卡左双多巴控释片联合多巴丝肼片对帕金森病患者血浆Hcy、叶酸水平的影响

牛晓波

（安阳市灯塔医院，河南 安阳 455000）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）属于神经退行性疾病，多见于中老年人。PD 病因不明，可能与遗传、神经元变性、环境等因素有一定关联，临床表征多为肌强直、静止性震颤、认知障碍等，若未有及时有效的治疗措施则病情进一步发展严重威胁患者身心健康[1]。目前临床治疗PD 首选药物治疗，常见的有卡左双多巴控释片、多巴丝肼片等。多巴丝肼片主要对人脑多巴胺含量进行调节以达到治疗疾病的目的，但长时间服用人体易产生耐药性，剂量上升导致不良反应随之升高，影响预后[2]。而卡左双多巴控释片的药效持久，作用温和，有研究发现二者合用对PD 患者的疗效显著[3]。但王一沙等[4]人研究表明，多巴制剂能致使PD 患者血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）含量增加、叶酸含量降低，促使PD 发展。基于此，本研究旨在分析卡左双多巴控释片+多巴丝肼片对PD 患者血浆Hcy、叶酸水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2018年1 月至2019年2月诊治的86例PD 患者。纳选标准：与PD 诊断标准相符[5]；存在肌强直、静止性震颤等临床表征；配合度良好；知情同意。排除标准：对本研究药物过敏者；入组前1个月服用过影响本研究结果的药物；PD由脑血管病等其他原因导致者；存在恶性肿瘤、心血管病等其他病症者。本研究已经伦理委员会批准。按照信封法随机将PD 患者分为43例联用组与43例对照组。其中联用组男25例，女18例；年龄55～75（65.78±5.11）岁；病程 2～6（4.05±1.13）年；Hoehn-Yahr 分级：8例Ⅲ级，23例Ⅱ级，12例Ⅰ级。对照组男 24例，女 19例；年龄 56～77（66.05±5.23）岁；病程 2～6（3.87±1.24）年；Hoehn-Yahr 分级：7例Ⅲ级，25例Ⅱ级，11例Ⅰ级。两组年龄、性别等资料相匹配（P>0.05），差异无统计学意义。

1.2 治疗方法：对照组接受多巴丝肼片用药：口服，首剂为 0.125g/次，3 次/d，连续用药 1周后改为每周加用0.125g（依据患者病情而定），1 天最多用药不能超过1.5g。观察组则给予卡左双多巴控释片+多巴丝肼片治疗，其中多巴丝肼片用药同上，卡左双多巴控释片用药：口服，2 次/d，125mg/次。两组疗程均为1年。另外在两组患者入院后对其进行常规康复训练。

1.3 观察指标：临床疗效：显效：患者基本无临床表征，生活基本可自理，帕金森氏病综合评分量表（UPDRS）评分减分率在61%及以上；有效：患者临床表征显著缓解，生活自理技能显著提高，UPDRS评分减分率在30%～60%；无效：未达以上标准[6]。有效率=（显效+有效）/n×100%。叶酸、Hcy：治疗前后，采取放射免疫法测定两组患者血浆叶酸含量，血浆Hcy 含量采取高效液相色谱法测定。认知功能：运用简易智力状态检查量表（MMSE）[7]、蒙特利尔认知评定量表（MoCA）[8]对治疗前、后两组患者认知功能进行评价，MMSE 量表共有7个条目，满分30 分，得分愈高患者认知能力愈好；MoCA 量表共有11个条目，满分30 分，得分愈高患者认知能力愈好。不良反应。

1.4 统计学处理：运用SPSS20.0 统计软件进行结果处理，以[n（%）]描述计数资料，组间比较行 χ2检验，以（）描述计量资料，组间比较行 t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：联用组治疗总有效率为88.37%，较对照组的 69.77%显著高（χ2=4.497，P=0.034），详见表 1。

表1 两组疗效对比 [n（%）]

2.2 两组血浆叶酸、Hcy 含量比较：治疗前，两组血浆叶酸、Hcy 含量比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后叶酸含量上升，Hcy 含量下降（P<0.05）；联用组治疗后叶酸、Hcy 优于对照组（P<0.05），详见表 2。

表2 两组血浆叶酸、Hcy 含量对比 （）

表2 两组血浆叶酸、Hcy 含量对比 （）

注：*和治疗前相比，P<0.05

组别 n 叶酸（ng /mL） Hcy（μmol /L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联用组 43 9.25±0.63 10.37±1.26* 17.24±3.18 14.87±2.06*对照组 43 9.13±0.74 9.86±0.92* 17.31±3.21 16.03±2.48*t 值 0.810 2.144 0.102 2.359 P 值 0.420 0.035 0.919 0.021

