沙库巴曲缬沙坦联合左西孟旦对冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床疗效

张力俨，赵友民，张塬坤

（郑州人民医院心血管内科，河南 郑州 450000）

冠心病是危害人类健康及社会发展的心血管疾病，患者冠状动脉发生病变导致血液无法正常流入心脏，心肌出现缺氧和营养不足的改变，心脏结构受到损害，致使收缩和舒张功能障碍，影响心室充盈和心排出量，最终引发以肺淤血为主要症状的心力衰竭，应尽早采取治疗，以改善临床预后［1-2］。药物治疗是缓解冠心病合并心力衰竭进展的基础，沙库巴曲缬沙坦钠是一种具有血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂双重作用的药物，协同对抗神经内分泌系统过度活化，在一定程度上可减轻心脏负荷［3］。临床常与其他心力衰竭治疗药物联合应用，以提高临床疗效，降低心血管死亡风险［4］。左西孟旦是一种具有正性肌力作用和扩张血管作用的强心药物，能使患者心脏的前后负荷有所降低，主要用于心力衰竭的临床治疗。本研究探讨沙库巴曲缬沙坦联合左西孟旦对冠心病合并慢性心力衰竭患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象选取2019年1月至2021年3月在郑州人民医院治疗的110例冠心病合并慢性心力衰竭患者作为研究对象，符合冠心病、心力衰竭的疾病诊断相关标准［5-6］，均自愿参加本研究并书面签署知情同意书。排除标准：（1）恶性肿瘤；（2）其他心脏疾病、肝脏、肾脏以及脑部等严重器官病变；（3）治疗期间需进行PCI治疗；（4）无法有效配合治疗以及对研究所用药物过敏。根据治疗方案将研究对象分为对照组（55例）和观察组（55例）。对照组男30例，女25例，年龄51～82（66.42±8.13）岁，根据美国纽约心脏病学会分级标准对心功能进行分级，包括Ⅱ级17例，Ⅲ级31例，Ⅳ级7例，冠心病病程5～16（10.04±1.97）a；观察组男31例，女24例，年龄50～83（66.79±8.20）岁，心功能分级为Ⅱ级16例，Ⅲ级30例，Ⅳ级9例，冠心病病程5～18（10.27±2.03）a。两组研究对象一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者在入院后均接受去除诱因、抗血小板药物、利尿、卧床休息以及饮食调理等常规治疗，对照组加用沙库巴曲缬沙坦钠药物治疗（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002），口服，每次50 mg，每日2次，然后根据患者耐受情况和病情变化，调整使用剂量，但每日不应超过400 mg，治疗时间为4周；观察组加用沙库巴曲缬沙坦钠联合左西孟旦治疗，沙库巴曲缬沙坦钠用法同对照组，左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043）的给药方式为按照6～12μg·kg-1初始负荷剂量，静脉注射时间10 min，然后以0.1μg·kg-1·min-1速率静脉泵入，持续时间24 h，均使用50 g·L-1葡萄糖注射液稀释。

1.3 观察指标（1）心功能改善情况。采用美国纽约心脏病学会分级标准对治疗后患者心功能进行评价，显效为心功能改善2级或恢复正常，有效为心功能改善1级，无效为心功能无改善。改善率为显效例数和有效例数占总例数的百分数。（2）超声心动图参数。采用超声心动图检测两组患者治疗前后左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和舒张早期峰值充盈速度（E峰）／舒张晚期峰值充盈速度（A峰）等参数。（3）生化标志物评价。采集两组患者治疗前后外周静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth stimulating express gene 2，sST2）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验比较，计数资料用百分数（%）表示，采用χ2检验比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能改善情况观察组患者心功能改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心功能改善情况的比较［n（%）］

2.2 超声心动图参数两组患者治疗前LVEF、LVEDD和E峰／A峰差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后各超声心动图参数指标均有改善，其中LVEF和E峰／A峰升高，LVEDD降低，并且观察组LVEF和E峰／A峰高于对照组，LVEDD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后超声心动图参数的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后超声心动图参数的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；LVEF为左心室射血分数；LVEDD为左室舒张末期内径。

LVEF／%LVEDD／mm E峰／A峰组别例数治疗前治疗后对照组55 37.71±4.92 43.17±5.75a 63.46±6.95 53.29±6.42a 0.81±0.14 1.27±0.24治疗前治疗后治疗前治疗后a观察组55 36.72±4.82 49.80±6.36a 64.74±6.91 48.57±6.00a 0.79±0.11 1.05±0.19a t 1.055 5.889 0.967 4.091 0.883 5.474 P 0.294＜0.001 0.336＜0.001 0.379＜0.001

