阿达帕林凝胶联合多西环素治疗痤疮的临床研究

郭娜娜，吕娜娜

(晋城大医院成庄分院，山西 晋城 048021)

痤疮在青春期极为常见，是一种发生于毛囊以及皮脂腺的慢性炎性疾病[1]。临床表现为非炎性皮损，多发生于面部、颈部、肩膀、胸背部、手臂，多为对称分布，主要表现为炎性丘疹、白头粉刺、结节、脓疱，严重影响皮肤美观及患者心理健康，是美容科常见的皮肤问题。目前，痤疮易诊难治，发病率高，易复发[2]，且没有特效的治疗方法。临床多采用维A酸类药物、抗生素、过氧化苯甲酰、光学治疗及中药治疗，其中药物治疗最多见。多西环素为广谱抗生素，在痤疮治疗中应用广泛。近年来，有研究认为[3]维A酸类药物与抗生素联合治疗痤疮效果更为理想。因此，本研究以我院收治的92 例痤疮患者为研究对象，分析阿达帕林凝胶联合多西环素的临床治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年12月我院门诊收治的92 例痤疮患者为研究对象，所有患者均参照《中国痤疮治疗指南(2014修订版)》[4]中痤疮诊断标准确诊，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组46 例。对照组中男21 例，女25 例；年龄15～24 岁；病程3～21个月；痤疮性质：月经前痤疮20 例，爆发性痤疮15 例，药物性痤疮11 例；痤疮分级：Ⅰ级12 例，Ⅱ级15 例，Ⅲ级19 例。观察组中男19 例，女27 例；年龄14～24 岁；病程3～22个月；痤疮性质：月经前痤疮21 例，爆发性痤疮16 例，药物性痤疮9 例；痤疮分级：Ⅰ级11 例，Ⅱ级16 例，Ⅲ级19 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入及排除标准

入选标准：14 岁及以上；痤疮Ⅰ～Ⅲ级；对本研究知情同意；符合《赫尔辛基宣言》中伦理学原则。排除标准：对本研究涉及药物过敏；合并其他皮肤疾病；近3个月内接受过痤疮治疗，或有抗生素等药物应用史。

1.3 方法

对照组：多西环素(商品名：林梅青；生产厂家：广州柏赛罗药业有限公司；国药准字号：H20013375；规格：0.1 g×24粒)口服，每次0.1 g，每日1次。观察组：在对照组的基础上联合阿达帕林凝胶(商品名：明康欣；生产厂家：四川明欣药业有限责任公司；国药准字号：H20065544；规格：每支15 g)治疗，每晚睡前洗净患处后涂抹，每日1次。两组患者均持续治疗8周。

1.4 观察指标

痤疮评分[5]：应用痤疮综合分级系统(GAGS)对痤疮程度、分区情况进行评分。痤疮程度：无皮损为0分，有粉刺为1分，有丘疹为2分，有脓疱为3分，有结节为4分。分区评分：Ⅰ区(前额)2分，Ⅱ区(右颊)2分，Ⅲ区(左颊)2分，Ⅳ区(鼻部)1分，Ⅴ区(下颌区)1分。GAGS总分=痤疮程度分值×分区分值。

根据皮疹改善情况判定临床疗效[6]。痊愈：皮疹完全消失；显效：皮疹减少≥80%；好转：皮疹减少30%～79%；无效：未达上述标准，甚至皮疹增多。总有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。

不良反应：皮肤红斑、皮肤脱屑、恶心呕吐、腹部不适等。复发率：停药后持续对患者随访3个月，统计复发率。治疗有效后再次出现粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节或囊肿视为复发。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组痤疮评分对比

治疗前，两组患者GAGS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后4周、8周观察组患者GAGS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 两组临床疗效对比

观察组临床总有效率95.65%，高于对照组的76.09%，差异有统计学意义(χ2=7.256，P<0.05)(见表2)。

2.3 两组不良反应发生率和复发率对比

治疗期间两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=7.256，P>0.05)(见表3)。停药后随访3个月，观察组44 例有效患者中3 例复发，复发率6.82%；对照组35 例有效患者中10 例复发，复发率28.57%。观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.710，P<0.05)。

表1 两组痤疮评分对比单位：分

表2 两组临床疗效对比单位：例(%)

表3 两组不良反应率对比单位：例(%)

3 讨 论

痤疮是一种难治疗、易复发的皮肤炎性疾病，不及时治疗或治疗不当会留下瘢痕，严重影响美观[7-8]，因此积极治疗对于痤疮患者意义重大。尽管痤疮治疗方法众多，但均存在不足，且多数患者治疗后短期内复发。因此，寻找有效治疗方案是皮肤科医生的共同追求。多西环素是四环素类的抗炎药物，为广谱抑菌剂，能够通过抑制细菌蛋白质合成，进而抑制痤疮及其他菌增殖、生长，促进粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节或囊肿吸收，改善痤疮[9]。本研究对照组患者的GAGS评分明显下降，治疗总有效率76.09%，未发生严重不良反应，表明多西环素具有一定应用价值，但效果并不理想，其中有23.91%的患者治疗无效，且停药后的复发率高达28.57%，所以需要积极探索更为有效的治疗方案。阿达帕林凝胶是人工合成的第3代维A酸类药物，是稳定的维甲酸衍生物，在痤疮治疗中应用较多，能够直接作用于皮肤，促进皮肤表皮毛囊上皮细胞分化，从而改善微小粉刺，加快皮肤代谢，改善整体皮肤状态，限制多形核白细胞代谢，进而减轻炎性反应，促进痤疮改善。将阿达帕林凝胶与多西环素联合应用可以发挥协同作用，调节机体整体状态，同时，能够改善局部状态，增强疗效。本研究观察组患者治疗后4周、8周GAGS评分明显低于对照组，治疗总有效率高达95.65%，随访3个月复发率为6.82%，均显著优于对照组，充分证实多西环素与阿达帕林凝胶联合用药方案比多西环素单独用药方案更具优势。观察组患者不良反应发生率与对照组相近(P>0.05)，说明阿达帕林凝胶具有较高应用安全性，与多西环素联合应用不会增加患者的不良反应。