温肺止咳免煎颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察

2022-04-03徐徐唐艳芬沈王丰姜杉朱佳

云南中医中药杂志 2022年3期

徐徐唐艳芬沈王丰姜杉朱佳

摘要：目的观察温肺止咳免煎颗粒治疗风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法将60例咳嗽变异性哮喘患者，随机分为对照组和观察组，各30例，对照组患者给予沙美特罗/替卡松粉吸入剂治疗，观察组在此基础上予以温肺止咳免煎颗粒，比较2组患者临床疗效、咳嗽改善时间、证候积分、肺功能指标及炎症指标。结果观察组治疗总有效率及咳嗽消退时间明显优于对照组（P<0.05）;观察组的（咳嗽、咳痰、喉痒咽干、胸闷气短）4个主要中医证候积分与总积分均低于对照组（P<0.05）;观察组的肺功能指标FEV1、PEF%、FVC与对照组比较显著升高（P<0.05）;观察组的炎症指标FeNO、EOS、IgE水平与对照组比较明显下降（P<0.05）。结论温肺止咳免煎药颗粒与常规西药治疗相比，可有效改善咳嗽变异性哮喘患者症状，缩短病程，改善肺功能和减轻气道内炎症，并通过下调血清IgE及外周血EOS有效发挥抗炎作用，值得在临床上推广应用。

关键词：温肺止咳免煎顆粒;咳嗽变异性哮喘;风寒犯肺

中图分类号：R256.11 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2022）03-0036-05

Clinical Observation of Wenfei Zhike Mianjian Granulesin the Treatment of Cough Variant Asthma

XU Xu1， TANG Yan-fen1， SHEN Wang-feng2， JIANG Shan3， ZHU Jia4

（1. Nantong Hospital Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nantong 226001， China;2. Zhangjiagang Hospital Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Zhangjiagang 215600， China;3. The Geriatric Rehabilitation Hospital of Nantong City， Nantong 226000， China;4. The Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine/Jiangsu Hospitalof Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210000， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Wenfei Zhike Mianjian Granules in the treatment of cough variant asthma with wind-cold attacking lung. Methods： 60 patients with cough variant asthma were randomly divided into a control group and an observation group， 30 cases per group. The control group was treated with salmeterol/ticasone powder inhalation and the observation group was additionally given Wenfei Zhike Mianjian Granules on the baseline of the control group. The clinical effect， cough improvement time， syndrome score， pulmonary function index and inflammatory index were compared between the two groups. Results： The total effective rate and cough subsidence time in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. The four main TCM syndrome scores and total scores in the observation group （cough， expectoration， itching and dry throat， chest tightness and shortness of breath） were lower than those in the control group when compared with the control group. The pulmonary function indexes FEV1， PEF% and FVC of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The inflammatory index FeNO、EOS and IgE of the observation group was significantly decreased （P<0.05） when compared with the control group. Conclusion： Compared with conventional western medicine treatment， Wenfei Zhike Mianjian Granules can effectively improve the symptoms of cough variant asthma， shorten the course of disease， improve lung function and reduce inflammation in the airway， and can effectively exert anti-inflammatory effects by down-regulating serum IgE and peripheral blood EOS， which is worthy of clinical application.

【Key words】Wenfei Zhike Mianjian Granules; Cough Variant Asthma; Wind-cold Attacking Lung

咳嗽变异性哮喘（CVA）是以咳嗽为主要临床表现的一种特殊类型的哮喘，咳嗽多表现为反复持续性干咳，好发于夜间和清晨，CVA的发病机制多与气道炎症反应、气道高反应性有关，与典型哮喘相似，所以也被称作为咳嗽型哮喘[1]。虽然咳嗽变异性哮喘的病情症状较典型哮喘程度相对较轻，但在临床上常常因为缺少肺部及其他阳性体征作为诊断的依据，所以咳嗽变异性哮喘在诊断方面尚存在着大量误诊、漏诊、误治等情况的发生。目前临床上常以糖皮质激素及支气管扩张剂作为CVA的初始治疗方案，在短期时间内能改善患者的病情[2]。但在临床上常常观察到此类药物存在一定的不良反应，如长期的应用会导致机体的耐药性及药物依耐性增加，而且疗效也不尽如人意，甚至会对患者的身心健康造成一定的不良影响。临床医生对此越来越重视，因此针对CVA的有效治疗显得尤为重要。随着不断的临床实践，中医药在治疗CVA方面积累了丰富的经验，展现了独特的优势，古往今来各医家对CVA的中医范畴有着独特的理解，对其病因病机、辨证分型的观点也相对分散。南通市中医院的吴震西教授是全国名老中医，擅长呼吸系统疾病的诊治，尤其对治疗咳嗽变异性哮喘有着丰富而宝贵的经验，对临床所见表现为遇寒而咳，遇温则咳减的风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘患者，考虑其病因病机多为外感风寒外邪，肺络受损，肺气宣降失调，气道挛急，而致咳嗽不止，制定了以温肺散寒、宣肺平喘、化痰止咳为基本治法。因此选择吴老多年临床经验结晶温肺止咳免煎颗粒来治疗风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘是有临床根据和研究意义的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取60例南通市中医院收治的咳嗽变异性哮喘患者。随机分为观察组和对照组各30例，观察组中男15例，女15例;平均年龄（41.5±10.42）岁。对照组中男17例，女13例;平均年龄（41.1±10.23）岁。2组基本资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011版）》[3]及《中医证候鉴别诊断学》[4]：中风寒犯肺型咳嗽诊断标准：遇风遇冷后咳嗽加重，痰液清稀或为白色泡沫痰，畏寒怕冷，咽痒不适，胸闷气急，舌苔薄白微腻，脉象浮紧或弦滑。

