基于VOSviewer 和CiteSpace 的半夏泻心汤知识图谱可视化分析

杨雅钦 张朵 李国秋 刘超男

1.广州中医药大学第二临床医学院，广东广州 510405；2.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州 510405；3.广州中医药大学第一附属医院内分泌科，广东广州 510405

半夏泻心汤是医圣张仲景名方，《伤寒论》第149 条“伤寒五、六日，……此为痞……宜半夏泻心汤”。该方为少阳病误下所致脾胃升降失常、气机痞塞于中而设，既往医家常以“辛开苦降”法将其应用于寒热错杂之证。CiteSpace 是一款基于Java 语言环境和引文分析理论开发而成的软件[1]，能以序列化知识谱系的方式挖掘研究对象。VOSviewer 文献计量可视化效果较好[2]。本文应用VOSviewer 与CiteSpace 对半夏泻心汤10 年来的研究进行可视化展现，并予以总体把握和脉络探微。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究以中国知网、万方、维普数据库为数据来源，通过主题词“半夏泻心汤”筛选时间为2010 年10 月至2020 年12 月的文献。得到初始文献2648 篇，导出Refworks 引文格式，作为数据来源。排除报纸、会议通知、养生科普等与主题不相关的文献。

1.2 研究方法

1.2.1 数据处理 对数据进行转化及去重处理，最终纳入有效文献2553 篇。

1.2.2 关键词合并 合并意义相近的关键词，如：将“失眠症”“不寐”以“失眠”代称。合并重复显示的机构，如：将天津中医药大学研究生院、中医学院均并入天津中医药大学，大学和附属医院分开展现。

2 结果

2.1 年发文量统计

近10 年纳入文献可分为三阶段：①2011—2013 年，发文量缓慢上升；②2014—2016 年，发文量较前明显增加；③2017—2020 年，发文量快速波动，于2019 年达到峰值。自2016 年起，该领域为中医药研究热点，持续受研究者青睐。

2.2 主要研究机构与作者可视化分析

研究阵地主要为各附属医院及高校，如：北京中医药大学（60 篇）、天津中医药大学（57 篇）。中介中心性较高的为北京中医药大学（0.04）、广州中医药大学（0.03）、中国中医科学院（0.03）。大学和医院之间合作较少，见图1。共纳入232 名作者，主要作者合作群为4 个，其中以魏玮团队为代表，核心成员达13 名，研究成果丰富。唐旭东、刘洁、李慧臻等团队合作也较密切，见图2。将主要研究作者、团队及所属机构以弦图方式展现，见图3。

图1 主要研究机构

图2 主要研究作者

图3 主要研究团队及所属机构

2.3 关键词分析

2.3.1 关键词共现 本方治疗病种集中在消化系统，包括胃炎、消化性溃疡、胃食管反流病等，亦常用于口腔溃疡或糖尿病等内分泌疾病；作用证型多为肝胃不和型、肝郁脾虚型等。本方起源于张仲景所著《伤寒论》，多年来各研究对中医经典的探讨仍颠扑不破。见图4。

图4 主要关键词共现

2.3.2 关键词聚类 共得到11 个标签，可概括为4 个方向：临床治疗（0# 临床疗效、6# 临床观察）、经典与经验（1# 伤寒论、2# 名医经验、4# 寒热错杂、5# 辛开苦降法）、应用病种（3# 胃食管反流病、7# 功能性消化不良、8# 糖尿病、10# 失眠）、机制研究（9# 细胞凋亡）。见图5 和表1。

表1 关键词聚类

图5 关键词聚类图

2.4 关键词时间线、时区图谱分析

研究数量由少到多，层次由单一到多元，跨度由临床到基础。结果分为三部分：①半夏泻心汤的临床应用；②半夏泻心汤的方法学挖掘；③半夏泻心汤药代动力学及生物信息学研究。见图6～7。

图6 关键词聚类时间轴

2.5 关键词突现分析

2010—2013 年，文献以临床观察为主，应用较局限；2014—2016 年，首次出现了循证医学的应用；2017—2020 年，本方学术价值延伸，网络药理学及基础实验成为热点。见图8。

图8 关键词突现

3 讨论

本文利用CiteSpace 与VOSviewer 对近10 年经典名方半夏泻心汤做出可视化回顾。本研究从以下3 个方向对其学术思想、应用现状与未来趋势做出总结展望。

3.1 理论与临床

魏玮团队立足于“郁”“滞”“瘀”“虚”的基本病机[3]，以辛开苦降、调枢通胃法为治则[4]，主要对半夏泻心汤在消化系统疾病的应用做出研究[5]。岳仁宋等提出“开通玄府、助脾散精”之法[6]，以半夏泻心汤泻脾胃湿热[7]，治疗糖尿病、口腔溃疡、痤疮等内分泌代谢疾病[8]。万晓刚等从脾胃虚热方向论不寐，以健脾扶正、升降气机、平调寒热为治则，将本方应用于失眠的治疗[9]。此外，本方在经带胎产等妇科疾病[10]、呼吸道疾病[11]、肾系疾病[12]、心血管疾病中的应用也颇多[13]。

3.2 生物医学科学

近年来，半夏泻心汤在基础领域方面逐渐成熟。针对肠道菌群，邓天好等[14]对本方调节肠道菌群干预小鼠便秘做出探讨，证明其可有效维持肠道微生态平衡及防治内外源性感染。王晶等[15]发现本方能调控糖尿病胃轻瘫大鼠T 细胞亚群，下调CD8+表达，改善细胞免疫。针对幽门螺杆菌感染，黄彦平等[16]发现，本方可保护幽门螺杆菌诱导损伤的人胃黏膜上皮GES-1 细胞，治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡。对于癌症，李慧臻等[17]发现本方能降低核因子κB/信号转导及转录激活蛋白3 信号通路，通过提高抑癌基因p21 的表达治疗胃癌前病变。崔国宁等[18]证实本方可能通过调控音猬因子信号，抑制骨髓间充质干细胞外泌体诱导的人胃癌BGC-823 细胞增殖。针对偏头痛，刘洁等[19]发现本方可通过调控环磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP 反应元件结合蛋白介导的信号通路，抑制原癌基因c-fos、c-jun 的转录活性，缓解症状。针对糖尿病，杜立娟[20]等证实高剂量半夏泻心汤可能通过激活磷脂酰肌醇3 激酶/Akt 激酶/叉头盒转录因子O1 通路，下调P27 的表达[21]，抑制胰岛细胞凋亡。

3.3 大数据研究

近年来理论研究从经验、医案报道进入规律总结、大数据研究阶段[22-23]，诸多学者通过网络药理学及分子对接的方法，筛选本方所含化学成分，预测其作用靶点，并推测其作用机制[24]。在系统评价方面，学者们通过纳入临床对照试验，为本方提供循证医学应用证据[25-26]。在数据挖掘方面，学者们运用偏性属序、反向传播神经网络、文献计量学等工具，对本方的治疗病种、方药配伍、剂量剂型等进行规律总结，为临床诊疗提供参考[27]。

图7 关键词聚类时区图

综上所述，本文发现有关半夏泻心汤的研究数量较多，范围较广，在理论与临床方面成果丰厚，在生物医学科学、大数据研究方面亦有涉猎，但研究机构及研究者之间合作较少，基础研究仍较薄弱，创新点仍有开发潜力。