依诺肝素钠用于治疗D二聚体异常升高复发性流产的效果

张利明(ZHANG Li-ming),白艳梅(BAI Yan-mei)

(汉中市勉县医院妇产科,汉中,724200;Department of Obstetrics and Gynecology,The Mianxian Hospital of Hanzhong City,724200,China)

复发性流产（recurrent Spontaneous Abortion，RSA）指在孕12 周之前自然流产次数2 次及以上，调查显示RSA 在育龄期妇女中发病率约1.1% ～2.3%［1］。近年来随着孕育年限的延后及生活方式的变化，RSA 的发病人数不断增加［2］。RSA 的发生与多种因素存在联系，如遗传、免疫、感染、内分泌等，然而仍有40% ～80%患者的病因未明确［3］。已有证据显示血栓前状态与RSA 的发生密切相关，血栓前状态指机体的凝血、纤溶及抗凝系统紊乱，血液的凝固性升高，而血液凝固性升高后可对子宫内膜血流速度造成干扰，诱发卵巢表皮组织形成局部血栓，胎盘组织纤维沉着，胚胎缺氧、缺血，进而导致流产的发生［4］。而流产可诱使机体的凝血功能紊乱，出现血液黏滞性增加，造成胎盘血栓，周而复始形成恶性循环。本文探究了依诺肝素钠治疗D 二聚体（D-dimer，D-D）异常升高的RSA 患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年1月～2021年1月我院收治的60 例D-D 异常升高RSA 患者为对象。按照数字表法分为对照组与观察组。对照组30 例，年龄22 ～40（30.52 ± 3.82）岁，流产次数2 ～5（2.86 ±0.63）次，妊娠时间（52.34 ±7.32）d。观察组30 例，年龄23 ～39（29.97 ±3.91）岁，流产次数2 ～6（2.90±0.68）次，妊娠时间（52.71 ±7.55）d。两组年龄（t=0.636，P= 0.526）、流产次数（t= 0.273，P=0.786）、妊娠时间（t=0.222，P=0.825）比较具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：符合RSA 诊断标准；年龄22 ～40 岁；夫妻双方染色体正常，生殖器官正常；超声显示为宫内孕；近3 个月未应用激素类药物；入组病例遵循知情同意原则。排除标准：既往伴有死胎、死产史者；男方精液异常或子宫解剖结构异常；合并甲状腺功能异常、糖尿病等；伴有免疫功能紊乱者；近期接受外科大手术治疗；服用抗凝或抗血小板要五折；认知功能异常者。

1.3 方法 对照组：肌内注射黄体酮，20 mg／次，1次／d；地屈孕酮片，1 片／次，2 次／d，至妊娠84 d；复方维生素，1 片／d，1 次／d。观察组：加用依诺肝素钠治疗，4 000 U／次，皮下注射，每24 h 注射1 次，持续至妊娠16 周。妊娠后注射绒促性素，2 000 U／次，每3 d／次。

1.4 观察指标 统计患者妊娠率；采集患者治疗前后空腹静脉血，检测纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、组织型纤溶酶原活化因子（tissue type plasminogen activator，t-PA）、D二聚体（D-dimer，D-D）、部分活化凝血酶原时间（activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）（Sysmex CA 1500 全自动凝血分析仪）；疗效评价：患者成功妊娠或症状显著改善，疗效指数高于40%为显效；症状改善，疗效指数20 ～40%为有效；症状未改善，疗效指数低于20%为无效。

1.5 统计学处理 数据处理用SPSS 20.0。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效（表1） 观察组总有效率为96.67%（29／30），高于对照组80.00%（24／30）（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组妊娠情况（表2） 观察组妊娠率为90.00%（27／30），高于对照组66.67%（20／30）（P＜0.05）。

表2 两组妊娠情况比较［n(%)］

2.3 两组凝血指标水平（表3） 两组PAI-1、t-PA、DD、aPTT、PT、TT 水平治疗前比较无差异（P＜0.05）；两组治疗后PAI-1、D-D、aPTT、PT、TT 水平升高，t-PA水平降低，观察组变化程度高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组凝血指标水平比较

3 讨 论

依诺肝素钠为低相对分子质量肝素，是一种抗凝药物，本文结果显示其治疗患者有效率为96.67%，高于传统保胎治疗。aPTT、PT、D-D 为反映内源性凝血功能的指标，凝血系统发生紊乱后，凝血因子水平增加，而aPTT、PT 降低。PAI-1 为t-PA 抑制物，其水平升高可引起纤溶活性降低，凝血功能亢进，血栓形成的风险升高。本文结果显示治疗后两组PAI-1、D-D、aPTT、PT、TT 水平升高，t-PA 水平降低，提示依诺肝素钠可改善RSA 患者血液高凝状态，促进子宫的微循环，增加胎盘的血液灌注，提升D-D 异常升高RSA 患者的妊娠率［5］。