阿奇霉素联合高渗盐水鼻腔灌洗对CRS患者的影响

王萌菲， 刘华， 赵鑫

（河南科技大学第一附属医院， 河南 洛阳 471000）

鼻窦炎是鼻窦黏膜的炎症性疾病，发病率高。根据症状体征的发生和持续时间可分为慢性鼻窦炎（Chronic sinusitis，CRS）和急性鼻窦炎。药物可有效缓解患者临床症状，但CRS患者多反复发作，难以根治。功能性鼻内镜术能够有效抑制病情发展，效果确切。但术后患者鼻腔黏膜易出现炎症反应，影响预后[1]。故良好的护理方案对鼻腔黏膜的恢复具有重要意义。现临床常给予患者生理盐水鼻腔灌洗，能够有效保持鼻腔清洁，但生理盐水不具备抗炎作用，效果欠佳。阿奇霉素为抗生素类的消炎药，能够抑制多种致病菌增殖，减轻机体炎症反应。本研究对103例CRS患者应用阿奇霉素联合高渗盐水鼻腔灌洗，并观察对黏膜形态功能及炎性指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年7月—2020年7月收治的CRS患者103例，采用抽签法分为两组。观察组52例，男29例、女23例；年龄22~54岁，平均年龄（34.67±5.83）岁；病程1~13年，平均病程（7.18±4.27）年；临床分型[3]：Ⅰ期31例、Ⅱ期13例、Ⅲ期8例；高血压17例、高血脂11例、糖尿病15例。对照组51例，男27例、女24例；年龄20~56岁，平均年龄（35.28±5.76）岁；病程2~14年，平均病程（7.85±4.62）年；临床分型：Ⅰ期28例、Ⅱ期14例、Ⅲ期9例；高血压19例、高血脂12例、糖尿病13例。两组患者病程、临床分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准： 均实施功能性内窥镜鼻窦手术；诊断标准参考《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南》[2]；患者及家属知情同意。排除标准： 临床资料不完整者；对本研究药物过敏者；妊娠期及哺乳期者；年龄＜18岁；鼻窦炎手术史者；中途退出研究者。

1.2 方法 两组CRS患者均行功能性内窥镜鼻窦手术，术后均口服罗红霉素。对照组术后给予3 %高渗盐水灌洗：灌洗前清理鼻腔分泌物、血液结痂；取端坐卧位，将无菌毛巾围绕颈部，保持头部前倾单手持橄榄头置于鼻前庭；一只手挤压冲洗瓶，将冲洗液缓慢注入鼻咽部和鼻腔，并顺势从另一侧鼻腔流出，2次/d。观察组在上述基础上给予阿奇霉素溶液灌洗：将250 mg阿奇霉素（生产厂家：浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20063284，规格：0.25 g）和3%高渗盐水250 mL混合均匀制成冲洗液，具体冲洗方法同对照组，2次/d。两组患者均连续灌洗90 d。

1.3 观察指标 （1）鼻腔黏膜形态：于干预前后，采用鼻腔黏膜形态评分（nasal mucosa morphological score，Lund-Kennedy）对患者进行评估。Lund-Kennedy评分共有鼻漏、息肉、水肿3个项目，共12分，分数越高病情越严重。（2）鼻黏膜功能：于干预前后，采用鼻腔鼻窦结局测试-20（nasal Sinus Outcome Test -20，SNOT-20）评分、鼻黏液纤毛传输率（Nasal mucus ciliary transmission rate，MTR）对患者进行评估。SNOT-20共4个维度，20个问题，分数越高患者鼻黏膜功能越差。MTR以糖精实验法检测。（3）炎性指标：于干预前后，抽取患者静脉血4 mL，以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平；以光学显微镜观察嗜酸性粒细胞计数水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料n（%），采用χ2检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后鼻腔黏膜形态比较 两组干预前息肉、水肿、鼻漏、Lund-Kennedy总分比较，P均＞0.05。同组干预前后息肉、水肿、鼻漏、Lund-Kennedy总分变化比较，P均＜0.05。两组干预后息肉、水肿、鼻漏、Lund-Kennedy总分变化比较，P均＜0.05。见表1。

表1 两组干预前后Lund-Kennedy评分比较（±s,分）

表1 两组干预前后Lund-Kennedy评分比较（±s,分）

组别 n 息肉 水肿 鼻漏 总评分观察组 治疗前 52 1.22±0.24 2.07±0.34 1.98±0.30 5.21±0.86治疗后 52 0.32±0.04 1.04±0.24 0.87±0.23 0.90±0.23对照组 治疗前 51 1.23±0.21 1.98±0.31 1.94±0.33 5.26±0.88治疗后 51 0.61±0.06 1.48±0.30 1.24±0.27 1.24±0.27

2.2 两组患者干预前后鼻黏膜功能比较 两组干预前SNOT-20评分、MTR比较，P均＞0.05。同组干预前后SNOT-20评分、MTR变化比较，P均＜0.05。两组干预后SNOT-20评分、MTR变化比较，P均＜0.05。见表2。

