沙库巴曲缬沙坦联合呋塞米治疗慢性心力衰竭的作用研究

王超

摘  要：目的  分析慢性心力衰竭治疗中应用沙库巴曲缬沙坦联合呋塞米的作用。方法  选取2019年12月～2020年12月赤峰市肿瘤医院收治的66例慢性心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数表法分为A组与B组，每组33例。A组患者应用呋塞米联合沙库巴曲缬沙坦治疗，B组患者应用单一呋塞米治疗。分析两组患者的临床疗效、血清水平、心功能指标，观察不良反应发生情况。结果  A组患者的治疗总有效率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，A组患者的血清氮氨基末端脑钠尿肽、醛固酮、细胞间黏附分子-1水平低于B组，A组患者的心功能左心室舒张末期内径低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的左室射血分数、左心室心肌质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组患者的生活质量评分高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组患者的治疗满意率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的血压水平、心率优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对慢性心力衰竭患者，采用沙库巴曲缬沙坦（ENTRESTO）联合呋塞米治疗，可改善患者的血清指标与心功能，提高患者满意度和生活质量。

关键词：沙库巴曲缬沙坦;呋塞米;慢性心力衰竭;心功能;生活质量

中图分类号：R541.61 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-8-0169-05

心力衰竭为各种心脏结构或功能性疾病导致心脏收缩与舒张功能产生障碍，引起静脉心血管难以排出血液，导致血液对动脉系统灌注不足，进而造成心脏循环障碍疾病，治疗需大量时间，加上患者血流动力学负荷加大，致使疾病最终发展成慢性心衰[1-2]。临床治疗以强心、利尿为主，呋塞米属于利尿药物，在临床中应用较多，其能够对患者的血容量进行控制，但因患者病情严重，常规治疗难以对其心功能进行改善。既往对心力衰竭的治疗是利用利尿剂抗心衰，呋塞米能够加速患者身体排出水与钠，还能够对水肿症状起到改善作用，对血管有扩张效用。呋塞米能够促使血容量减少，减轻患者心室前负荷，因存在个体差异性，仅用此药对部分患者的临床疗效并不明显[3-4]。为有效控制患者的病情，临床急需一类新型药物来强化治疗，很多学者将目光转向沙库巴曲缬沙坦（ENTRESTO），ENTRESTO是我国第一批批准的全新抗心衰药物，能够对患者的受体靶点部位进行抑制[5]。鉴于此，选取2019年12月～2020年12月赤峰市肿瘤医院收治的66例慢性心力衰竭患者作为研究对象，分析疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年12月～2020年12月赤峰市肿瘤医院收治的66例慢性心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数表法分为A組与B组，每组33例。A组患者中，男17例，女16例;年龄60～79岁，平均年龄（66.68±4.78）岁;病程1～30 d，平均病程（14.30±1.25）d。B组患者中，男18例，女15例;年龄60～78岁，平均年龄（66.69±4.81）岁;病程1～30 d，平均病程（14.24±1.20）d。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属均知情并签署知情同意书，本研究经赤峰市肿瘤医院医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①存在心血管疾病史，伴随肺部啰音、心动过速、呼吸困难等症状，经检查符合慢性心力衰竭诊断标准[6];②NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级;③对本研究所用药物禁忌证。

排除标准：①肝、肾功能衰竭者;②存在精神障碍者;③存在血液疾病者;④合并心肌梗死心源性休克、急性心衰血流动力学不稳定、恶性心律失常等疾病者;⑤合并严重心脑血管疾病者;⑥存在交流障碍者。

1.3  方法

所有患者先接受吸氧、静卧、药物等常规治疗，口服地高辛（生产企业：杭州民生药业有限公司，国药准字H33021657），实施维持疗法，0.125～0.250 mg/次，1次/d。口服氢氯噻嗪（生产企业：浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20113391）治疗，25 mg/次，每周2次。

B组患者采用呋塞米（生产企业：上海第六制药厂，国药准字H31020265）治疗。口服，初始剂量为20～40 mg/次，1次/d。疾病严重时，服药2次/d，20～40 mg/次。两次用药时间间隔8 h。

A组患者采用ENTRESTO联合呋塞米治疗。呋塞米与B组患者相同，ENTRESTO（生产企业：北京诺华制药有限公司，国药准字J20190001，产品编号：A14202849664）初始服用剂量50 mg/次，2次/d。随后依据2周增加1倍的方法逐渐增加用药量，一直到200 mg/次，2次/d。

两组患者均连续服药8周。

1.4  观察指标

对两组患者的临床疗效进行评定。显效：经治疗，患者心功能提高至少2级，心力衰竭症状彻底消失，水钠潴留、乏力及呼吸困难等症状明显改善;有效：经治疗，患者心功能提升1级，水钠潴留、乏力及呼吸困难等症状有一定改善;无效：经治疗，患者心功能及病症均未好转。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

运用酶联免疫吸附法测定血清氮氨基末端脑钠尿肽（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平。

观察两组患者的心功能指标。采用多普勒彩超（生产企业：西门子;型号：ACUSON X150）测定左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室心肌质量指数（LVMI）。

