索拉菲尼联合肝癌介入手术治疗原发性肝癌的效果

钟波 朱巧珍 刘小裕

当前医疗环境下,原发性肝癌是最常见且恶性程度最高的恶性肿瘤之一,它的发病不易被发现,较多的患者在出现病症进行就医时,已经处于病情的晚期阶段,通常出现肝脏硬化,这时已经错过了手术的最佳阶段［1,2］。本研究所应用的肝癌手术方式为肝动脉化疗栓塞术(Tran-scatheter arterial chemoembolization,TACE),TACE 是临床上面临不能手术切除肝癌患者时的常用方式［3］。索拉菲尼为多激酶抑制性药物,能够有效抑制肿瘤部位的供血和相应细胞的生长,并加速细胞死亡［4］。本研究应用研究索拉菲尼联合肝癌介入手术治疗原发性肝癌的临床效果,选取本院2017 年1月～2020 年1 月收入的中晚期原发性肝癌患者60 例作为研究对象,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年1 月～2020 年1 月收入的60 例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,全部患者均经过影像学CT 和病理检测确诊为中晚期原发性肝癌。本次研究获得了伦理委员会的批准,并且全部患者均在知情情况下参与此次研究,签订了同意书。纳入标准：①没有进行相应医治的患者；②根据巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)将其认定为中晚期原发性肝癌患者。排除标准：①实验前,有索拉菲尼除外治疗史的患者；②对于药物过敏,因患者的不良反应造成停止用药＞4 周的患者；③对于应用TACE 术治疗有禁忌的患者。按照随机数字表法分为试验组和对照组,各30 例。其中试验组男女比例17∶13；年龄49～75 岁,平均年龄(59.6±6.5)岁；肝细胞癌19 例,胆管细胞癌8 例,其他3 例。对照组男女比例19∶11；年龄45～75 岁,平均年龄(59.9±6.4)岁；肝细胞癌20 例,胆管细胞癌9 例,其他1 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组单纯应用TACE 术治疗。患者先进行局部麻醉,在股动脉位置进行穿入,将5F 导管放入肠膜的动脉位置、肝脏动脉、腹腔部动脉,并进行局部造影处理,将导管前部利用导丝放入肿瘤的供血动脉内,利用羟基喜树碱、阿霉素等物质对肿瘤的供应血管进行栓堵处理。

试验组在对照组治疗基础上联合索拉菲尼药物治疗。在患者TACE 术后第7 天,口服索拉菲尼片(德国拜耳医药保健股份公司)治疗,450 mg/次,2 次/d,用药疗程为2 个月,如果患者出现不能承受的不良反应时停用。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、治疗前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分、不良反应发生率。①根据实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST)进行疗效判定,完全缓解(CR)：肝脏的病灶部位完全消除；部分缓解(PR)：基线肝脏病灶长径总和减小＞1/3；病情稳定(SD)：基线肝脏病灶长径总和缩小程度不能到达PR的状态,但增长的程度也不能到达疾病进展(PD)状态；PD：基线病灶长径总和增长＞1/5,或产生了其他的病灶。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分［6］。③按照通用毒性标准对两组患者药物的不良反应情况和皮肤反应发生情况进行对比分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组ORR 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%),%］

2.2 两组患者治疗前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分比较 治疗前,两组患者的甲胎蛋白浓度和卡氏评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的甲胎蛋白浓度和卡氏评分均有所改善,且试验组患者甲胎蛋白浓度(115.10±12.88)μg/L 低于对照组的(196.30±26.82)μg/L,卡氏评分(83.6±19.2)分高于对照组的(70.5±18.3)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分的比较()

表2 两组患者治疗前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分的比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 甲胎蛋白浓度(μg/L)卡氏评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 429.20±48.40 196.30±26.82a 55.1±17.3 70.5±18.3a试验组 30 426.30±47.50 115.10±12.88ab 54.3±16.6 83.6±19.2ab t 0.234 14.948 0.183 2.705 P 0.816 0.000 0.856 0.009

2.3 两组不良反应发生率比较 两组恶心呕吐、腹痛腹泻、白细胞下降、肝功能异常发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；试验组皮肤反应发生率63.33%高于对照组的10.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。两组均没有出现较为严重的不良反应,之后通过对症干预,不良反应全部得到有效治愈,对之后的治疗过程并未产生不良影响。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

在我国医疗环境中,原发性肝癌的出现率占据恶性肿瘤的前列,其危险程度仅次于肺癌。大多数患者被确诊时已经处于病情的中晚期阶段,通过手术的方式很难消除病灶。临床医学上较多应用TACE 术等方式对原发性肝癌患者进行医治。但是,患者被TACE术治疗后,其身体的免疫能力和肝功能将大幅度降低,药物逐渐对肿瘤细胞失效,术后肿瘤血管再次产生等,导致后期治疗效果减弱。因为肝癌的特殊性及当前医学的局限性,只是通过单一的治疗方式很难起到从本质上治疗肝癌的效果。

肝癌的治疗方式分为常规化疗和分子靶向干预两种。近些年中,随着医疗环境的不断发展,分子靶向药物研究的领域被逐渐掌握,全身化疗这种方式治疗效果较差,发生不良反应的几率较高。索拉非尼属于口服多激酶抑制性药物,当前在临床中被广泛采用,现如今,被全球多医疗中心用于进行Ⅲ期临床研究,认为是肝癌治疗效果显著的分子靶向药物。索拉菲尼这类药物能够有效阻碍RAF-1 激酶、B-RAF 激酶的产生,运用信号调节的方式抑制相应激酶的磷酸化,进而产生阻碍肿瘤细胞生长的功效［5］,此外,索拉菲尼能够有效抑制细胞血管皮质的增殖与生长,通过阻碍几种与肿瘤发展相关的酪氨酸酶受体的活性［6］,如：血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体-1、VEGF 受体-2、VEGF 受体-3 等,隔断肿瘤新生血管的增长,更好的阻碍肿瘤发展［7］。国外诸多研究表明,索拉菲尼药物能够显著延长原发性肝癌患者的存活时间。本研究结果表明,试验组ORR 76.67%高于对照组的46.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者的甲胎蛋白浓度和卡氏评分均有所改善,且试验组患者甲胎蛋白浓度(115.10±12.88)μg/L低于对照组的(196.30±26.82)μg/L,卡氏评分(83.6±19.2)分高于对照组的(70.5±18.3)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。索拉菲尼药物所产生的最普遍的不良反应为皮肤反应,患者会在用药期间出现以下反应,如：皮疹、皮肤瘙痒等,但大部分患者会自我恢复［8-10］。本研究结果表明,试验组皮肤反应发生率63.33%高于对照组的10.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,应用索拉菲尼联合肝癌介入手术对原发性肝癌进行治疗,能够取得明显的临床效果,显著改善患者的甲胎蛋白浓度和卡氏评分,不良反应不影响治疗,能够保障患者的生活质量,值得临床进行推广和应用。