2.3 两组认知功能比较：治疗前，两组MMSE、Mo－CA 评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后MMSE、MoCA 评分均明显上升（P<0.05）；联用组治疗后各评分均比对照组明显高（P<0.05），详见表 3。

表3 两组认知功能对比 （）

表3 两组认知功能对比 （）

注：*和治疗前相比，P<0.05

组别 n MMSE 评分 MoCA 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联用组 43 16.87±2.10 22.57±2.91* 17.24±2.21 24.02±2.15*对照组 43 17.01±2.06 19.68±2.45* 17.31±2.25 21.87±3.01*t 值 0.312 4.982 0.146 3.811 P 值 0.756 ＜0.001 0.885 ＜0.001

2.4 两组不良反应对比：联用组不良反应总发生率为13.95%，较对照组的16.28%差异无统计学意义（χ2=0.091，P=0.763），详见表 4。

表4 两组不良反应对比 [n（%）]

3 讨论

近些年PD 发病率呈逐年递增趋势，该症对发病者正常生活产生危害，使其生活水平下降。目前众多学者认为PD 病理变化为黑质-纹状体受损，导致多巴胺减少，患者出现运动/非运动障碍[9]。药物仍为临床治疗PD 的重要方法，因此积极寻找有效的药物治疗方案有助于提高患者生活质量，改善预后。

多巴丝肼片为多巴类药，其主要成分包括左旋多巴、苄丝肼，其中前者能够利用脱羧反应合成多巴胺，使人脑多巴胺含量上升至充足水平，后者可以通过降低左旋多巴的外周分解量来保障人脑具有充足的多巴胺[10]。但长期口服该药极易引起耐药性而致使发生开关效应，增加不良反应，且该药药效作用时间短，故单用疗效不理想。卡左双多巴控释片也属于多巴类药，其主要成分包括左旋多巴、卡比多巴，其中前者可以直接透过血脑屏障使人脑多巴胺增加，后者可以利用抑制前者脱羧反应来使前者外周分解力减少，促使人脑具有充足多巴胺，减少外周左旋多巴含量，从而降低其对机体胃肠道等的危害[11]。该药虽然起效慢，但和多巴丝肼片对比其可以减少对多巴胺受体的过度刺激，疗效作用时间长，且不会引起开关效应，还能减少多巴丝肼片致使的开关效应。樊润润等[12]人研究发现，对PD患者采用联合多巴丝肼片、卡左双多巴控释片治疗的总有效率达到93.88%，且能显著缓解认知功能，调节精神状态。本研究结果显示，联用组治疗总有效率较对照组显著高，这与上述研究结果一致，均表明联合多巴丝肼片、卡左双多巴控释片治疗效果更好。分析原因可能是二者合用具有互补作用，共同发挥起效快、药效持久、提高人脑多巴胺、减少开关效应的作用。本研究联用组治疗后MMSE、MoCA评分均比对照组明显高，证实了这一点。

据相关研究报道，随着PD 患者病情发展，其所口服的左旋多巴类制剂药量呈上升趋势，致使机体血浆Hcy、叶酸等含量出现异常[13-14]。叶酸属于B 族维生素，其能够利用氧化还原机制使人脑耐受氧化应激能力增加，从而防止机体神经出现变性、损伤。Hcy 属于含硫氨基酸，当PD 患者体内Hcy 处于高水平时，机体氧自由基上升，致使脑组织出现伤害，多巴胺减少，神经元坏死，损伤黑质纹状体，致使PD 病情进一步发展。正常人体中Hcy 含量较少，其以叶酸循环途径为来源，当Hcy 含量上升则叶酸含量下降，机体缺乏叶酸亦会使Hcy 堆积于体内，形成恶性循环。本研究中，两组治疗后叶酸明显升高，Hcy 明显下降，联用组治疗后叶酸明显高于对照组，Hcy 明显低于对照组，提示与单用多巴丝肼片相比，联合多巴丝肼片、卡左双多巴控释片治疗PD患者会使其叶酸含量升高，Hcy 含量下降。这可能与二者合用可减少左旋多巴用量与外周分解量，进而改善叶酸、Hcy 含量有关。另外，本研究中联用组不良反应总发生率较对照组差异无统计学意义，表明二者合用安全性较好。

综上所述，对PD 患者采用联合多巴丝肼片、卡左双多巴控释片治疗的疗效较好，能显著改善患者认知功能及血浆Hcy、叶酸水平。