统计两组患者的不良反应发生情况。不良反应包括便秘、头晕、低血压，不良反应总发生率=（便秘+头晕+低血压）例数/总例数×100%。

生活质量量表（SF-36）评估患者生活状况。SF-36量表包括心理功能、生理功能、社会功能和精神健康，单个项目按照0～100分评估标准，评分与患者的生活质量成正比。

患者满意度评估。在患者出院时发放医院制作的调查问卷，统计患者疼痛感、头晕、气喘等10项不良症状发生情况，<3项症状为满意，3～5项症状为较满意，>5项症状为不满意。总满意率=（满意+较满意）例数/总例数×100%。

观察两组患者的收缩压、舒张压、心率。测定收缩压：用橡皮筋在压脉带中打入空气，使检压计重水银渐渐上升到听诊器听不到脉搏音后，持续放气，减小压脉带中压力，在水银柱缓缓降低的基础上仔细听诊。听到“砰”的动脉音时检压计上水银柱刻度为收缩压。测定舒张压：缓缓放气，动脉音从低到高，由高至低，最终全部消失。声音突然变弱时瞬间，检压计水银柱刻度即为舒张压。通过心电图测定患者心率。

1.5  统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

A组患者的治疗总有效率为90.91%，高于B组患者的治疗总有效率69.70%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者血清水平比较

治疗前，两组患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。見表2。

2.3  两组患者心功能比较

治疗前，两组患者的LVEF、LVEDd、LVMI等各项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组患者的LVEDd低于B组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的LVEF、LVMI指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  两组患者不良反应发生情况比较

B组患者的不良反应发生率为6.06%，低于A组患者的不良反应发生率12.12%，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5  两组患者生活质量评估比较

治疗前，两组患者的生活质量评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，A组患者的心理功能、生理功能、社会功能、精神健康评分高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6  两组患者满意率比较

A组患者的总满意率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.7  两组患者血压、心率比较

治疗后，两组患者的收缩压、舒张压、心率较治疗前均得到显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的收缩压、舒张压、心率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

3  讨论

目前对于慢性心力衰竭患者，临床主要是通过袢利尿剂来实施抗心衰治疗，其中呋塞米就是最常用的治疗药物[7]。呋塞米属于一类袢利尿剂，其可促进机体排钠过程，对机体水肿症状加以改善，同时还能发挥扩张血管效果，减轻心室负荷，缓解病症[8-9]。呋塞米的临床效果与剂量之间存在一定关联，伴随剂量加大，利尿效果会得到增强，用药剂量范围也会扩大，通过抑制肾小管髓袢厚壁段对氯化钠的主动重吸收，增加氯离子与钠离子排泄，减少钠离子与氯离子的吸收，接着会引起氢离子和钾离子排泄的增加[10]。不过，由于很多慢性心力衰竭患者年龄较大，心功能不佳，此时若仅采取呋塞米这一种药物进行治疗，通常难以达到理想效果，故而临床研究展开探讨，寻找和呋塞米联合应用的药物，来提升治疗效果。

ENTRESTO钠片是一种全新作用机制的抗心衰药物，其化学结构中含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、脑啡肽酶抑制剂——沙库巴曲，因此同时具备抑制脑啡肽酶、拮抗血管紧张素受体的作用，对心衰有显著治疗效果[11]。脑啡肽酶抑制剂可对脑啡肽酶活性加以抑制，促使利钠离子代谢速度减缓，从而对心血管系统发挥有效的调控作用[12]。

目前呋塞米联合其他抗心衰药物治疗慢性心力衰竭，已经十分常见。ENTRESTO可对抗血管紧张素受体产生抑制作用。将呋塞米和ENTRESTO结合，能够对慢性心力衰竭起到良好的改善作用。本研究结果显示，B组患者的治疗总有效率、心功能、生活质量及满意度指标均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，A组患者的联合用药方案可改善心功能，减轻患者病症，缓解患者痛苦指数，提高患者生活质量及满意度。

本研究还选取血清因子作为观察指标，其中NT-proBNP是目前临床中应用较多的、对心脏功能予以反映的生物学标志物，可直接反映慢性心力衰竭患者的心功能。ICAM-1属于心血管功能关键的调节因子，其对心血管疾病的起病、进展均有重要价值[13]。血清ALD水平和机体炎性应激反应存在一定的关联，而炎性应激反应可导致心力衰竭病情加重。本研究结果显示，服药8周后，A组患者的ALD、NT-proBNP、ICAM-1水平均明显低于B组，说明A组患者经过相应治疗，病情得到了显著缓解。

在慢性心力衰竭患者用药治疗期间，不仅需要关注药物的治疗效果，同时还需关注患者的用药安全性。本研究发现，B组患者与A组患者的不良反应发生率分别为6.06%与12.12%，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，虽然A组患者比B组患者多用了ENTRESTO，不过这一药物本身具有较高的安全性，且用药之后不会和呋塞米发生作用，无药物互相作用的负面影响，利于患者健康的恢复[14]。

综上所述，慢性心力衰竭应用呋塞米和ENTRESTO联合治疗效果理想，值得临床应用。

参考文献

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