阿加曲班对进展性缺血性脑卒中患者神经功能及日常生活活动能力的影响

车景华

PIS 具有较高的发病率、致残率及死亡率,患者发病后,脑组织缺血及神经功能损伤呈阶梯式逐渐加重,若未及时得到有效的治疗,可导致血管闭塞,梗死面积逐渐扩大,严重威胁患者生命安全［1］。目前,临床治疗PIS 常采用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物来抑制血小板聚集,预防血栓形成,改善患者病症,但长期使用易产生耐药性,故远期疗效并不理想。阿加曲班作为凝血酶抑制剂,可促进血液流通,使缺血组织恢复血流灌注,已被广泛应用于多种血管疾病治疗中［2］。鉴于此,本研究将阿加曲班应用于PIS 患者,探究其对患者神经功能及日常生活活动能力的影响,以期为PIS的临床诊疗提供指导。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月～2020 年5 月于本院就诊的60 例PIS 患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30 例。观察组男16 例,女14 例；年龄63～88 岁,平均年龄(72.31±5.24)岁；病程6～48 h,平均病程(21.34±8.89)h；体质量指数(BMI)21～24 kg/m2,平均BMI(22.83±1.05)kg/m2；梗死部位：基底核15 例,脑干6 例,脑叶6 例,多发性3 例。对照组男17 例,女13 例；年龄64～88 岁,平均年龄(72.49±5.18)岁；病程4～48 h,平均病程(21.40±8.87)h；BMI 21～25 kg/m2,平均BMI(22.67±0.94)kg/m2；梗死部位：基底核14 例,脑干6 例,脑叶5 例,多发性5 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［3］中PIS 诊断标准；②经电子计算机断层扫描检查确诊；③首次发病患者；④入组前未接受相关药物治疗。排除标准：①存在重大头颅外伤史患者；②存在肝肾、呼吸、心血管等系统障碍；③过敏体质的患者；④合并凝血功能障碍；⑤存在酒精依赖患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20050299,规格：0.1 g),0.2 g/次,3 次/d；口服阿司匹林肠溶片(Bayer Pharma AG,注册证号H20130339,规格：100 mg/片),100 mg/次,1 次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20180029,规格：75 mg/片］,75 mg/次,1 次/d,持续治疗2 周。

1.3.2 观察组 开始治疗的2 d 内,给予阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司,国药准字H20050918,规格：20 ml∶10 mg)60 mg/d,用前以250 ml生理盐水稀释,24 h 持续静脉滴注；其后的5 d,减少阿加曲班用量至10 mg/次,2 次/d。在阿加曲班疗程结束后予以患者丁苯酞、阿司匹林及氯吡格雷,用法、用量、疗程与对照组一致。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后NIHSS、BI 指数评分、血液流变学指标(HCT、WBV、FIB)以及不良反应发生情况。①分别于治疗前、治疗2 周后采用NIHSS 评分［4］评估患者神经功能,共计42 分,分数越低则神经功能越好。②分别于治疗前、治疗2 周后采用BI 指数［5］评估两组日常生活活动能力,共10 项内容,共计100 分,分数越高表明日常生活活动能力越好。③分别于治疗前、治疗2 周后采用全自动血流变测试仪(北京众驰伟业科技发展有限公司,ZL9000C)检测患者HCT、WBV、FIB。④患者治疗期间出现的不良反应包括出血、恶心呕吐、皮疹、腹泻等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前,两组NIHSS 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2 周后,两组NIHSS 评分较治疗前降低,且观察组NIHSS 评分(8.39±1.31)分低于对照组的(10.06±1.47)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较(,分)

注：与同期对照组比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗2 周后 t P观察组 30 15.43±2.46 8.39±1.31ab 13.835 0.000对照组 30 15.44±2.31 10.06±1.47b 10.762 0.000 t 0.016 4.645 P 0.987 0.000

2.2 两组患者治疗前后BI 指数比较 治疗前,两组BI 指数评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2 周后,两组BI 指数评分较治疗前升高,且观察组BI 指数评分(68.49±5.31)分高于对照组的(59.36±5.27)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后BI 指数比较(,分)

表2 两组患者治疗前后BI 指数比较(,分)

注：与同期对照组比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗2 周后 t P观察组 30 39.53±3.14 68.49±5.31ab 25.713 0.000对照组 30 39.11±3.58 59.36±5.27b 17.409 0.000 t 0.483 6.684 P 0.631 0.000