2.3 生化标志物两组患者治疗前血清BNP和sST2指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后各血清生化标志物均降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生化标志物的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后生化标志物的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；BNP为脑钠肽；sST2为可溶性生长刺激表达基因2蛋白。

组别 例数BNP／（ng·L-1）sST2／（μg·L-1）治疗前治疗后对照组 55 1 450.80±165.41 935.51±104.60a 1.71±0.21 1.25±0.24治疗前治疗后a观察组 55 1 496.11±188.83 805.83±89.17a 1.71±0.22 0.94±0.17a t 1.339 7.185 0.142 8.027 P 0.183＜0.001 0.888＜0.001

3 讨论

冠心病患者的冠状动脉出现多发硬化斑块造成血管管腔狭窄，从而引起心脏缺血，随着心肌缺血病理过程的发展，心肌细胞会逐渐坏死，心室结构和功能也会发生损害，导致心脏负荷过大，无法满足全身代谢对血流的需要，最终诱发心力衰竭的发生［7-8］。因此，冠心病合并心力衰竭在临床中十分常见。冠心病合并心力衰竭一般采用抗血小板、利尿以及扩血管等药物治疗，以及吸氧、卧床休息、饮食调理等非药物治疗，可以在一定程度上缓解病情进展，稳定患者症状，但是由于该疾病治疗难度较大，临床多联合其他心力衰竭药物以减轻心功能进一步恶化，并促进疗效改善。

沙库巴曲缬沙坦和左西孟旦均为治疗慢性心力衰竭的代表药物，其中沙库巴曲缬沙坦具有沙库巴曲和缬沙坦两种药剂的作用，一方面可抑制脑啡肽酶，增强内源性心房利钠肽活性，发挥利尿、舒张血管等作用［9］，另一方面缬沙坦可抑制肾素-血管紧张素系统，减少醛固酮释放，发挥血管扩张和降低血压作用，达到增加心脏储备功能和射血分数的目的［10］。左西孟旦是一种正性肌力药物，能够选择性增加肌钙蛋白对心肌细胞中钙离子的敏感性，提高心脏收缩作用，同时还能够通过介导ATP敏感的钾通道，促使血管舒张，增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力［11］。本研究显示，观察组患者心功能改善率高于对照组，并且两组患者治疗后LVEF、LVEDD和E峰／A峰等超声心动图参数指标均有改善，其中观察组LVEF和E峰／A峰高于对照组，LVEDD低于对照组，这与他人研究［12-13］结果相符，二者均发现两种药物联合应用可以起到协同作用，进而改善心力衰竭患者心功能相关指标。本研究则进一步说明了沙库巴曲缬沙坦联合左西孟旦能够有效提高冠心病合并心力衰竭患者的心功能水平和心肌收缩力，保证心排出量能够满足机体生理需要，尤其是对于左心室功能的提高具有重要意义，进而促进临床症状的消失和疗效的改善。

生化标志物在预判慢性心力衰竭病情和评价治疗效果方面具有重要作用，其中BNP是一种经典心力衰竭标志物，具有促进排钠、排尿一级舒张血管等生理作用，其在心脏中的含量最高，当患者存在心功能障碍及心功能不全时，可刺激机体BNP的分泌，因此BNP是辅助诊断心力衰竭以及评价预后的有效指标；sST2作为白介素Ⅰ受体家族成员，在心脏持续承受压力时，心肌细胞发生损伤、死亡以及组织纤维化，sST2会大量分泌生成，近年来其作为新型心力衰竭和心肌梗死预后评价指标，逐渐被临床医生所重视［14-15］。本研究显示，两组患者治疗后血清BNP和sST2等各生化标志物均降低，并且低于对照组，这与白延涛、李平等［16-17］研究结果相符，前者发现左西孟旦治疗能够改善心力衰竭患者BNP指标，后者认为可以改善其sST2指标水平。本研究说明了左西孟旦辅助治疗能够避免心肌细胞进一步损伤，促进血管内皮功能和心脏功能的改善，减轻心脏负荷，在一定程度上控制了病情的发展，进而降低冠心病合并慢性心力衰竭患者的再住院率，对于提高患者生活质量具有积极意义。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合左西孟旦治疗可以提高冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能，促进超声心动图参数和血清生化指标的改善，临床疗效显著。