归脾汤结合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗心脾两虚型失眠的临床疗效观察

★ 饶锦峰 饶筱荣（景德镇市第三人民医院康复医学科 江西 景德镇 333000）

心脾两虚型失眠属于常见睡眠障碍，患者多表现为入睡困难、维持困难等症状，对患者的生活质量及效率产生直接影响［1-2］。目前西医主要采用苯二氮䓬类受体激动剂、抗抑郁剂等药物进行干预，临床效果显著，然而在长期服用中却有一定的局限性。而中医治疗方案对本病同样有效，且更加安全，已经逐渐得到临床证实［3-4］。中医认为心脾两虚型失眠病机是由于心血不足、脾气虚弱导致，治疗原则以益气健脾、养心安神为主。归脾汤与桂枝加龙骨牡蛎汤联合用药疗效更显著。基于此，本院对归脾汤合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗心脾两虚型失眠患者的疗效进行了分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月—2020 年9 月就诊的74 例心脾两虚型失眠患者，随机分为观察组和对照组，各37 例。观察组男19 例，女18 例；年龄21～67 岁，平均年龄（44.16±5.42）岁；病程2 月～4 年，平均病程（2.45±0.17）年。对照组男17 例，女20 例；年龄22～68 岁，平均年龄（43.79±5.78）岁；病程1.5月～4 年，平均病程（2.14±0.25）年。两组失眠患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断符合《中国失眠症诊断和治疗指南》中关于失眠症的诊断标准［5］：患者主诉存在入睡困难、维持困难、早醒、无看护难以入睡等睡眠障碍症状，经睡眠障碍国际分类第三版（ICSD-3）诊断证实。中医诊断符合《失眠症中医临床实践指南（WHO/WPO）》中关于心脾两虚型失眠的证候诊断［6］：出现头蒙欲睡、睡而不实，且容易惊醒，醒后难以复寐的主要症状；伴随着心悸健忘、神疲乏力、四肢倦怠、纳谷不香、面色萎黄且口淡无味、腹胀便溏的次要症状，舌淡苔白、脉细弱。

1.3 纳入标准

（1）患者均符合上述中西医失眠症诊断标准；（2）失眠症状持续时间≥1 个月；（3）近期未服用催眠、助眠药物治疗；（4）患者对本研究治疗方案知情同意，且按照规定服用药物。

1.4 排除标准

（1）对药物滥用或依赖的患者；（2）对本研究用药不接受或过敏者；（3）合并神经系统、内分泌系统等相关疾病者；（4）排除郁证、精神障碍等疾病及药物引起的继发性失眠患者；（5）依从性差或认知功能异常者。

1.5 方法

（1）对照组给予劳拉西泮片（华中药业股份有限公司，国药准字H20052311，0.5 mg /片）治疗，每次2 mg，睡前口服，连续治疗4 周。（2）观察组联合归脾汤合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗。处方如下：白术、茯苓各12 g，黄芪15 g，木香9 g，酸枣仁15 g，党参、龙眼肉、当归各12 g，远志5 g，桂枝9 g，生姜9 g ，生龙骨、生牡蛎各30 g，红枣、炙甘草各10 g。每日1 剂，水煎服，分早晚服用，连续治疗4 周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医症候积分参考相关文献［7］对患者主症（头蒙欲睡、睡而不实，且容易惊醒，醒后难以复寐）、次症（心悸健忘、神疲乏力、四肢倦怠等7项）、舌脉象3 项症状进行评分，根据症状发作情况及对生活的影响程度分为四个等级，分别为无症状、轻、中、重度症状。根据症状由轻到重，主症每个等级分别计0、2、4、6 分；次症及舌脉象每个等级分别为计0、1、2、3 分，计算总积分，分数越高证明疗效越不佳。

1.6.2 神经递质指标采用ELISA 法及相关指标对应试剂盒（深圳市科润达生物工程有限公司）评估患者治疗前后神经递质变化情况，指标包括5-羟色胺（5-HT）及5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）。

1.6.3 睡眠质量指数评分采用匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表评估两组患者治疗前后睡眠质量，该量表涵盖睡眠质量、效率、障碍、催眠药物应用、日间功能等7 项维度24 条目，总计0～21 分，分数与睡眠质量呈负相关，总分越高，睡眠质量越低。