表2 两组CRS患者鼻黏膜功能比较（±s）

表2 两组CRS患者鼻黏膜功能比较（±s）

组别 n SNOT-20（分）MTR（mm/min）观察组 治疗前 52 6.89±0.94 5.74±0.68治疗后 52 1.49±0.24 8.04±0.29对照组 治疗前 51 6.93±1.03 5.68±0.71治疗后 51 2.31±0.43 6.71±0.37

2.3 两组患者干预前后炎性指标水平比较 两组干预前嗜酸性粒细胞、IL-8水平比较，P均＞0.05。同组干预前后嗜酸性粒细胞、IL-8水平变化比较，P均＜0.05。两组干预后嗜酸性粒细胞、IL-8水平变化比较，P均＜0.05。见表3。

表3 两组CRS患者炎性指标比较（±s）

表3 两组CRS患者炎性指标比较（±s）

组别 n 嗜酸性粒细胞（×106/L）IL-8（μg/L）观察组 治疗前 52 289.49±44.67 57.47±12.27治疗后 52 147.42±36.19 32.39±8.67对照组 治疗前 51 292.76±46.21 58.19±11.86治疗后 51 174.37±40.27 40.47±10.28

3 讨论

CRS多因急性鼻窦炎反复发作没有完全治愈所引起，多发于老年人等抵抗力较弱的人群。CRS患者临床多表现为持续性鼻塞、脓性或粘脓性鼻涕、嗅觉功能障碍、乏力等，若未及时治疗可诱发骨髓炎、眶内并发症等。功能性鼻内镜术是近年来临床应用较广的方案，能够有效减轻患者临床症状。但术中器械、术后纱布等易对鼻腔黏膜造成损伤，严重可致黏膜肿胀、糜烂等，严重影响手术效果[4]。如何有效处理黏膜分泌物，减轻鼻腔炎症反应，对术后鼻黏膜功能的恢复具有重要意义。生理盐水灌洗能够有效清除黏膜分泌物，保持鼻腔清洁，但对减轻鼻腔鼻漏、水肿等效果欠佳[5]。本研究采用阿奇霉素联合3%高渗盐水对患者进行灌洗，阿奇霉素是第二代大环内酯药物，有广谱抗菌性，能够选择性杀伤病原菌，改善鼻腔环境。3%高渗盐水灌洗能够有效促进鼻腔黏膜上皮修复、减少组织重塑，提高术后效果。

CRS患者行功能性鼻内镜术后，因术中鼻腔黏膜的损伤，术后患者多出现息肉、水肿、鼻漏等，严重可致鼻黏膜功能下降[6]。本研究结果显示，干预后观察组患者Lund-Kennedy总分及各项目评分、SNOT-20评分、MTR评分改善程度均优于对照组，说明阿奇霉素联合高渗盐水鼻腔灌洗能够有效增强CRS患者鼻黏膜功能，改善鼻腔黏膜形态，优于单纯高渗盐水鼻腔灌洗。3%高渗盐水为高渗晶体液，在对患者进行鼻腔冲洗时，能够促使鼻腔细胞内液向细胞外转移，减少CRS黏膜清除时间，减轻黏膜水肿，提高纤毛清除功能，进而促进黏膜上皮角化，改善鼻黏膜功能及形态[7]。此外高浓度盐水能够化解鼻腔黏膜分泌物，促进分泌物、结痂的清除，且不易对创面造成二次损伤，有效防止鼻腔黏连。但3%高渗盐水效果持续时间较短，故改善效果稍差，而阿奇霉素作用时间较长，且起效迅速。阿奇霉素能够与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，进而抑制病菌的繁殖，恢复黏膜表面纤毛功能，有效改善鼻腔黏膜形态，增强鼻黏膜功能[8]。

嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，属于一种颗粒性的骨髓造血干细胞，有杀伤细菌的功能；IL-8由巨噬细胞和上皮细胞产生，对中性粒细胞有一定的趋化作用。当嗜酸性粒细胞、IL-8水平上升时，提示机体炎症反应严重。本研究结果表明，预后观察组患者嗜酸性粒细胞、IL-8改善程度均优于对照组，说明阿奇霉素联合高渗盐水鼻腔灌洗能够有效降低CRS患者炎症反应，优于单纯高渗盐水鼻腔灌洗。阿奇霉素具有免疫调节和抗炎作用，阿奇霉素溶液灌洗的给药方式，能够使药物直接作用于病菌，起效迅速，能够抑制致病菌的繁殖，促使嗜酸性粒细胞凋亡，减少黏附分子形成，进而有效控制机体炎症反应[9]。此外做为新一代大环内酯药物，不仅抗炎作用较强，且副作用也较少，安全性较高。

综上所述，阿奇霉素联合高渗盐水鼻腔灌洗能够通过促使鼻腔细胞内液向细胞外转移、抑制细菌繁殖，改善鼻腔黏膜形态，增强鼻黏膜功能，降低机体炎症反应，值得临床推广。