1.2.2 西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[5]中的咳嗽变异性哮喘的诊断标准：（1）慢性咳嗽，夜间咳嗽明显。（2）排除其他原因引起的慢性咳嗽。（3）临床上无感染征象和相应胸部 X 线表现。（4）支气管激发试验阳性和或最高呼气流量日间平均变异率≥10%或者日间变异率≥20%。（5）抗哮喘药物治疗有效。

1.3 纳入标准（1）符合上述诊断标准者。（2）年龄≥18岁。（3）接受临床观察且签署知情同意书者。

1.4 排除标准（1）不符合纳入标准者。（2）伴有其他的肺部严重疾病（如COPD、肺间质纤维化、肺癌等）或合并下呼吸道感染者。（3）正在接受其他治疗者。（4）合并有内分泌、循环系统等重要器宫和系统其他严重原发性疾病或精神病患者。（5）妊娠期或哺乳期妇女。（6）不配合治疗及相关检查。

1.5 治疗方法对照组：予沙美特罗/替卡松粉吸入剂50/250ug（舒利迭，葛兰素史克公司生产），每日早晚各1吸，连续吸入1个月。

观察组：在对照组基础上予以温肺止咳免煎颗粒（组成：炙麻黄6 g，细辛3 g，五味子6 g，甘草3 g，干姜6 g，大枣10 g，蜜紫苑10 g，蜜款冬花10 g，射干6 g、厚朴12 g，杏仁10 g，法半夏10 g，生白芍10 g，无锡市江阴天江药业有限公司生产）1剂1包，1包1次，2次/d，分早晚开水冲服，连续服用1个月。

1.6 观察指标（1）临床疗效：治疗1个月后参考有关文献[6]制定：痊愈：咳嗽消失，肺功能及炎症因子指标明显改善，无复发;显效：偶有咳嗽，肺功能或炎症因子指标正常或改善，无复发;无效：仍反复咳嗽甚至加剧，肺功能或炎症因子指标减退。（2）记录以咳嗽、咳痰、喉痒咽干、胸闷气短为主的4项主要中医证候改变情况，同时采用自拟症状评分量表评定，满分为5分，合计0～ 20分，总得分越高症状越严重。（3）记录2组患者日咳消退时间、夜咳减退时间及咳嗽停止时间。（4）对比2组患者治疗前后的肺功能、FeNO、EOS及IgE水平。

1.7 统计学方法通过Excel记录临床数据，采用SPSS19.0软件处理数据，计数资料以%表示，组间比较采取χ2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组咳嗽消退时间比较观察组患者的咳嗽改善时间与对照组比较明显缩短（P<0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前后FEV1、PEF%、FVC、FeNO、EOS、IgE水平比較观察组肺功能指标较对照组明显升高（P<0.05），气道炎症及血液炎症因子水平明显降低（P<0.05）。见表3。

2.4 2组治疗前后咳嗽、咳痰、喉痒咽干、胸闷气短积分及总积分比较观察组主要中医证候积分和总积分均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

CVA的发病率近些年正在一步步的上升。但是对CVA的发病机制尚未有明确的阐明，目前大多数学者认为与免疫、气道高反应、气道炎症、神经调节机制、细胞因子等因素密不可分。有相关研究指出，在气道炎症发应中，有多重炎症细胞及炎症递质参与，以EOS为主，其次FeNO也与气道炎症存在关联，二者均能够作为反映气道炎症的重要标志物[7];IgE作为介导变态反应的重要因子，虽然在健康的人体中含量极少，但是哮喘严重程度与血清总IgE水平呈正相关[8-9]。IgE可活化释放物质，引起EOS聚集，从而增加炎症介质释放，引起组织损伤，促进炎症进展，加重咳嗽时支气管痉挛，造成气道阻塞，肺功能减弱[10-11]。FeNO是一种特异性的诊断CVA的方法，可以通过测定呼出气中的NO的浓度进行诊断，具有简单快捷、易于操作的优势，但是采用该方式检查时往往需要患者在检查前避免剧烈的体力运动，避免接触过敏原等。

