艾拉莫德联合甲氨蝶呤或依那西普治疗难治性RA的效果对比

陆方林，袁晓玲，宋维亚，胡宇宙

（淮南市第一人民医院风湿免疫科，安徽 淮南 232007）

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病。此病在我国的发病率较高[1]。与正常人相比，RA患者发生骨质疏松的几率较高[2]。尽早对RA 患者进行有效的治疗对改善其预后而言具有重要的意义。有研究指出，单用甲氨蝶呤或依那西普治疗难治性RA 的效果不佳。艾拉莫德是一种新型抗风湿药。此药对TNF-α、IL-8 等炎症因子具有较好的抑制作用[3-5]。本文对47 例难治性RA患者进行研究，旨在比较用艾拉莫德联合甲氨蝶呤或依那西普治疗难治性RA 的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年5 月至2020 年4 月淮南市第一人民医院收治的47 例难治性RA 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合难治性RA 的诊断标准；年龄为18 ～70 岁；病程≥12 个月；自愿参与本研究，并签署了知情同意书。其排除标准是：近1 个月内使用过相关药物；处于妊娠期或哺乳期；患有肺结核、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎或肺纤维化；患有其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重的心、肾疾病或内分泌系统病变；有精神疾病史；患有十二指肠溃疡或胃肠道感染；对艾拉莫德、甲氨蝶呤或依那西普过敏。将这47例难治性RA 患者随机分为A 组（n=24）和B 组（n=23）。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

为A 组患者采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤进行治疗。艾拉莫德（生产厂家：海南先声药业有限公司，规格：25 mg/ 片）的用法是：口服，2 次/d，1 片/ 次。甲氨蝶呤（生产厂家：通化茂祥制药有限公司，规格：2.5 mg/ 片）的用法是：口服，1次/d，1 片/ 次。为B 组患者采用艾拉莫德（用法同A 组患者）联合依那西普进行治疗。依那西普（生产厂家：海南海尔森药业有限公司，规格：25 mg/ 瓶）的用法是：皮下注射，2 次/ 周，25 mg/次。两组患者均持续治疗3 个月。治疗期间禁止患者自行加用其他药物。

1.3 观察指标

1）观察治疗后两组患者中达到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比。2）观察治疗前后两组患者的DAS28 评分。3）观察治疗后两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

本研究中的数据由双人独立采集，核对无误后进行统计学分析。采用SPSS 15.0 软件对上述数据进行统计学分析，患者的DAS28 评分等计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用独立样本t检验，不良反应的发生率等计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验或秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患者中达到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比

治疗后，A 组患者中达到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比分别为62.5%、33.3%、12.5%，B 组 患 者 中 达 到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比分别为69.6%、43.5%、21.7% ；两组患者中达到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 治疗前后两组患者的DAS28 评分

治 疗 前，A 组 患 者 的DAS28 评 分 为（5.82±0.35） 分，B 组患者的DAS28 评分为（5.71±0.32）分；两组患者的DAS28 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，A 组患者的DAS28 评分为（2.32±0.23）分，B 组患者的DAS28 评分为（2.20±0.25）分；两组患者的DAS28 评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的DAS28 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者的DAS28 评分及治疗后其中达到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比

2.3 治疗后两组患者不良反应发生情况的比较

治疗后，A 组患者中有1 例患者发生呕吐，有1 例患者发生感染，有2 例患者发生ALT 升高，有2 例患者发生AST 升高；B 组患者中有1 例患者发生恶心，有3 例患者发生皮疹、瘙痒，有1例患者发生感染，有2 例患者发生肌酸升高，有1 例患者发生抗核抗体升高，有1 例患者发生肿胀；A 组患者、B 组患者不良反应的发生率分别为25.0%（6/24）、39.1%（9/23），二者相比差异有统计学意义（χ²=4.30，P=0.04）。详见表2。

表2 治疗后两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

甲氨喋呤是临床上治疗RA 的常用药。此药可与二氢叶酸还原酶结合，抑制DNA 的合成和甲酰基转移酶的活性，进而可起到抗炎及免疫抑制作用。但有研究表明，部分RA 患者单用甲氨喋呤进行治疗的效果不够理想[6]。依那西普是一种生物制剂。此药可抑制TNF-α 的活性，控制RA 的发展。有研究指出，用依那西普联合甲氨喋呤、雷公藤多苷、环磷酰胺或来氟米特等药物治疗RA 均可取得较好的疗效[7-8]。艾拉莫德是一种新型抗风湿药。此药具有抗炎、免疫抑制等作用，可抑制核因子-κB 的激活和促炎因子的活性，抑制骨破坏，促进骨形成，保护骨质[9-10]。本研究的结果显示，治疗后，两组患者中达到ACR20、ACR50、ACR70 标准患者的占比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的DAS28 评分均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的DAS28 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明，用艾拉莫德联合甲氨喋呤或依那西普治疗难治性RA 的疗效相当。有研究指出，使用甲氨喋呤易引起ALT、AST 升高，损伤肝脏。使用依那西普后常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、抗核抗体升高等[11-12]。本研究的结果显示，治疗后，A 组患者不良反应的发生率低于B 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，与采用艾拉莫德联合依那西普相比，用艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗难治性RA 的安全性更高。

综上所述，用艾拉莫德联合甲氨喋呤或依那西普治疗难治性RA 的疗效相当。与采用艾拉莫德联合依那西普相比，用艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗难治性RA 的安全性更高。