萆薢渗湿汤为主方治疗痛风性关节炎疗效的Meta分析
2022-04-20李瑞谢璋庆陆振林雅琪邓方总庞学丰
李瑞，谢璋庆，陆振，林雅琪，邓方总，庞学丰*
(1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011)
痛风性关节炎(GA)主要表现为关节肿胀、疼痛，甚至引起关节畸形及功能障碍，其发病率日益增高并趋于年轻化[1-4]。目前西医治疗主要为非甾体类抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素，虽能快速抗炎止痛、控制进展，但伴有胃肠道出血风险、肝肾功能损害等不良反应[5-6]。萆薢渗湿汤治疗GA疗效显著，安全性高。但现有研究样本量较小，缺乏明确结论。本研究对已发表的相关文献进行Meta分析，客观评价以萆薢渗湿汤为主方治疗GA的有效性和安全性。
1 资料与方法
1.1 检索策略
计算机检索中国生物医学文献数据库、知网、万方、维普及Cochrane Library，PubMed，Embase等数据库发表的萆薢渗湿汤为主方治疗GA的中文/英文公开发表的随机对照试验(RCT)。中文检索词为萆薢渗湿汤、痛风性关节炎/痛风、随机；英文检索词为bixieshenshidecoction，gouty arthritis/gout，random。检索时间为建库至2021年9月。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准
随机对照试验；年龄、性别等不限，确诊为GA患者；对照组采用除萆薢渗湿汤为主方以外的其他疗法，试验组采用包含萆薢渗湿汤为主方的措施；结局指标为治疗GA的总有效率、血尿酸(BUA)、血沉(ESR)。
1.2.2 排除标准
会议、综述及系统评价类文献；重复发表；研究设计不合理；原始数据粗糙，难以进行提取分析。
1.3 质量评价
按照cochrane handbook 6.1中偏倚风险评估工具对符合纳入和排除标准的文献进行质量评价[7]。由2 名研究者独立完成，将各自文献质量评价分为A，B，C三级，若无法决定时由第3名研究者评价协商一致。
1.4 资料提取
由2 名评价者独立进行全文阅读后提取资料并制作文献特征表，内容包括：第一作者、发表时间、研究对象样本量、干预时间、干预措施、测评指标及评价时间等。将纳入研究的文献统一疗效标准：痊愈、显效、有效、临床控制等均视为有效。当意见不一致时，通过讨论或由第3位评价者分析决定。
1.5 统计学方法
运用RevMan 5.4进行Meta分析，并制作森林图。总体疗效用比值比(OR)进行合并，BUA，ESR用加权均数差(WMD)作为治疗效应，用Q检验和I2值进行异质性检验。当P>0.10，I2≤50%时，异质性较小，采用固定效应模型；当50%
2 结 果
2.1 检索结果和纳入文献的基本特征
共纳入6 篇RCTs，纳入的文献基线大致相似，证型主要为湿热瘀阻证。文献筛选流程及结果见图1，各文献的基本特征见表1。
图1 文献筛选流程图
表1 纳入文献基本特征
2.2 文献质量评价
纳入的6 篇文献均提到了随机，仅1 篇[9]采用完全随机法，评为B级，其余研究未提及具体随机方式，评为C级。纳入的研究均未提及分配隐藏方案、盲法等；病例均无失访或退出等情况；均不存在选择性报告，结局数据均完整(见图2)，文献总体质量一般。
+：低风险；-：高风险；？：未知偏倚风险
2.3 Meta分析结果
2.3.1 萆薢渗湿汤为主方治疗痛风性关节炎总有效率的Meta分析结果
纳入的6 篇[8-13]文献均进行了总有效率评价，研究对象共764 例，其中试验组393 例，对照组371 例。异质性检验结果：P=0.43，I2=0%，各研究间异质性小，故采用固定效应模型(见图3)。萆薢渗湿汤为主方治疗痛风性关节炎总有效率优于对照组，差异有统计学意义[OR=3.11，95%CI(1.97～4.92)，P<0.01]。
图3 萆薢渗湿汤为主方治疗痛风性关节炎总有效率的Meta分析
2.3.2 BUA水平
纳入的文献中有5 篇[8-10，12-13]包含了结局指标BUA的改变。异质性检验结果：P<0.000 01，I2=92%，研究间异质性高，由于具有临床同质性，故采用固定效应模型(见图4)。萆薢渗湿汤为主方治疗痛风性关节炎降低BUA的效果优于对照组，差异具有统计学意义[WMD=-69.47，95%CI(-97.76～-41.18)，P<0.01]。
图4 两组患者BUA改变的Meta分析
2.3.3 ESR水平
纳入文献中有4 篇[8-10，13]包含了结局指标ESR水平的改变。异质性检验结果：P=0.09，I2=54%，研究间异质性高，故采用随机效应模型(见图5)。萆薢渗湿汤为主方治疗痛风性关节炎降低ESR的效果优于对照组，差异有统计学意义[WMD=-2.97，95%CI(-5.73～-0.20)，P<0.01]。
图5 两组患者ESR水平改变的Meta分析
2.4 敏感性分析
对纳入的研究分别进行逐篇剔除、换用随机效应模型，异质性检验均未明显改变，说明本结果较为稳健可靠。
2.5 安全性评价
纳入的文献中有1 篇报道了无不良反应发生[9]，其余均未报道是否发生不良反应。
3 讨 论
GA属于中医“痹证”“痛风”“历节”等疾病范畴，历代医家在长期的临床实践中积累了丰富经验。目前西药对GA短期内抗炎止痛效果较好，但伴随着一系列严重的不良反应，且停药后易复发，安全性及效果欠佳[14]。萆薢渗湿汤始载于《疡科心得集》，方中萆薢和薏苡仁利湿去浊、祛风除痹；赤苓渗湿利水、健脾和胃；栀子和牡丹皮清热解毒、消肿止痛；黄柏、滑石、泽泻、通草清利湿热。诸药合用，共奏清热利湿、除痹泻浊之效，主要用于湿热瘀阻证的治疗[15]。诸多临床报道萆薢渗湿汤为主方治疗GA具有显著疗效，有利于人体机体修复及提高免疫力，远期疗效佳，复发率和医疗成本低，为中医药治疗GA提供了更多的思路[16-18]。该方可能通过降低白细胞介素(IL)-1β水平减少其诱导血管内皮细胞的表达，降低巨噬细胞、粒细胞的活性，同时减少刺激单核-巨噬细胞等合成IL-6，IL-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，以减轻炎症反应[19-20]。现代药理显示：萆薢可降低尿酸水平，具有肾脏保护作用[21-22]，黄柏的抗炎作用也利于缓解GA发作时的症状[23-24]，未来可进行相关研究以明确其作用机制。
本研究发现萆薢渗湿汤为主方治疗GA的总有效率、降低GA患者的BUA及ESR效果优于对照组，可见萆薢渗湿汤为主方治疗GA的疗效确切，不良反应少，安全性高。结果需开展多中心、大样本、高质量的临床随机对照试验以进一步验证。本研究存在一定的局限性：缺乏高质量的RCT文献；未能分析最佳干预措施；纳入研究数量<10 篇，无法排除发表偏倚。
