氯己定联合西地碘治疗复发性口腔溃疡的疗效分析

李晓燕

（大连市口腔医院，辽宁 大连 116021）

复发性口腔溃疡是临床中较为常见的一种口腔疾病，其在口腔黏膜疾病中的发病率最高，具有反复性、周期性和自限性的特点，难以治愈且病程较长。消化不良、郁闷和普通感冒等情况均能够引起该疾病的发生。溃疡可出现在黏膜的任何部位，多发于人体唇部、舌缘部等。复发性口腔溃疡的女性患者多于男性患者，且一年四季均可发生，能够在10 d左右自愈。现代医学理论认为，复发性溃疡与免疫间存在着密切关系，且有着明显的家族遗传倾向。临床上将复发性口腔溃疡依据溃疡程度分为轻型、疱疹型和重型3种，其中轻型复发性口腔溃疡的溃疡数目一般是2～3个，具有较为剧烈的烧灼痛，疱疹型的溃疡数目可以达到30个，临床主要表现为发热、头痛等；重型溃疡通常是单个发生，好发于唇内侧及口角区黏膜，溃疡直径可以扩大至1～2 cm，并向深层发展至黏膜腺，临床主要表现为剧烈疼痛，可伴有淋巴结肿大[1-3]。复发性口腔溃疡极易并发便秘、淋巴结肿大、头晕、慢性咽炎和口臭等疾病，其加重了患者的痛苦，降低了患者的生活质量。因此需采取一种安全且有效的方式对复发性口腔溃疡患者进行治疗，以改善其预后。本次选取2018年12月至2019年9月在本院接受治疗的共86例复发性口腔溃疡患者，分析并研究复发性口腔溃疡应用氯己定联合西地碘进行治疗的效果，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2019年9月在本院接受治疗的共86例复发性口腔溃疡患者，采取随机分组方式，将其分为对照组和观察组，每组患者各43例。对照组中男性26例，女性17例，年龄29～49岁，平均年龄（35.14±4.54）岁；病程11个月～5年，平均病程（2.84±1.47）年。观察组中男性23例，女性20例，年龄28～50岁，平均年龄（39.56±4.32）岁；病程1～6年，平均病程（4.02±1.12）年。此研究已获我院伦理委员会授权，对比两组基础资料，差异无统计学意义，P＞0.05。

纳入标准：①均符合复发性口腔溃疡的诊断标准，复发次数≥2次。②临床资料完整。③患者及其家属均知情，且签署同意书者。④经血常规、肝肾功能等器官功能检测无明显异常者。排除标准：①重度认知障碍、慢性疼痛病史、精神疾病患者。②对此次研究涉及药物过敏者。③合并消化性溃疡的患者。④合并恶性肿瘤患者。⑤严重心、肝、肾功能障碍患者。⑥近期使用镇痛药、抗生素或免疫抑制剂的患者。⑦处于妊娠期或哺乳期的患者。

1.2 方法

对照组患者采取常规治疗，给予患者多维元素片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H10930015，100片/瓶）进行口服，剂量为2 mg/次，每日1次，同时给患者口服西地碘含片（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，国药准字：H20003167，1.5 mg×12片×2袋/盒），剂量为1.5 mg/次，每日5次，在进行治疗期间，禁止患者进食刺激性、辛辣和油炸类食物，增加每日的饮水量。

观察组患者在对照组患者的基础上，联合氯己定进行治疗，用药选取复方氯己定含漱液（生产厂家：深圳南粤药业有限公司，国药准字：H10920104，200 mL/瓶），剂量为10 mL/次，每次含漱时间为 1～2 min，每日2次。所有患者均接受为期1周的治疗。

1.3 观察指标 对比两组患者的治疗效果、不良反应的发生情况、临床指标、治疗前后的溃疡直径、疼痛指数及复发情况。

1.3.1 治疗效果的评定标准 显效：患者口腔溃疡面积缩小＞65%，灼痛感消失，可以正常进食，治疗结束后溃疡面完全愈合；有效：患者口腔溃疡面积缩小＞50%，灼痛感有所减轻，可以进食软食，治疗结束后溃疡面基本愈合；无效：患者口腔溃疡面积缩小＜50%，不可正常进食，治疗结束后溃疡面未愈合甚至增大[4]。

