阿维A 胶囊和三氧化二砷联合蒽环类药物对初发急性早幼粒细胞白血病29例血常规及凝血指标的影响

李秀琴

上饶市人民医院，江西 上饶 334000

在血液系统疾病中，急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种较为常见的恶性疾病，其特征主要以急性早幼粒细胞增加以及凝血功能异常为主［1］。APL 起病较急，在发病早期会伴有弥散性血管内凝血情况，导致出血性感染，使患者病死率增加，对患者的身体健康与生命安全均造成严重威胁［2］。APL 的主要发病机制为染色体异位致使融合基因形成，进而造成对全反式维酸钾信号的干扰，以致对全反式维酸钾活性造成不利影响。在急性早幼粒细胞白血病患者的治疗期间，早发现、早治疗是其主要治疗原则。其中阿维A 胶囊、亚砷酸是该类患者在治疗中较常应用的药物，其效果较好，能够有效减少终点事件的发生［3-4］。有关研究显示，采用阿维A 胶囊与三氧化二砷联合蒽环类药物的方案，能够使药物敏感性得到显著提升，获得较好疗效，目前并未发现药物交叉耐药情况［5］。因此，本研究通过对初发APL 患者采用阿维A 胶囊与三氧化二砷联合蒽环类药物治疗，进一步探讨其价值。内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月至2020 年9 月来上饶市人民医院治疗的58例APL 患者为研究对象，依据治疗方案的不同分为对照组与研究组，各29例。研究组男17例，女12例，年龄（45.3±4.4）岁，年龄范围18～65 岁，病程（0.9±0.4）年，病程范围1～2 年。对照组男19例，女10例，年龄（45.5±4.3）岁，年龄范围20～66 岁，病程（0.7±0.2）年，病程范围1～1.5年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），且已获得上饶市人民医院伦理委员会准许。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）经临床及病理学诊断为急性早幼粒细胞白血病；（2）均为首次发病；（3）存在明显的出血症状，具备较为完整的临床资料；（4）对本研究均已知情同意。排除标准：（1）妊娠及哺乳期女性；（2）合并其他血液性疾病；（3）对采用药物过敏及存在伴有严重传染性疾病者；（4）肝肾功能严重障碍。

1.3 治疗方法

对照组采用注射用三氧化二砷（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20080664，规格：5 mg）结合阿维A 胶囊（重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H20010126，规格：10 mg）治疗。阿维A 胶囊15 mg/次，3 次/d，口服；注射用三氧化二砷溶入500 mL 的葡萄糖溶液中，以静脉滴注的方式给药，1 次/d。其总体服用时间主要依据患者出血情况判定，大多数情况下若患者出血症状完全消失则可停药，若其出血症状无改善，但患者存在较为显著的全反式维甲酸综合征，同样应立即停药。研究组则在对照组基础上加用蒽环类药物，加用注射用盐酸柔红霉素（深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361，规格：20 mg）40 mg/m2，1 次/d，静脉注射给药。治疗时间与对照组相同。

1.4 观察指标

（1）对两组治疗前及治疗后15 d 的血常规指标进行检测对比，分别抽取两组空腹静脉血，采用全自动血液分析仪检测其白细胞（WBC）、血小板计数（BPC）及血红蛋白（Hb）。（2）对两组凝血指标进行检测对比，借助凝血分析仪检测其治疗前、治疗后15 d 的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（PT）及纤维蛋白原（Fbg）。（3）对比两组治疗后30 d 的临床疗效，如症状完全缓解、病情复发及不良反应情况，其中经治疗后患者无出血、贫血、白血病细胞浸润表现以及感染等情况；白细胞指标正常以及红细胞与巨核细胞系统均处于正常状态则为症状完全缓解；随访半年后记录并比较其病情复发情况；不良反应则包含胃肠道反应、肝功能损伤及严重感染等。

1.5 统计学方法

数据应用SPSS 18.0 进行分析，其中计数资料进行χ2检验，以例（%）表示；计量资料进行t检验，以表示，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血常规检测指标对比

