血清肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

张梅儒 赵 琳 王志霞 刘婷婷 万 芳

（甘肃白银市第一人民医院，甘肃 白银 730900）

原发性肝癌好发于肝内胆管上皮细胞或肝细胞，同时也是临床上常见的恶性肿瘤疾病。该疾病病情进展迅速，复发率、病死率高，侵袭性强，预后差，严重威胁患者的生命健康[1]。该疾病的病理机制尚未完全明确，与黄曲霉素、环境因素、病毒性肝炎、肝硬化等因素有关[2]。该疾病的早期临床表现不典型，早期诊断较为困难，多数患者在确诊时已失去最佳治疗时机[3]。早期诊断并治疗原发性肝癌对于患者的临床预后具有重要意义。常见的影像学诊断方法如B超、CT、MR等是重要的辅助检查方法。单一使用某一种肿瘤标志物临床诊断缺乏灵敏性和特异性。相关研究表明，联合血清肿瘤标志物检查可进一步提高诊断准确度和敏感性，为临床治疗提供重要的依据[4]。本研究旨在探讨血清肿瘤标志物血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原199（CA199）的联合检测效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入医院2018年6月至2019年6月收治的100例原发性肝癌患者，同时纳入100例良性肝脏疾病患者以及同时期100名健康体检的志愿者作为对照。其中研究组男性患者52例，女性患者48例；年龄为35～76岁，平均年龄为（53.10±7.60）岁；病理肿瘤分化程度：42例高分化、26例中分化、22例低分化、10例未分化。对照组中良性组男性患者53例，女性患者47例；年龄为34～77岁，平均年龄为（53.40±7.90）岁。健康组男性患者 51名，女性患者49名；年龄为32～77岁，平均年龄为（52.80±6.90）岁。组间数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①研究组患者临床上确诊原发性肝癌，符合原发性肝癌诊断标准，病历资料齐全。②患者签署本研究知情同意书，愿意承担相关风险及血清肿瘤标志物检验操作，积极配合试验工作。排除标准：①合并肺癌、结直肠癌或白血病、淋巴瘤等肿瘤性疾病的患者。②合并严重的凝血功能障碍性疾病或弥散性血管内凝血的患者。③合并精神分裂症、重度抑郁、重度躁狂等严重精神障碍性疾病难以配合检查工作的患者。④合并获得性免疫缺陷综合征或其他具有高度传染性的传染性疾病的患者。⑤合并严重的肝功能或肾功能障碍需要紧急抢救处理的患者。⑥合并急性严重的心脏器质性疾病如心绞痛或心肌梗死的患者。⑦合并胆囊炎、胆管炎、胆囊结石或其他肝胆疾病的患者。⑧妊娠期或哺乳期女性患者。⑨接受过化疗、介入性治疗或基因治疗的患者。健康对照组排除标准：①既往确诊为肝炎病毒感染的患者。②既往异常肝功能指标的患者。③合并其他严重肿瘤疾病的患者。

1.3 方法

1.3.1 抽血 抽清晨空腹静脉血3～5 mL，在常温下静置1 h后离心分离血清，检测血清中血清肿瘤标志物AFP、AFU、CEA、CA199水平。注意肝癌组和良性组患者入院后在治疗前完成标本采集。

1.3.2 标本检测 采用电化学发光免疫分析仪与配套试剂检测。各项肿瘤标志物正常参考值为：AFP＜ 20μg/L，AFU＜40 U/L，CEA＜5μg/L，CA199＜ 39 U/mL。高于参考值为阳性。联合检测任意1项阳性即可。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 原发性肝癌组、良性组、健康组AFP、AFU、CEA、CA199对比 肝癌组AFP、AFU、CEA、CA199高于良性组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。良性组中AFU、CA199高于与健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 原发性肝癌组、良性组、健康组AFP、AFU、CEA、CA199对比（mmol/L，±s）

表1 原发性肝癌组、良性组、健康组AFP、AFU、CEA、CA199对比（mmol/L，±s）

2.2 原发性肝癌组血清肿瘤标志物水平与临床病理因素的关系 未分化和低分化患者显著高于高分化和中分化的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；转移组高于未发生肿瘤转移组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HBV感染与未感染比较组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 原发性肝癌组血清肿瘤标志物水平与临床病理因素的关系（mmol/L，±s）

表2 原发性肝癌组血清肿瘤标志物水平与临床病理因素的关系（mmol/L，±s）

2.3 血清肿瘤标志物单项及联合检测比较 AFP+AFU、AFP+AFU+CEA、AFP+AFU+CEA+CA199 联合检测的敏感性、准确性均显著高于单项（P＜0.05），4项联合的敏感性为90.00%、准确性为89.00%。见表3。

表3 血清肿瘤标志物单项及联合检测对原发性肝癌临床诊断价值比较（%）

3 讨 论

原发性肝癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和治疗对于肿瘤预后的影响较大。血清肿瘤标志物是肝脏细胞或体内其他相关组织合成分泌的与肿瘤有关的物质，主要存在于患者的体液中，可用于肿瘤疾病的辅助诊断[5]。理想的肿瘤标志物具有敏感性强、特异度高、准确度好的特点，单一肿瘤标志物很难做到这一点，而多种肿瘤标志物联合检测早期诊断价值更高。AFP是一种糖蛋白，正常情况下血清中的表达水平很低，原发性肝癌患者中可以出现较大幅度的升高。然而也有原发性肝癌AFP水平升高不明显的情况，从而导致临床误诊、漏诊[6]。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体多种组织中，但以肝脏中的含量最高。原发性肝癌患者中AFU含量较高[7]。CEA属于多糖蛋白复合物，是一种广谱肿瘤标志物[8]。CA199是消化系统肿瘤细胞分泌的相关抗原，可用于胆管细胞型肝癌的辅助诊断。本研究结果显示，原发性肝癌组患者AFP、AFU、CA125、CA199水平均显著高于良性组和健康组。未分化和低分化患者血清肿瘤标志物水平显著高于高分化和中分化的原发性肝癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；转移组水平高于未转移组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HBV感染与未感染组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。上述4项指标联合检测原发性肝癌的敏感性、准确性显著高于单项（P＜0.05）。血清学指标微创、操作简便、可重复性强，对增强高危人群肿瘤疾病筛查效能意义大。通过血清肿瘤标志物可早期发现原发性肝癌患者，从而针对性地予以治疗，有利于改善患者疾病临床预后情况，延长患者的肿瘤生存质量，减少不必要的医疗资源浪费。

综上所述，血清肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用有助于提高原发性肝癌诊断的敏感性和准确性，弥补单一肿瘤标志物检测的不足。