1.3.2 疼痛指数的评定标准 参照视觉模拟量表（VAS），总分为10分，评分越高表明患者的疼痛程度越严重。

1.3.3 复发情况评定 选取显效及有效病例实施电话或门诊随访追踪，追踪时间为4个月，分别记录复发情况。

1.3.4 临床指标 包括溃疡面愈合时间、疼痛消失时间及进食改善时间。

1.3.5 不良反应的发生情况 包括恶心、头晕、呕吐、头痛等。

1.4 统计学方法 研究数据全部采用SPSS 22.0软件进行分析，计数数据表示为[n（%）]表示，以χ2对数据差异实施检验；计量数据表示为（±s），以t对数据差异实施检验，若P＜0.05，为有意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 对照组总有效率明显低于观察组（P＜0.05），其中，对照组的治疗效果为显效15例，有效19例，无效9例，总有效率为79.07%，观察组的治疗效果为显效21例，有效20例，无效2例，总有效率为95.35%。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者的不良反应情况比较 对照组不良反应发生率明显高于观察组（P＜0.05）。对照组共发生10例不良反应，不良反应的发生率为23.26%，其中恶心4例，头晕2例，呕吐3例，头痛1例；观察组共发生2例不良反应，不良反应的发生率为4.65%，其中恶心与头晕各1例。见表2。

表2 两组患者的不良反应情况比较[n（%）]

2.3 两组患者的溃疡直径及疼痛指数比较 治疗前，两组患者的溃疡直径及疼痛指数差异均不存在统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的溃疡直径均较治疗前缩小，疼痛指数均低于治疗前，且观察组的溃疡直径小于对照组，疼痛指数低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的溃疡直径及疼痛指数比较（±s）

表3 两组患者的溃疡直径及疼痛指数比较（±s）

2.4 两组患者的复发情况比较 对照组复发率明显高于观察组（P＜0.05）。对照组1～2个月内复发例数为3例，3～4个月内复发例数为6例，复发率为26.47%；观察组1～2个月内复发例数为1例，3～4个月内复发例数为2例，复发率为7.32%。见表4。

表4 两组患者的复发情况比较[n（%）]

2.5 两组患者的临床指标比较 治疗后，对照组组的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间及进食改善时间长于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者的临床指标比较（d，±s）

表5 两组患者的临床指标比较（d，±s）

3 讨 论

复发性口腔溃疡具有反复发作、难以治愈和病程长等特点，临床主要表现为剧烈的灼痛感，极易并发其他疾病。复发性口腔溃疡的病因病机较为复杂，现代医学对该病的病因和病机尚未形成统一认识，但主要集中于遗传因素、免疫因素、感染因素、内分泌因素和心理因素等方面，具体为：①遗传因素：有研究资料显示，大部分复发性口腔溃疡患者的体内，均携带着相关的敏感基因，而这些敏感基因的遗传信息有着极高的相似之处，有遗传学家推测这些敏感基因与复发性口腔溃疡的发生有关[5]。国外学者在进行大范围的流行病学调查后得出结论：复发性口腔溃疡是一种遗传相关性疾病，且具有多种遗传基因参与的遗传特性。②免疫因素：该项因素是目前复发性口腔溃疡的研究热点，部分免疫学研究资料显示，复发性口腔溃疡患者的细胞免疫功能较正常人明显下降，而体液免疫指标明显升高，如IgM（免疫球蛋白）、IgA（免疫球蛋白A）和IgG（免疫球蛋白G）等。更有学者通过对该病的研究发现，复发性口腔溃疡患者在患病期间的免疫指标出现不同程度的改变，由此得出结论：复发性口腔溃疡属于自身免疫类疾病。病理学家在观察复发性口腔溃疡患者的发病期间情况时，发现患者的病损处聚集了大量的炎性细胞，并沉积了免疫复合物。③感染因素：有研究资料显示，人类的疱疹病毒存在于白细胞中，由抗原提呈细胞将其运输至细胞组织，并对唾液腺细胞进行攻击，导致上皮细胞生长因子功能失调，使得人体的口腔黏膜细胞呈现出脱离增加的状态，从而导致口腔溃疡的形成。在病毒感染因素方面的研究显示，复发性口腔溃疡不只由一种病毒感染引起，可能存在着复合式感染的情况[6]。④内分泌因素：有研究结果证实，部分女性在哺乳期、妊娠期和月经期极易患上复发性口腔溃疡，究其原因女性处于以上时期时，体内的催乳素明显升高，而该种激素直接参与了人体的免疫调节，且具有抗性激素的作用，进而抑制女性的黄体功能，减少孕酮分泌，而孕酮在人体内具有免疫调节功能，孕酮水平下降就会影响人体的免疫功能。在人体的口腔黏膜中存在有孕酮受体，而孕激素的变化将直接导致口腔黏膜损伤及免疫系统紊乱[7]。

