宫颈环形电切术联合干扰素治疗宫颈上皮内瘤变的疗效分析

王晓东，张会娟，张学玲

（巨野县人民医院妇科 山东 菏泽 274900）

宫颈癌是女性常见的一种恶性肿瘤，宫颈癌严重影响到了女性患者的生命健康及生活质量[1]。临床研究表明：宫颈癌的发病因素较多，其中人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈上皮内瘤变（CIN）与宫颈癌的发病有密切关系[2-3]。CIN 作为一种宫颈癌的癌前病变近年来得到了临床的高度重视，持续CIN 可发展为宫颈癌，因此早期对CIN 进行综合干预治疗对于延缓病情进展，改善患者生活质量具有重要意义。目前临床上治疗CIN 主要以有效清除患者体内HPV，进而有效阻断或逆转CIN进展，从而延缓病情发展为宫颈癌或复发为主，其中宫颈环形电切术（LEEP）目前是治疗CIN 的常用手段，干扰素类药物在临床治疗HPV 感染患者具有较好的疗效，故临床治疗CIN 患者采取LEEP 刀联合干扰素治疗，进而达到切除病灶，针对CIN 的病因进行抗感染治疗的目的。本文采用LEEP 联合干扰素治疗CIN 取得了较好的疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择巨野县人民医院妇产科2017 年1 月—2020 年7 月收治的82 例CIN 患者，随机分为观察组与对照组，各41 例。观察组年龄31 ～63 岁，平均年龄（43.5±3.4）岁，病程1 ～6 年，平均（2.7±0.4）年；对照组年龄29 ～61 岁，平均年龄（42.4±3.1）岁，病程1 ～6 年，平均（2.4±0.3）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署治疗知情同意书。纳入标准：所有患者均符合CIN 相关诊断标准[4]，临床病理分期为Ⅱ～Ⅲ级，且伴有HPV 感染。排除标准：排除肝肾功能不全、严重感染、精神疾病以及有治疗禁忌证患者。

1.2 方法

两组患者均在患者月经结束3 ～7 d 后行LEEP 手术治疗，患者取膀胱截石位，通过碘试验显示病变部位，将LEEP 刀输出功率设置为50 W,宫颈麻醉后根据患者病情情况选择合适的电切圈切除病变深度5 ～10 mm，范围3 ～5 mm 病变组织，然后送病理检查。观察组患者在LEEP 手术治疗后3 d 给予重组人干扰素α-2b 凝胶治疗，将药物涂抹于手术部位，并进行2 ～3 min 按摩，4 次/d，持续治疗4 周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗后的阴道流血量、阴道流血持续时间、创面愈合时间以及创面愈合率，同时采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，对免疫功能进行评价。术后对所有患者随访1 年，观察并记录复发率以及HPV 病毒清除率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组CIN 患者术后指标比较

治疗后，观察组阴道流血量、阴道流血持续时间及创面愈合时间均少于对照组，创面愈合率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组CIN 患者术后观察指标比较

2.2 两组CIN 患者免疫功能指标比较

治疗后，观察组IgA、IgG 以及IgM 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组CIN 患者免疫功能评价指标比较（± s, g/L）

表2 两组CIN 患者免疫功能评价指标比较（± s, g/L）

组别例数IgAIgGIgM观察组412.98±0.27 14.16±1.221.93±0.15对照组411.58±0.16 10.35±0.811.06±0.11 t 13.1449.4898.267 P 0.0010.0140.018

2.3 两组CIN 患者术后复发率及HPV 病毒清除率比较

观察组术后复发率低于对照组，HPV 病毒清除率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组CIN 患者术后复发率及HPV 病毒清除率比较[n（%）]

