122例罕见转移部位食管胃交界部腺癌的临床特点

雷玲玲，赵学科，宋 昕，徐瑞华，魏梦霞，李 贝，范宗民，胡景峰，杨苗苗，罗 宏，郭贵周，高社干，周福有，王立东

食管胃交界部腺癌 (adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG) 是指肿瘤中心位于食管胃交界部上方1 cm至下方2 cm范围内的腺癌[1]，其临床症状、地理分布等均与我国食管鳞状细胞癌相似，因此常被我国肿瘤学家称为“姊妹癌”。近年来，AEG的发病率在全球范围内呈上升趋势[2]，而术后复发转移是患者高死亡率的最常见原因之一。AEG常见转移部位为肝、肺、胃和食管，但临床也会有少见转移部位的AEG患者，而有关这些少见转移部位的AEG多为个案报道。本研究回顾性分析122例罕见部位转移的AEG患者的临床资料，以探讨AEG罕见部位转移的临床特点。

1 对象与方法

1.1 研究对象及资料来源

122例清晰记录罕见转移部位的AEG患者均来自省部共建食管癌防治国家重点实验室建立的50万例食管癌和贲门癌临床、诊疗与随访信息数据库。纳入标准：①临床、诊疗及随访信息均齐全；②病理明确诊断为AEG；③明确记录转移部位。122例AEG患者确诊时间在1974年12月至2018年9月。其中，男性90例，年龄41～79(59.044±8.887) 岁；女性32例，年龄24～86 (58.375±11.469)岁；男女比2.81∶1。

1.2 随访

本研究的随访主要通过书信、电话、入户调查和村医询问等方式进行，患者出院后第一年每3个月随访1次，第二年开始每年1次，最后一次随访为2020年12月。终点事件为患者死亡或研究结束。122例AEG患者中，成功随访109例(89.3%)。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0进行数据分析，122例罕见转移部位AEG患者不同临床病理特征用 Kaplan-Meier法绘制其生存曲线并进行log-rank检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 AEG患者发生罕见转移部位分布

AEG患者罕见转移部位中，腹腔转移最多(18.03%，22/122)，其次为骨(16.39%，20/122)、脑(12.30%，15/122)、肠道(9.02%，11/122)、腹壁(9.02%，11/122)、乳腺(5.74%，7/122)、胰腺(4.92%，6/122)、子宫(4.10%，5/122)、胆囊(2.46%，3/122)、盆腔(2.46%，3/122)、膀胱、腹股沟、卵巢、肾脏、输尿管、胸腔、纵膈均为1.64% (2/122)等，而脾脏、气管、肾上腺、声带、心脏仅均见1例。

2.2 罕见转移部位AEG患者的临床病理特征及预后影响因素分析

122例罕见转移部位AEG患者男性远多于女性，高发区患者远多于低发区，肿瘤家族史阳性患者多于阴性，Ⅲ+Ⅳ期患者远多于Ⅰ+Ⅱ期。Kaplan-Meier生存分析结果显示罕见转移部位AEG患者家族史阳性与阴性的生存曲线有统计学意义(P=0.017)，而性别、年龄、高低发区和临床分期分组间均无统计学意义。见表1。

表1 122例罕见转移部位AEG患者不同临床病理特征Kaplan-Meier生存曲线的比较

3 讨论

近年来，AEG的发病率在全球范围内呈上升趋势[2-3]，在较早临床分期和最有效的治疗下其5 a生存率仅为50%，超过40%的患者会在短时间内转移或复发，而转移后的生存期通常不到6个月[4]。肿瘤发生转移的机制很复杂，目前被国际学者广泛接受的肿瘤转移途径有直接蔓延、血道转移、淋巴道转移和种植性转移。相关研究表明，腺癌容易发生血道转移，但动脉壁较厚，且管内压力较高，所以腺瘤细胞多经静脉系统入血发生转移，最易转移到肺、肝[5]。而临床会见到罕见转移部位的AEG患者，修光宏报道了1例AEG附睾转移的患者[6]，徐香兰曾报道1例AEG患者术后发生了鼻尖转移[7]，解广玉报道了1例AEG术后切口皮肤转移的患者[8]，张逊等报道了1例AEG术后腹壁转移的患者[5]，李仕全等报道了1例AEG并发脾转移的患者[9]。但这几项研究均为个案报道，无法探讨AEG罕见转移部位患者的临床特征与预后。

本研究共纳入122例AEG罕见转移部位患者，是迄今为止最大样本量的报道。除常见转移部位外，AEG罕见转移部位依次为腹腔、骨、脑、肠道、腹壁、乳腺、胰腺、子宫、胆囊、盆腔、膀胱、腹股沟、卵巢、肾脏、输尿管、胸腔、纵膈、脾脏、气管、肾上腺、声带、心脏。AEG发生腹腔、胸腔、纵膈、盆腔转移多为种植性转移，相对常见。而骨转移多在晚期AEG患者发生。大脑因有血脑屏障的存在，AEG发生脑转移的概率要远低于其他远处器官转移，虽然AEG发生脑转移的概率不高，但恶性程度高，AEG脑转移的大部分患者会因各种原因放弃治疗，这部分患者的生存期一般在3个月内。AEG发生胰腺、子宫、胆囊、膀胱、卵巢、肾脏、脾脏转移多为血道转移，且往往由静脉系统导致全身器官转移。当然，不少学者认为脾动脉自腹主动脉分支呈锐角、脾输入淋巴管道较少，且脾脏有强烈的免疫功能，这些均不利于癌细胞入侵、生存[10]。但也有一些学者认为当AEG患者免疫力低下时，容易发生脾转移[11]。

而本研究中AEG发生腹壁、腹股沟、输尿管、气管、肾上腺、声带、心脏转移，这在临床确实罕见，故易出现误诊及漏诊。这提示临床医师，在原发肿瘤切除后，若内脏或体表出现不明结节，应考虑是否为原发肿瘤转移。

本研究发现肿瘤家族史阳性是AEG罕见转移部位患者预后的保护因素，这与本团队之前研究结果一致[12]。肿瘤家族史阳性患者的发病年龄可能较阴性早[13]，但肿瘤家族史阳性患者平时更注重饮食、生活习惯，定时做体检，更乐意关注AEG的发生与发展，并积极配合医生，做到早诊早治，这也许是他们生存较好的原因。

综上所述，本研究依次罗列了AEG罕见转移部位，还提示肿瘤家族史阳性是AEG罕见转移部位患者的保护因素。单纯罕见转移患者经早期精准诊断和有效治疗后，可大大提高其生存期，这就提示临床医师在AEG患者复查时，除了关注常见转移部位外，上述的罕见部位也要进行常规检查，并特别关注来自高发区、肿瘤家族史阳性、中晚期的男性患者，做到精准治疗。