问题分布统计，缺陷问题主要集中在质量管理方面，占比22.5%;物料与产品方面，占比19.2%;厂房与设施，占比19.6%;设备管理方面，占比16.6%。以上四方面合计发现缺陷项目共183条，占比78.0%，具体如表1所示。

3.3 高频缺陷项目条款

在全部开具的缺陷项目中，出现25次以上的缺陷共12款，共计396项，占总缺陷的39.4%，如表2所示，占检查总数比例反应了该项目在每次检查中被开具问题的概率，如第83项“生产过程记录完整性及中间产品存储管理”被开具36次，占检查总数比例50.0%，即平均每2次检查，就有1次开具该项缺陷。

其中，发现问题频次较高的关键缺陷条款分别是第39*项（环境清洁计划及实施）、第49*项（设备安装及确认）、第15*项（批记录的可追溯管理），开具问题频次较高的一般缺陷条款分别为第40项（厂房温湿度及压差）、第7项（培训管理）、第18项（标准的建立和实施）、第83项（生产记录完整性）、第21项（实验仪器管理），具体如图1所示。

4主要问题

开具缺陷问题主要集中在质量管理、物料与产品、厂房与设施、设备管理四个方面，另外生产记录记录不及时不完整是生产管理中最为突出的问题，而人员培训的不及时不到位、缺乏考核机制验证培训有效性则是机构与人员的矛盾所在。在这个换证周期开具的缺陷问题基本能反映企业实施《检查要点》过程中的整体情况，也和历年飞行检查过程重点发现问题吻合[4]。

4.1质量管理

质量管理的问题主要集中在第15*、18、19、21项，即批记录的可追溯管理、产品及原料标准建立和实施、检验过程记录、实验仪器管理，这些也是往年的飞行检查重点[5]。

一是实验室管理问题尤为突出，包括但不限于实验记录未按规范要求修改，如划去原数据但并未签注姓名和日期;微生物实验条件无法满足企业检验要求;试剂和培养基的配置及使用记录不完整;检验原始记录可追溯信息缺失等。二是原料和成品检验标准的建立及实施不到位，如成品未按国标实施出厂检验;原料检验标准所设项目无出处或与原料执行标准项目、数值相左;原料和成品检验规则未明确检验频次以及项目。三是质量管理文件的管理控制不能有效执行，如文件的签发和分发不规范;修订修改无迹可寻;作废及过期文件未识别等。四是实验室仪器管理不到位，如关键度量玻璃器具及高压灭菌器的安全阀和压力表周期未检定;实验仪器设备维护保养缺失以致锈迹斑斑;实验仪器使用无记录或未记录样品信息等。

4.2物料与产品

主要问题集中在未对原料进行准确的风险物质识别、原料供方所提供的原料质量证明文件未明确具体成分含量，由此衍生出索证索票、物料查验以及物料储存等方面的问题。

一是索证索票流于形式问题较为突出，如未索要原料风险物质的对应检验报告;原料出厂报告项目与其生产所执行标准不符等。二是物料入厂验收未落实，如标签的完整性、信息的一致性核对的缺失;物料验收的过程未形成完整记录;因采购量较少原料供方进行分装的小宗物料无明确具体原料信息等。三是物料的存储方式和条件不符合要求，如未书面识别物料存储条件;仅凭严格管控的印象按药典中阴凉要求统一设置仓库储存条件;特殊物料（如需冷藏或易挥发）未专区存放;仓库存储条件无法满足需避光或通风条件物料的要求等。

4.3厂房设施

厂房与设施的问题主要集中在第38、39*、40项，即清洁消毒制度建立及落实、环境监控计划及实施、生产区域温湿度及压差控制。

一是车间的清洁消毒制度不完善，如清洁消毒方式单一未能保证消毒效果有效性;消毒记录缺失或无法反映实际情形;消毒剂的领用配置未建立台账记录等管控措施。二是环境监控计划制定不合理或未落实，如未针对产品特点合理设置洁净区;环境监控项目未包含悬浮粒子数等关键参数;悬浮粒子数和沉降菌等监测数据无支撑可追溯性的原始数据等。三是洁净区压差、温湿度控制和监测不当，如未针对产品特点合理设置并监控洁净区域的温湿度;缓冲间压差指示装置缺失;未按压差指示装置高低压进口标示正确安装;原料清洁消毒缓冲间未设置互锁、气闸、标线（横跨警示）等管控措施。

另外还存在清洁容器具清洗和存放共在一间但温湿度调节以及监测未按存放要求设置，洁具清洗存放间面积、更衣室、衣柜等与生产规模不相适应，洁净区域的墙面与地面交界处弧形压条损坏或未严密封堵、顶棚与墙板交界处和墙板与墙板交界处的构造缝隙封堵措施失效等问题。

4.4设备管理

设备安装及确认、设备清洁消毒以及水处理系统的问题是设备管理问题中的高频点。

一是因企业在主要设备（特别是洁净厂房空气净化系统）的设计安装和验收经验不足，设计和使用脱位，如车间洁净区工程验收资料不完整;送回风管路（口）图与实际不一致;车间制作间、称量间与灌装间共用送回风系统;不能提供关键设备的采购票据凭证及设备技术说明书;乳化锅加热方式经私自改造未确认。二是设备清洁消毒制度履行不到位，如未制定生产设备的清洁消毒操作规程;未规定已清洁消毒设备的有效期;未清晰、明确标识设备清洁消毒信息。三是水处理系统的管理不规范，如水处理系统输送管道末端取用处或取样点存在死角以及输送管道未考虑坡度;取样点未设置或设置不合理;管道标识无法体现流向及内容物;未按制定的清洗消毒规程实施。