3.讨论

目前我国宫颈癌的发病率呈现逐年上升趋势，且具有发病年轻化趋势，宫颈癌的预防及治疗越来越受到关注，如何有效预防宫颈癌成为临床研究的热点。目前临床研究已证实HPV 感染是导致CIN 进而发展为宫颈癌的重要病因，HPV 可在感染人体皮肤与组织黏膜后使机体鳞状上皮发生异常增生，进而在CIN 发展为宫颈癌的进程中起重要作用。但从HPV 高危感染到CIN 再发展到宫颈浸润癌有一个较长的过程，一般为15 ～20 年，在较长的病程中给预防和治疗CIN 及宫颈癌提供了充足的时机[5]，因此CIN 作为宫颈癌的癌前病变，有效的治疗对于降低宫颈癌的发生率具有重要意义。由于在CIN 发展为宫颈癌的过程中，合并HPV 感染是引发宫颈癌的重要条件，因此积极治疗HPV 感染也是CIN 治疗的的重要环节[6]。

LEEP 手术是目前临床治疗CIN 的主要手段，并已在临床广泛应用，该治疗技术是利用高频电流，加热细胞中的水分，并形成蒸汽波，对病变的组织进行有效切割，进而达到治疗CIN 的目的[7-8]，该治疗技术具有术野好、经济、简单、安全的优势。但单纯采用LEEP 手术治疗CIN 对于清除HPV 病毒可能难以达到理想的效果，这是由于宫颈内残留的HPV 病毒可入侵宿主细胞并作用于基因DNA,导致宫颈内上皮细胞异常，进而导致疾病二次复发，在一定程度上影响到了整体治疗效果。此外，LEEP手术后由于受毛细血管破裂、组织结痂脱落及创面感染等因素影响，因此术后会导致阴道出血、腰骶部酸胀等并发症，在一定程度上影响到了患者术后康复[9]。因此临床推荐采用联合药物治疗的方式以提高CIN 的综合治疗效果。

本文结果显示：观察组治疗后阴道流血量、阴道流血持续时间及创面愈合时间均少于对照组，创面愈合率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后IgA、IgG 及IgM 水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后复发率低于对照组，HPV 病毒清除率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），这与相关文献[10-11]研究结果一致。重组人干扰素α-2b 凝胶是一种广谱抗病毒药物，具有抑制细胞增殖、广谱抗病毒等功效[12]，用药后可与细胞表面特异性膜受体结合，有效抑制机体内HPV 病毒的增殖，同时增强巨噬细胞作用，发挥调节机体免疫功能的作用，提高机体防御和抵抗HPV 病毒能力提升[13]，对于降低术后复发率具有重要意义。正常情况下，人体内的Thl 细胞和Th2 细胞会保持动态平衡，当机体受到HPV 感染时，Th2 细胞功能出现异常亢进，Thl 细胞功能出现减退，进而使机体免疫抗感染能力下降[14]，因此有效改善CIN 患者的免疫功能是临床治疗的关键。本文结果证实，重组人干扰素α-2b 可有效提高患者的免疫功能。这是由于重组人干扰素α-2b 可诱导或促进细胞表皮组织相容复合物抗原表达提升，提高外周血及吞噬细胞中的单核细胞活性，进而增强抗病毒功能，提高T 细胞杀伤能力，进而增强机体免疫功能，减少病毒感染，降低炎症反应，防止复发；同时缓解机体组织充血、水肿等症状，促进LEEP 手术治疗后的康复[15-16]。此外研究表明：在LEEP手术之前给患者应用重组人干扰素α-2b 能避免术中出血过多，进而确保手术的顺利开展，降低患者术后阴道出血等并发症发生风险，减轻组织充血与水肿症状，促进术后创面愈合[17-18]。

综上所述，LEEP 手术联合重组人干扰素α-2b 凝胶治疗CIN 的临床疗效确切，尤其在改善患者免疫功能，提高HPV 病毒清除率以及降低术后复发率方面具有优势；此外联合应用干扰素α-2b 凝胶还可促进患者LEEP手术后的康复，减少相关并发症发生率。因此LEEP 手术联合重组人干扰素α-2b 凝胶可作为一种治疗CIN 的理想治疗方案在临床应用。