1.6.4 临床疗效参考相关文献［8］并根据中医症候积分前后变化比值（治疗前与治疗后积分差与治疗前积分比值）、症状、睡眠质量情况进行评估。（1）痊愈：头蒙欲睡、睡而不实及伴随症状完全消失，神经递质水平及睡眠质量恢复正常，积分变化≥90%；（2）显效：头蒙欲睡、睡而不实及伴随症状显著改善，神经递质水平及睡眠质量明显改善，积分变化50%～89%；（3）有效：上述症状有所改善，神经递质水平及睡眠质量得到缓解，积分变化30%～49%；（4）无效：上述症状无变化或出现加重，神经递质水平及睡眠质量无变化或更差，积分变化＜30%。疗效率即排除无效患者率。

1.7 统计学方法

使用SPSS 22.0 软件统计分析失眠患者临床疗效数据，计量资料（中医症候积分、神经递质指标、睡眠质量评分）以（±s）表示，组间对比采用独立样本t检验，组内对比采用配对样本t检验；计数资料（临床疗效）以（n，%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为94.59%，对照组总有效率为75.68%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n=37） 例（%）

2.2 两组患者中医症候积分改善情况比较

治疗前两组患者中医症候积分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组患者中医症候积分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组的中医症候积分改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者中医症候积分改善情况比较

2.3 两组患者治疗前后睡眠质量指数评分比较

治疗前两组患者睡眠质量指数评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组患者睡眠质量指数评分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组睡眠质量指数评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后睡眠质量指数评分比较

2.4 两组患者治疗前后神经递质指标比较

治疗前两组患者神经递质指标（5-HT、5-HIAA）比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组患者神经递质指标（5-HT、5-HIAA）均高于治疗前（P＜0.05），且观察组神经递质指标（5-HT、5-HIAA）均明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后神经递质指标比较

3 讨论

失眠与躯体疾病、生理、精神障碍等均有着密切联系，长期处于失眠状态不仅会影响到患者的思考能力、注意力、记忆力等身体机能，更会诱发患者出现焦虑、狂躁等负面情绪，从而降低机体免疫系统抵御外邪的能力，增加出现抑郁症、心脏类型疾病的潜在风险［9］。因此，针对失眠患者有必要给予对症治疗，降低失眠对人体的不利影响。西医治疗药物多以缓解症状为主，可以缓解失眠相关症状，但是临床数据显示长期服用抗失眠西药易有成瘾风险，甚至对人体肝脏造成损害，因此发掘更加安全、有效的治疗药物有着重要临床意义［10］。

中医将该病症纳入“不寐”范畴，治疗以益气健脾、养心安神为主。归脾汤可治思虑过度伤及心脾之证，具有益气补血、健脾养心安神之功［11］。桂枝加龙骨牡蛎汤具有和解枢机、重镇安神之功，联合用药治疗心脾两虚型失眠效果显著。处方中白术、茯苓可渗湿健脾，宁心安神；党参、黄芪可补脾益气，健脾升清；木香可理气醒脾；龙眼肉、当归可活血养肝；酸枣仁、远志可解郁安神；桂枝起和解枢机、温通阳气之功；生龙骨、生牡蛎可重镇安神，平肝潜阳；生姜、红枣可益气和中，润燥缓急；炙甘草可调和营卫、和中缓急；诸药合用可达疏肝解郁、健脾养心、宁心安神之功［12］。本研究结果显示，观察组总有效率、中医症候积分改善情况均优于对照组（P＜0.05），其原因在于劳拉西泮片属于苯二氮䓬类受体激动剂，具有理想的抗焦虑、失眠效果，长期服用易产生依赖，降低中枢神经系统对于药物的反应性，进而影响到治疗效果［13］。而中药治疗可以调和气血、阴阳，调理气机，消除致病因子及外表症状，达到标本兼治、扶正固本的效果。观察组睡眠质量指数评分明显低于对照组（P＜0.05），其原因在于中药治疗本病辨证论治，随症加减，可达安定心神、补益气血之功，抑制相关神经因子兴奋，阻断神经信号传导，诱导大脑进入睡眠状态，最终达到改善睡眠质量的目的［14］。观察组神经递质指标（5-HT、5-HIAA）均明显高于对照组（P＜0.05）；5-HT、5-HIAA 均为单胺类神经递质，参与睡眠机制的调节反应，延长REM 睡眠及总睡眠时间；中药方中酸枣仁提取物具有抑制神经元兴奋的效果，经过中药治疗后，可以产生镇静效应，进而影响睡眠相关神经递质水平［15］。

综上所述，归脾汤合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗心脾两虚型失眠临床效果显著，可有效改善头蒙欲睡、睡而不实等相关症状，值得临床推广。