乌司他丁联合血液净化治疗重症脓毒症的疗效及对降钙素原水平的影响评价

夏瑜

脓毒症是因感染引起的全身性炎症反应综合征,以严重创伤者为高发人群,脓毒症早期若未得到有效且及时的治疗,可引起重症脓毒症,引起多器官功能障碍、休克等,严重威胁患者的生命安全。研究数据表明,美国和欧洲每年因脓毒症死亡患者在35 万以上,治疗费用较高,且治疗效果差,增加社会、家庭与个人负担［1］。因此,应当重视脓毒症患者的诊断与治疗。有研究指出,重症脓毒症患者采用血液净化联合乌司他丁治疗具有显著效果［2］。乌司他丁为尿胰蛋白酶抑制剂,对重症脓毒症患者的蛋白酶活性产生抑制,并控制炎性细胞因子的释放,预防炎性损伤。本文将2018 年12 月～2020 年12 月本院收治的80 例重症脓毒症患者为对象,探究乌司他丁联合血液净化治疗重症脓毒症的疗效及对降钙素原水平的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年12 月～2020 年12 月本院收治的重症脓毒症患者80 例作为研究对象,采用随机分组法分为参照组与研究组,每组40 例。参照组中,男22 例,女18 例；年龄43～79 岁,平均年龄(65.74±7.58)岁；疾病类型：16 例重症肺炎；10 例急性胰腺炎,10 例严重多发性创伤,4 例其他。研究组中,男21 例,女19 例；年龄46～78 岁,平均年龄(65.46±6.49)岁；疾病类型：17 例重症肺炎；11 例急性胰腺炎,9 例严重多发性创伤,3 例其他。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 脓毒症诊断标准：脓毒症是因细菌感染诱发全身炎症反应综合征,以2012 年《全身性感染定义国际会议》制定标准为依据,急性生理与慢性健康评分量表(APACHE)Ⅱ评分＞10 分；满足以下2 条及以上,可确诊疾病：①白细胞计数＞12×109/L；②体温＞38℃；③呼吸频率＞20 次/min；④心率＞90 次/min。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：资料齐全；认知正常；以上述标准确诊疾病；重症加强护理病房(ICU)患者；熟知本研究,自愿参加。排除标准：精神异常；年龄＜12 岁；血液系统疾病；免疫系统疾病；放弃治疗者；依从性差,不配合研究。

1.4 方法 所有患者入院后完善有关检查,结合病因、检查结果制定治疗方案。所有患者均实施祛除感染源、营养支持、控制血糖、清除感染组织等对症治疗。参照组实施血液净化治疗：设备选用血液透析机(德国贝朗),建立体外循环,采用前稀释方式注入置换液,速度控制为30～35 ml/(kg·h),调整血液流速为150～200 ml/min,1 次/d,6～10 h/次。研究组实施乌司他丁联合血液净化治疗：血液净化方法同参照组,注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990133)20 万U 与0.9%氯化钠溶液混合稀释为10 ml,泵入治疗,3 次/d,持续用药7 d。

1.5 观察指标 比较两组患者治疗前后凝血功能指标、治疗前后降钙素原水平及治疗后1 个月存活率。抽取患者静脉血,测量凝血功能指标,包括PT、APTT、PLT 水平；使用全自动电化学发光免疫分析系统(罗氏Cobas e601型)检测患者血清降钙素原水平；详细统计患者治疗后1 个月的存活率。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后凝血功能指标比较 治疗前,两组患者的PT、APTT、PLT 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者的PT、APTT、PLT 水平均优于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后凝血功能指标比较()

表1 两组患者治疗前后凝血功能指标比较()

注：与参照组比较,aP＜0.05

组别 例数 PT(s)APTT(s)PLT(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 40 18.86±1.65 13.12±1.08 42.98±3.87 32.63±3.97 91.56±6.23 122.53±7.81研究组 40 18.75±1.58 11.58±1.13a 42.98±3.36 28.12±3.45a 91.43±6.17 151.72±6.54a t 0.3045 6.2311 0 5.4232 0.0938 18.1231 P 0.7615 0.0000 1 0.0000 0.9255 0.0000

2.2 两组患者治疗前后降钙素原水平比较 治疗前,两组患者的降钙素原水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者降钙素原水平明显低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后降钙素原水平比较(,μg/L)

表2 两组患者治疗前后降钙素原水平比较(,μg/L)

注：与参照组比较,aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后参照组 40 6.56±1.58 1.84±0.52研究组 40 6.12±1.45 0.42±0.15a t 1.2976 16.5943 P 0.1982 0.0000

2.3 两组患者治疗后1 个月存活率比较 研究组治疗后1 个月存活率60.00%高于参照组的37.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后1 个月存活率比较［n(%)］

3 讨论

重症脓毒症是ICU 患者常见的一个死亡原因。重症脓毒症是早期脓毒症未得到及时有效的控制发展而来,发病机制是机体免疫系统对外源性物质受限识别,免疫系统发生过度应激反应,机体内环境呈不稳定状态,可诱发器官功能衰竭［3］。研究指出,重症脓毒症患者采用血液净化治疗有助于改善凝血功能,稳定血流动力学,维持重要器官、组织供氧,促进疾病的治疗［4］。重症脓毒症患者因血液成分、手术创伤、器官缺血再灌注、管道接触等因素,极易引起全身炎症反应,白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平升高,损伤器官功能。炎症因子属于多肽类物质,生物活性复杂,在炎症反应中发挥重要作用,TNF-α 等水平升高。因此,应当重视重症脓毒症患者的全身炎症反应预防管理,减少炎症因子释放,预防全身炎症因子水平,预防并发症,促进心肺功能恢复［5］。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂,是一种精致酸性糖蛋白,由人体尿液中所提出,在临床抗炎性反应中广泛应用,促进多种酶的活性降低,缓解自身组织受到胰酶的消化作用,进而实现胰腺炎的有效缓解,预防多种并发症［6］。本次研究中,参照组采用血液净化治疗,研究组采用乌司他丁联合血液净化治疗,结果可见,治疗后,研究组患者的PT、APTT、PLT 均优于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组治疗后1 个月存活率60.00%优于参照组的37.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。证实了乌司他丁联合血液净化治疗有助于缓解炎性因子,改善凝血功能,促进治疗。

在1993 年,Assicot 等［7］学者首次发现血清降钙素原,并将其视为脓毒症患者感染生物学标志物,在健康者机体中水平较低,几乎无法检出,一旦发生细菌感染,降钙素原大量释放,可用于细菌、微生物感染的鉴别诊断,特别是脓毒症患者早期诊断,可及时采取样感染药物治疗,弥补影像学、细菌培养滞后性,同时还可有效弥补白细胞、C 反应蛋白影响因素多的缺点［8］。脓毒症患者采用降钙素原诊断时,其水平为3 ng/ml以上,脓毒症休克患者降钙素原水平更高［9-11］。本次研究结果可见,治疗后,研究组患者降钙素原(0.42±0.15)μg/L 明显低于参照组的(1.84±0.52)μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明乌司他丁联合血液净化治疗后患者降钙素原水平明显降低,治疗效果显著,与秦立博等［12］研究结果保持一致。

综上所述,重症脓毒症患者使用乌司他丁联合血液净化治疗,可有效改善患者的凝血功能,降低降钙素原水平,提高存活率,治疗效果显著,可广泛应用于临床。