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 治疗前,两组患者HCT、WBV、FIB 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2 周后,两组HCT、WBV、FIB 均较治疗前降低,且观察组HCT、WBV、FIB 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较()

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较()

注：与同期对照组比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

时间 组别 例数 HCT(%)WBV(mPa·s)FIB(g/L)治疗前 观察组 30 63.15±6.78 8.01±0.42 9.12±1.11对照组 30 63.25±6.92 7.95±0.33 9.54±1.17 t 0.057 0.615 1.426 P 0.955 0.541 0.159治疗2 周后 观察组 30 33.35±3.25ab 4.12±0.22ab 4.82±0.15ab对照组 30 43.21±3.59b 5.17±0.36b 5.36±0.21b t 11.152 13.631 11.461 P 0.000 0.000 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率16.67%与对照组的10.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

PIS 的发生主要与动脉粥样硬化、心源性栓塞及小动脉闭塞有关,其中动脉粥样硬化可促进血栓形成,阻塞血管,导致血液无法流通,最终引起脑缺血,损害神经功能,影响患者日常生活活动能力［6］。目前,临床常用的氯吡格雷、阿司匹林可以抑制血小板聚集,促进脑血管扩张,阻止血栓形成,还可保护血管内皮,稳定易损斑块,进而改善患者病症［7,8］。此外,丁苯酞也可抑制血小板聚集,避免血栓体积和狭窄程度的增加,发挥抗血栓作用；且该药物可促进脑缺血区的血管新生和内皮修复,减轻病症。但上述药物抗凝效果欠佳,故需寻求更有效的治疗方案。

本研究结果显示,治疗2 周后,两组NIHSS 评分较治疗前降低,BI 指数评分较治疗前升高,且观察组NIHSS 评分(8.39±1.31)分低于对照组的(10.06±1.47)分,BI 指数评分(68.49±5.31)分高于对照组的(59.36±5.27)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明PIS 患者采用阿加曲班治疗可有效改善神经功能,提高日常生活活动能力。分析原因在于,阿加曲班经注射后起效迅速,血药浓度可在短时间内升高,有效抑制血小板聚集和血栓烷A2释放,进而溶解血栓,减轻患者病症,促进神经功能的恢复。此外,阿加曲班还可减少受累脑区的微血栓形成,有效改善血流量供给,显著缩小缺血半暗带,从而促进神经功能的恢复,提高患者日常生活活动能力［9］。

FIB 可引起红细胞聚集,促进血小板活化,形成血栓,加重PIS 病情；HCT、WBV 可反映机体的血液流变学。本研究结果显示,治疗2 周后,两组HCT、WBV、FIB 均较治疗前降低,且观察组HCT、WBV、FIB 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明PIS 患者采用阿加曲班治疗可改善血液流变学。分析原因在于,凝血酶可诱导白细胞介素的趋化,加重炎症反应,加快血小板粘附、聚集。阿加曲班可通过选择性与凝血酶活性位点进行可逆性结合,抑制凝血酶活性,阻碍血小板聚集,进而阻断凝血系统反应,改善血液循环,增加脑组织血液灌注［10,11］。

本研究中,观察组不良反应发生率16.67%与对照组的10.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明PIS患者采用阿加曲班治疗安全性较高。分析原因在于,阿加曲班主要通过肝脏代谢,对胃肠功能、肾脏功能影响较小,且停药后可从血液中快速排出,不会在体内蓄积,因而PIS 患者采用阿加曲班治疗不会明显增加不良反应,安全性较高。郑艳等［12］研究结果显示采用阿加曲班治疗急性脑梗死患者可改善神经功能,促进患者生活能力恢复,与本研究具有相似之处。但值得注意的是,阿加曲班分子量较小,用药后可迅速达到稳态血药浓度。其对于血小板功能影响较小,但随着用药时间的延长,患者活化部分凝血活酶时间受到影响,容易加大出血风险,故临床应用应予以重视。此外,本研究纳入病例数较少,导致研究存在一定局限性,需在未来进一步增加样本量加以验证。

综上所述,阿加曲班治疗可有效改善PIS 患者神经功能,提高日常生活活动能力,还可改善血液流变学,且安全性较好,值得推广。