中医对咳嗽变异性哮喘的病名虽然没有明确的记载，但是根据其反复咳嗽、迁延难愈的症状特点，将其归属于祖国医学“咳嗽、风咳、顽咳”等范畴。中医名家张景岳的《景岳全书》有记载：“六气皆令人咳，风寒为主”，叶天士的《临证指南医案》也记录：“因于风者，辛平解之，因于寒者，辛温散之”[12]。现代医家如方明[13]、赵娟等[14]、陆孝成等[15]认为咳嗽变异性哮喘主要是因为风邪或兼夹寒邪犯肺，致肺气郁闭，治疗应当从“风”论治，当以疏风宣肺、解痉平喘为要。朱佳教授认为风寒犯肺与单纯的风邪犯肺不同，风寒犯肺以寒证为主，多数患者症状表现为夜间咳嗽剧烈外，也有表现出鼻塞、清涕、恶寒，吸入冷空气则咳等寒象，面色偏白，舌淡红苔白或腻，脉象一般表现为浮紧[16]。历代医家都认为“风寒外邪”而致咳嗽。

吴震西老教授结合众家学说和个人的多年临床经验，吴老认为肺脏清虚而娇嫩，覆盖五脏六腑之上，为脏腑之华盖，最先受风寒外邪侵犯，肺络受损，肺卫不固，肺气被束，宣发与肃将失调，上逆而发咳喘。又因风性轻扬，易袭上位，症见喉痒不适，寒邪犯肺，肺气郁痹，症见胸闷气急。因此风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘是最为常见的，这类患者往往在寒冷气候、雨雪季节，经受过凉空调风等情况下容易诱发咳嗽频作，尤其在夜间或清晨咳嗽为甚，重者出现难以入眠，患者恶寒明显，时有咳清稀痰或少量白色泡沫痰;每因吸入灰尘或其他刺激性气味时则咽痒不适，时有胸闷气急，患者舌质多以淡红，舌苔薄白微腻，脉象扶紧或弦滑，病情反复不愈，有甚者长达数月数年。因此吴老确立治疗了以温肺散寒、宣肺平喘、化痰止咳为基本原则。温肺止咳免煎颗粒是吴老多年临床经验结晶，广泛应用在支气管哮喘及咳嗽变异性哮喘的的治疗，疗效确切。温肺止咳方中射干开痰散结;配以麻黄起到宣肺利咽、降逆平喘、发汗散寒的功效，根据目前多项药理的研究[17-18]表明射干中的黄酮类化合物，具有抗炎平喘的效果[19];麻黄多种活性成分能够调控多个靶点来缓解炎症反应、改善气道重塑[20];射干、麻黄通过调控多种免疫细胞水平，影响免疫性炎症通路，在免疫、信号传导及代谢等生物学途径发挥作用，增强机体免疫效应，减轻气道高反应性，延缓气道重塑进程来控制 CVA的发展。而款冬花中含有的黄酮、萜类及生物碱等物质能够起到化痰止咳、抗炎、抗过敏等功效[21]。款冬花、紫苑，性味辛苦温，辛而不燥，润而不寒，补而不滞，长于润肺下气消痰而止咳，款冬花善于止咳，紫苑重在祛痰，二者相互配合，为止咳化痰之良药;細辛具有明显的散寒温肺，通窍化饮之功，五味子有益气生津、收敛肺气的作用，二者相配伍起到一开一阖，使得肺气升降有节，根据现代药理的研究表明细辛有镇痛、抗炎、抗变态反应、提高机体新陈代谢等功能，而五味子具有调解IgE水平，同时可以起到抗炎、镇静止咳、调节免疫的药理作用[22-23]。半夏辛温，长于燥湿化痰，为治疗寒痰之要药，有具有降逆下气，止咳平喘之效，配伍厚朴起到行气化痰的效果，根据现代药理学的研究表示半夏、厚朴还具有抑制气道高反应性、抗过敏、解除支气管平滑肌痉挛的作用;干姜散寒温肺，有研究表明干姜的主要有效成分挥发油，姜辣素等具有抗炎、抑菌等作用，并且可通过抑制TH2细胞防治哮喘[24-25]。大枣和中，白芍、甘草长于缓急止咳，又可调和诸药。充分体现了温散同行、宣降并治的特点，起到了温肺散寒、开宣肺气、降逆止咳，解痉平喘的作用。

本研究结果显示，应用温肺止咳免煎颗粒治疗风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘可以明显改善患者的咳嗽症状及咳痰、喉痒咽干、胸闷气短等临床表现，有效提高了患者的肺功能水平，大幅度降低FeNO值，迅速减轻气道内炎症，并通过下调血清IgE及外周血EOS充分发挥抗炎作用，明显缩短了患者的住院时间，减少症状复发，具有替代甚至优于抗生素及激素的疗效。而舒利迭（沙美特罗/替卡松粉吸入剂）作为长效型的β受体激动剂和糖皮质激素的复合吸入剂，具有一定的抗炎和减轻气道炎症的作用，但需要患者长时间的使用，一旦停用，容易出现复发症状甚至演变为典型哮喘，对患者的身心健康产生一定的不良影响。而温肺止咳免煎颗粒相较于传统中药饮片具有质量高、服用简便、便于携带的特点，充分发挥了中医中药在疾病治疗中的优势，同时也促进了中医药文化的传承和发扬。

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