5对策及建议

5.1切实加强质量体系建设

《条例》明确要求化妆品生产企业要建立化妆品生产质量管理体系。通过现场检查发现，大部分中小企业存在照抄照搬外来体系管理手册，造成制度文件与企业自身实际情况脱钩，无法将真实的生产质量活动进行完整记录，这一现象的本质原因还是归结于企业实际管理人员质量管理意识的薄弱。随着化妆品法律法规逐步完善，监管部门应持续做好普法工作，传达立法精神、立法初心，营造质量至上的氛围，积极引导企业立足本业不断强化质量管理理念。企业也必须转变陈旧观念，杜绝“说一套，做一套”、文件和实施“两张皮”，要不断加强决策人管理意识的养成，持续做好企业人员的质量管理培训，让从业人员对法律法规有敬畏之心，形成共同的风险管理价值观[6]，从细节着手，静心做好质量管理的各项工作。质量安全负责人更要承担起建立并组织实施本企业质量管理体系的责任，且应当独立履行职责，不受企业其他人员的干扰，严格落实质量安全管理责任。

5.2认清原料安全主体责任

原料质量是化妆品质量的源头[7]，监管部门应持续完善产品注册备案系统平台的原料报送功能，全国一盘棋的大政方针不变的同时，在数据库逐步完善健全后，针对性地对市场占有率较高的原料生产企业开展延伸检查，以达到以点带面的规范效果，化妆品原料生产等行业及其相关产业链各环节都将得到稳步高质量发展[8]。行业协会应发挥好沟通桥梁作用，推进产品注册备案系统原料报送工作的顺利开展。企业须认清原料安全主体责任，对人员履职、合理评估物料风险物质等重点问题要重点对待，及时改进发现问题，要深刻理解《条例》以及配套法规文件对质量管理人员重视实操的设置精髓，持续做好员工原料管理相关法规及专业知识的培训工作，提高对原料中风险物质包括复配原料的识别能力和风险管理意识，要重视原料进厂验收审核、供应商信用审核，和供应商签订原料供货质量协议，索要经确认的成分分析证明，保证供应原料成分的完整性和合法性，拒绝有意无意的“加料”“藏料”，让违法添加无处遁形[9]。

5.3与时俱进，加快厂房硬件升级

随着《质量规范》的发布，硬件升级改造的工作迫在眉睫，而规范性文件的要求仅为底线基础要求，企业务必能够清醒认识到这一点，在此基础上全面地对自身硬件条件进行充分评估并长期规划。在许可检查过程发现厂房设施与设备等硬件问题层出不穷，大部分是设计和合理使用的问题，导致问题的主要因素在于企业在厂房建设及设备选购外包时，未对关键的参数进行沟通跟进，而在验收时仅停留在外观表面，忽略其本质。

《质量规范》明确要求企业应当按照生产产品工艺流程及环境控制要求设置生产车间，不得擅自改变生产车间的功能区域划分，这就要求新建企业务必严格对标规范性文件要求，认真研究设施设备的工作原理，根据设计产能合理设计厂房功能区并购置设施设备，避免小马拉大车等现象出现。对于改造升级硬件的企业则需抓住核心问题，对生产区域洁净厂房的密闭性以及完整性进行评估并做好修缮工作，持续做好空气净化系统和水处理系统的运行维护保养，使得关键设备良好运行以确保生产过程可控可溯。同时，对实验室仓库等辅助设施布局进行合理规划，完整识别仪器设备的使用环境，同步做好合理布局以及持续维护保养。

6结语

回顾原《检查要点》，总结发现问题，贯彻实施新《质量规范》是生产企业当务之急。文中提出福建企业应重点关注的问题，为福建化妆品企业发展提供参考，新《质量规范》于2022年7月1日实施，福建省作为婴童化妆品产业大省，应率先垂范，敢为人先。企业应增强质量管理意识，加强管理体系建设，提高风险意识，强化源头物料管理，提高全周期风险控制能力，践行智慧监管体系[10]，为今后全面接轨国际标准，保障消费者化妆品使用安全，进而提升中国化妆品的品质竞争力打下坚实基础。

参考文献

[1]国务院.《化妆品监督管理条例》（中华人民共和国国务院令第727号）[EB/OL].https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20200629190501801.html.

[2]国家药品监督管理局.国家药监局关于发布《化妆品生产质量管理规范》的公告（2022年第1号）[EB/OL].[2021-01-06].https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20220107101645162.html.

[3]国家药品监督管理局.国家食品药品监督管理总局关于化妆品生产许可有关事项的公告（2015年第265号）[EB/OL].[2015-12-15].https：//www.nmpa.gov.cn/hzhp/hzhpggtg/hzhpqtgg/20151215120001817.html.

[4]孙淼，辛明，王明慧，等.2017～2019年山东省化妆品生产企业飞行检查情况分析[J].中国食品药品监管，2020，03：42-46.

[5]王颖香，于淼，张薇薇，等.化妆品生产企业实验室管理缺陷分析及建议——基于国家药品监督管理局2018～2019年化妆品飞行检查结果[J].中国医药导刊，2020，05：351-355.

[6]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.ICH 质量管理文件汇编[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[7]韩娟，贾娜，石磊，等.2019年化妆品原料专项检查情况分析[J].中国食品药品监管，2020，06：90-94.

[8]王敏，张晓娜，徐鹤然，等.《化妆品监督管理条例》对化妆品原料行业发展的影响[J].轻工学报，2021，5：92-101.

[9]贾娜.浅议化妆品非法添加治理难点及监管举措[J].首都食品与医药，2019，19：199-200.

[10]马林军.智慧监管体系的实践与思考——以福建省为例[J].中国医药导刊，2019，21（3）：188-191.