3 859例不孕不育患者支原体感染情况及药物敏感试验结果分析

魏士喜，乔 坤，范秋淋，范 羽，唐荣欣，刘玉兵，王 玲

同济大学附属第十人民医院生殖医学中心，上海 200072

近年来，不孕不育的人群比例不断增高，随着三孩政策的全面开放，潜在的不孕不育人群也将增多，泌尿生殖道支原体感染是造成不孕不育的因素之一[1]，其中，解脲支原体(Uu)和人型支原体(Mh)是临床上最常见的感染类型。由于泌尿生殖道感染患者存在一定的隐私性，医生经验用药，患者个人未能规范用药，夫妻两人未能同查同治造成反复感染等原因，致使支原体耐药株不断增加[2]。由于近几年抗菌药物的过度使用，导致支原体对部分抗菌药物的敏感性发生变化，因此，在泌尿生殖系统支原体感染的临床治疗中，根据药物敏感(简称药敏)试验结果科学用药十分必要[3]。本研究分析不孕不育患者支原体的感染情况和药敏特征，以期为临床用药提供科学指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性选择2018年1月至2021年5月就诊于本院生殖医学中心的3 859例不孕不育患者为研究对象，其中男2 423例，年龄22～57岁、平均(33.79±5.88)岁；女1 436例，年龄20～55岁、平均(32.73±5.01)岁；不孕年限1～12年。

1.2方法 (1)标本采集。严格遵循《全国临床检验操作规程》(第三版)采集所有患者标本，女性以无菌棉拭子取阴道分泌物送检，男性清洗外阴后将精液留取至无菌杯内，使用无菌拭子蘸取至一次性运送培养基送检。(2)标本检测。根据说明书将标本接种于支原体培养鉴定计数药敏试剂盒(郑州安图生物工程股份有限公司生产)中。在35～37 ℃恒温箱中培养24 h后，观察培养液的颜色变化。结果判定方法：板孔内液体由黄色变为红色，则表明有支原体生长，用(+)表示；板孔内液体颜色未发生变化，则无支原体生长，用(-)表示。上、下2孔均为(-)，判定为敏感；上孔(+)、下孔(-)，判定为中介；上、下2孔均为(+)，判定为耐药。

1.3观察指标 记录Uu、Mh阳性例数及药敏试验结果，比较Uu、Mh的阳性率及不同性别支原体总阳性率。参照文献[4]将支原体阳性患者按照年龄分为≤25岁组、>25～35岁组、>35～45岁组、>45岁组4组，分析不同年龄段支原体阳性患者分布情况。

1.4统计学处理 采用SPSS26.0统计软件对数据进行分析。计数资料以例数、百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1支原体感染情况 3 859例患者中支原体总阳性率为13.99%(540/3 859)。其中，Uu阳性率为13.09%(505/3 859)，明显高于Mh的0.91%(35/3 859)，差异有统计学意义(P<0.05)；男性患者支原体总阳性率为4.17%(101/2 423)，明显低于女性的30.57%(439/1 436)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 支原体感染情况[n(%)]

2.2不同年龄段支原体阳性患者分布情况 支原体阳性患者中以>25～35岁组的支原体感染构成比最高，为70.93%(383/540)；不同年龄段支原体感染构成比差异有统计学意义(P<0.05)；各年龄段男性与女性支原体感染构成比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同年龄段支原体阳性患者分布情况

2.3支原体药敏试验结果 药敏试验结果显示，对Uu敏感性较高，且敏感率在99.00%以上的抗菌药物为交沙霉素(99.80%)、米诺环素(99.60)%、多西环素(99.80%)；这3种抗菌药物对Mh的敏感率也均在95%以上。Uu、Mh对甲砜霉素、克林霉素和司帕沙星的敏感率都较低，见表3。

表3 不同支原体感染类型对抗菌药物的敏感性[n(%)]

续表3 不同支原体感染类型对抗菌药物的敏感性[n(%)]

3 讨 论

近年来，各种原因导致男女不孕不育症的比例逐渐增长，其中泌尿生殖道感染是不可忽视的因素之一。Uu和Mh在非淋球菌性泌尿生殖道感染中最为常见[5]。大多数患者在支原体感染后无明显临床表现，很难引起足够重视。尤其对于处在生育期的女性来说，支原体感染会引起生殖器官产生病理性改变，从而有可能引发女性不孕、输卵管妊娠类的宫外孕甚至流产[6]。对于男性来说，支原体会通过各种途径对精子和精浆产生影响[7]，支原体会吸附在精子表面，干扰精子运动引起弱精子症；还可以产生毒素蛋白损害精子膜，造成精子顶体酶释放障碍影响精卵识别[8-9]。

本研究结果显示，支原体在不孕不育患者中的总阳性率为13.99%，比文献[10]报道的支原体阳性率略低，这可能与地域分布、卫生意识及实验室检测方法差异等因素有关。本研究中男性患者支原体总阳性率为4.17%，明显低于女性的30.57%(P<0.05)，这可能是男女不同生理构造的差别造成的，表明相对于男性而言，女性具有更加适合支原体生长的环境，更容易发生泌尿生殖道支原体感染。另外，本研究中男性不育患者精液中的支原体阳性率仅为4.17%，与陈美君等[11]报道的不育男性尿道拭子检出的支原体阳性率(13.09%)有明显差异，这种差异可能是取样位置不同造成的。精液标本阳性率低的原因可能是支原体感染还未定植牢固，在取精液标本前，工作人员会叮嘱患者排尿，这就有可能将这些定植在输尿管的支原体冲出，从而导致在培养试剂盒中未见支原体生长，造成假阴性，致使男性支原体阳性率偏低。下一步对同一患者不同部位(尿道拭子、前列腺液和精液)分别取样检查是研究的重点。

由于不孕不育门诊的特殊性，本研究的阳性标本主要来源于>25～45岁处于生育期的人群，而该年龄段的患者支原体感染比例也最高，可能因为此年龄段的人群正处于性活跃期，相对于其他年龄段来说发生感染的概率更高[4]。本研究中各年龄段男性与女性支原体感染构成比差异无统计学意义(P>0.05)，这与陈浩宇等[12]的研究结果相符。

本研究药敏试验结果显示，交沙霉素和米诺环素对Uu、Mh的敏感率均在99%以上，这可能与交沙霉素和米诺环素未曾在临床大规模用于治疗支原体感染有关，因此，临床在选用抗菌药物时，交沙霉素和米诺环素可作为优先考虑药物。Uu对阿奇霉素和多西环素的耐药率均小于1.00%，亦可作为备选药物，董先红[4]、曾青红等[13]也提到在治疗单纯Uu感染时，优先使用以上药物。但在本研究中，Uu对克林霉素的耐药率高达91.88%，这可能与支原体某些耐药基因改变有一定的关系[14]。体外培养法鉴定支原体药敏试验在各研究中报道的结果存在较大差异，这可能与不同地区流行的支原体株不同有关[15]。各种抗菌药物耐药率的差异性说明支原体感染存在个体和地区差异，临床应该根据药敏试验结果科学、合理地选择抗菌药物[16]。

综上所述，本研究男性不育患者支原体阳性率低于部分报道，女性不孕患者支原体阳性率仍处于较高的水平，需加强生育健康教育，以减少支原体感染造成的一系列生育问题。