阿帕他胺联合腹腔镜前列腺癌根治术对前列腺癌患者PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平的影响

张 鹏

黑龙江省佳木斯市中心医院泌尿外科 154002

前列腺癌是由于前列腺上皮细胞恶性增生所致的肿瘤，主要表现为下尿路梗阻，出现尿频、尿急、尿失禁、排尿困难等症状，严重影响患者的生活质量[1]。目前临床上常用手术治疗该病，其中腹腔镜前列腺癌根治术具有创伤小、住院天数较短、手术并发症少等优点，被广泛应用于治疗前列腺癌患者。其虽然具有一定的疗效，但是术后尿失禁和勃起功能障碍发生率较高[2]。阿帕他胺是新一代雄激素受体抑制剂，可直接与雄激素的配体结合域结合[3]。鉴于此，本文为了探讨阿帕他胺联合腹腔镜前列腺癌根治术对前列腺癌患者前列腺特异性抗原(PSA)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和FPSAR[游离前列腺特异抗原(F-PSA)/总前列腺特异抗原(T/PSA)]水平的影响，选择96例前列腺癌患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年2月—2020年2月我院收治的96例前列腺癌患者，依据随机数字表法均分为手术组和联合组，各48例。手术组年龄53～68(60.58±6.31)岁；病程1～3(2.18±0.67)年；前列腺体积23～35(28.38±3.15)cm3；临床分期：CT1期25例、CT2期23例。联合组年龄53～69(60.60±6.35)岁；病程1～3(2.20±0.70)年；前列腺体积23～35(28.40±3.18)cm3；临床分期：CT1期23例、CT2期25例。两组临床资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准：(1)依据《前列腺癌诊断治疗学》中的诊断标准，并经病理学、影像学确诊为前列腺癌患者[4]；(2)生命体征稳定者；(3)临床资料收集完整者；(4)知情本次研究者。排除标准：(1)预计生存期<6个月者；(2)无法接受手术治疗者；(3)对本次研究用药有严重过敏史者；(4)心、肝、肾功能不全者。本次研究获得我院伦理委员会的认证。

1.2 方法 手术组应用腹腔镜前列腺癌根治术治疗。患者取仰卧位，脚位抬高30°，并给予气管插管全身麻醉。然后用肩托固定肩部，双腿稍微分开，用抗血栓气带绑腿部，把监视器放在双腿之间。之后建立CO2人工气腹，腹部气压约为15mmHg(1mmHg=0.133kPa)，并在腹部插入5个Trocar，探查腹部，进行盆腔淋巴结清扫术。接着利用超声刀切开膀胱颈前、侧和后壁，暴露、分离精囊腺，切断输精管，切开狄氏筋膜，游离前列腺背侧至前列腺尖部。剪断阴茎背深静脉丛，剪断尿道前壁与导尿管，再向上牵拉导尿管，利用超声刀离断尿道后壁，把游离的前列腺装袋取出。联合组在手术组基础上术后给予阿帕他胺片(Janssen Ortho, LLC，进口药品注册标准 JX20190110，60mg)治疗，240mg/次，1次/d，共治疗30d。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[5]：患者治疗后临床症状明显改善，前列腺明显回缩判定为显效；患者治疗后临床症状好转，前列腺较治疗前减小判定为有效；患者治疗后临床症状及前列腺较治疗前无变化或恶化判定为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)尿流动力学指标：利用上海聚慕医疗器械有限公司生产的Nidoc-970A型尿流动力学分析仪测试两组患者术前及术后30d的残余尿量(PVR)、最大尿流率(Qmax)、最大尿流率状态下逼尿肌压力(Pdetat Qmax)、充盈期膀胱顺应性值(BC)。(3)PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平：抽取两组患者术前及术后30d的空腹静脉血，离心分离取血清后，利用酶联仪通过酶联免疫吸附法测试PSA、IGF-Ⅰ水平，并计算FPSAR。(4)复发率、控尿率：统计两组治疗6个月后复发率、控尿率。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组的总有效率为97.92%，比手术组的83.33%明显更高(χ2=6.008，P=0.014<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组尿流动力学指标比较 术前两组PVR、Qmax、Pdetat Qmax、BC比较无统计学差异(P>0.05)。术后30d两组PVR、BC均明显下降，且联合组明显低于手术组；Qmax、Pdetat Qmax明显提高，且联合组明显高于手术组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组尿流动力学指标比较

2.3 两组PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比较 术前两组PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比较无统计学差异(P>0.05)；术后两组PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平均明显下降，且联合组明显低于手术组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平比较

2.4 两组复发率、控尿率比较 联合组复发率比手术组更低，控尿率比手术组更高(P<0.05)。详见表4。

表4 两组复发率、控尿率比较[n(%)]

3 讨论

近年来，随着我国人民饮食习惯和生活方式的改变，我国前列腺癌的发病率及死亡率显著增加，严重威胁我国人民的生命安全。随着微创技术的快速发展，腹腔镜前列腺癌根治术在治疗前列腺癌中得到广泛应用，对于早期前列腺癌患者具有较佳的治疗效果，但是对于局部进展期患者治疗效果有限，且术后尿失禁和勃起功能障碍发生率较高[6]。

随着对前列腺癌认识的加深，发现雄激素受体的持续性激活与前列腺癌的进展密切相关[7-8]。而阿帕他胺是第一代雄激素受体拮抗剂，能够抑制雄激素与雄激素受体的结合、阻止活化雄激素受体的核转位，抑制雄激素受体和癌细胞的脱氧核糖核酸结合来阻断雄激素受体基因转录，使得癌细胞凋亡，从而达到控制肿瘤的目的，进而改善患者的临床症状和尿流动力学，提高疗效。故本文结果发现，联合组的总有效率比手术组更高；术后30d两组PVR、BC均明显下降，且联合组明显低于手术组；Qmax、Pdetat Qmax明显提高，且联合组明显高于手术组。

另外，PSA是前列腺癌的标记物，随着前列腺上皮的损伤进入血液；IGF-Ⅰ参与前列腺癌肿瘤间质细胞的分泌与表达[9-10]。而阿帕他胺与前列腺癌细胞内的雄激素受体结合, 影响睾酮及双氢睾酮对受体的激活作用，并且阻断雄激素受体基因转录，杀死癌细胞，降低PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平。故本文结果发现，术后30d两组PSA、IGF-Ⅰ和FPSAR水平均明显下降，且联合组明显低于手术组。腹腔镜前列腺癌根治术由于存在切除不完全、术后易出现并发症，导致复发率较高、控尿率较低，而术后应用阿帕他胺能够有效控制癌细胞生长和转移，促进其凋亡，降低复发率，提高控尿率。故本文结果发现，联合组的复发率比手术组更低，控尿率比手术组更高。

综上所述，对前列腺癌患者应用阿帕他胺联合腹腔镜前列腺癌根治术治疗，疗效明显，可显著改善患者尿流动力学指标，降低PSA、IGF-Ⅰ、FPSAR水平和复发率，提高控尿率。