与对照组相比，研究组治疗后15 d 的WBC 水平较低，而BPC 及Hb 水平则较高（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组血常规检测指标（）

表1 比较两组血常规检测指标（）

2.2 两组凝血指标对比

与对照组相比，研究组治疗后15 d 的APTT、PT 指标均较低，而Fbg 指标较高（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组凝血指标（）

表2 比较两组凝血指标（）

2.3 两组症状缓解率、病情复发率及不良反应情况对比

与对照组相比，研究组病情复发率较低（P＜0.05），两组症状完全缓解率及不良反应发生率则差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 比较两组症状缓解率、复发率及不良反应情况［例（%）］

3 讨论

在急性髓细胞白血病中APL 是其较为特殊的一种亚型，据调查显示，APL 的发病率相对较高，且大多数患者存在染色体异位情况［6-7］。与急性白血病相比，APL 也存在细胞浸润、贫血以及感染等共同情况，但同时也伴有颅内出血、牙龈出血以及皮肤瘀斑等较为明显的出血情况，对患者身体健康造成不利影响［8-9］。因此，对APL 患者及时采取合理、有效的治疗方案是目前临床工作者关注的重点内容。

目前，在对APL 患者的治疗，主要以诱导分化和凋亡类的药物为主，如亚砷酸和阿维A 胶囊［10］。其中三氧化二砷是亚砷酸的主要成分，其主要作用机制为通过消除PML-RARa，从而达到诱使细胞程序性凋亡的目的［11］。另外，亚砷酸能够有效调节机体内细胞因子的表达，有效阻断血管形成，使白细胞异常增生的发生率显著降低。而全反式维甲酸则能够对融合基因直接发挥其治疗功能［12-13］。APL患者治疗期间，上述两种药物联合应用的效果相对较好，但在单独使用时极易导致耐药性情况出现，且治疗后其病情复发率相对较高［14-15］。因此，为使上述问题得到有效解决，联合用药已成为对APL 患者治疗的新趋势。经动物实验显示，采用阿维A 胶囊联合三氧化二砷，同时应用蒽环类药物，能够促使其协同功能得到充分发挥，且耐药性发生率较低，具备较好的应用效果［16-17］。本研究结果显示：与对照组相比，研究组治疗后的WBC 水平较低，而BPC 及Hb 水平则较高；且研究组治疗后的APTT、PT 指标均较低，而Fbg 指标较高（P＜0.05）。说明，对初发APL 患者采用阿维A 胶囊与三氧化二砷及蒽环类药物联合的方案，有助于改善患者的血常规及凝血功能指标，加速患者预后。APL 对于蒽环类药物具有较高的敏感性，在该类患者中存在异常早幼粒细胞的多耐药基因mdr-1 及P-糖蛋白低表达，使其对于蒽环类药物耐药情况较少，因此，在对初发APL 患者治疗期间，采用蒽环类药物能够有效降低其耐药性产生，加速预后［18-19］。采用与蒽环类药物联合的方案，能够对PML/RARa 融合蛋白进行有效调节，并对RARa 及PML 发挥其诱导及分化功能，三种药物联合使用有助于促进其协同功能的充分发挥，药物敏感性得到显著提高，有效纠正机体凝血功能障碍，改善患者临床症状的同时促进其病情恢复［20-21］。本研究显示：与对照组相比研究组病情复发率较低（P＜0.05），两组症状完全缓解率及不良反应发生率则差异无统计学意义（P＞0.05），说明在初发APL 患者的治疗中，采用阿维A 胶囊、三氧化二砷及蒽环类药物联合，可有效降低病情复发率，且不会增加用药不良反应，应用安全性较高，更有助于患者病情康复。

综上所述，对初发APL 患者采用阿维A 胶囊、三氧化二砷联合蒽环类药物的治疗方案，有助于促进患者血常规及凝血指标的明显改善，降低其病情复发，且不会增加用药不良反应，具有较高的临床应用价值。