目前，临床治疗复发性口腔溃疡的方式包括中医及西医治疗两种类型，但尚无根治的治疗措施，故以对症治疗为主，具体措施包括抗菌、镇痛和消炎等，促进溃疡面的尽快愈合及恢复[8]。人体口腔是一个微生物生长复杂且特殊的环境，厌氧菌、真菌及细菌均可在口腔内进行生长和繁殖，进而加剧溃疡程度，临床用以治疗复发性口腔溃疡的药物种类繁多，如抗病毒药物、维生素类药物、抗炎药物和镇痛药物等，西地碘是一种将碘与药物载体形成分态分散碘的药物，特点包括：①减轻碘的刺激性。②加强碘的稳定性。③具有碘分子特有的低毒和广谱杀菌的特性[9-12]。西地碘可对各种微生物进行无选择性杀灭，且不会产生耐药菌株，其作用机制是通过释放出碘分子，使其在人体分泌的唾液中发挥出作用，将存在于口腔的各种菌体蛋白质卤化，从而达到杀菌和抗病毒的作用，进而促进口腔溃疡的尽快愈合[13]。氯己定主要含有甲硝唑和葡萄糖酸氯己定两种成分，其中葡萄糖酸氯己定属于广谱抗菌药物，具有极强的杀菌效果，而甲硝唑具有较好的杀灭厌氧菌的作用，联合用药可达到促进口腔溃疡愈合的目的[14]。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.06%，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效减小患者的口腔溃疡面积，改善患者的灼痛感；观察组的不良反应发生率为4.65%，低于对照组的23.26%，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效减少不良反应的发生情况，从而减轻患者的痛苦，安全性更高；治疗后，观察组的溃疡直径为（0.68±1.01）cm，小于对照组的（1.52±1.28）cm，疼痛指数为（1.27±1.74）分，低于对照组的（3.08±2.78）分，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效减小溃疡直径，降低患者的疼痛指数，从而促进患者的早日康复。观察组复发率为7.32%，低于对照组的26.47%，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效提高远期疗效，降低复发率；观察组患者的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间（4.36±0.96）d、（2.95±0.93）d、（3.05±1.19）d，低于对照组患者的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间（5.73±1.59）d、（4.25±1.77）d、（4.28±1.51）d，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，能够改善患者溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间。究其原因，西地碘含片的活性成分为分子碘，可在患者含服的情况下，在唾液的作用下迅速释放，对菌体蛋白进行直接卤化，从而杀灭各种微生物，而氯己定的主要作用是消肿止痛和清热解毒，两种药物联用，可减少药物对患者消化道及神经系统的刺激，从而降低不良反应的发生率，具有极高的安全性[15]。

综上所述，氯己定联合西地碘对复发性口腔溃疡患者进行治疗，可以有效减少不良反应的发生情况，效果显著，值得临床应用和推广。