银翘青黛汤联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌的效果及对患者生活质量的影响

王仲涛

【摘要】 目的：探討银翘青黛汤联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌的效果及对患者生活质量的影响。方法：选择2018年1月-2021年1月铁岭市中医医院收治的局部晚期非小细胞肺癌100例，收集临床资料开展本研究，依据治疗方案的差异分组。对照组应用吉非替尼治疗，研究组银翘青黛汤联合吉非替尼治疗。对比两组临床疗效、生活质量及免疫功能指标水平。结果：研究组总有效率为74.0%，高于对照组的52.0%（P<0.05）。研究组不良反应发生率为8.0%，低于对照组的24.0%（P<0.05）。治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于治疗前，CD8水平均低于治疗前，且研究组NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于对照组，CD8水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后HIF-1α、VEGF水平均低于对照组（P<0.05）。结论：对局部晚期非小细胞肺癌患者施以银翘青黛汤联合吉非替尼治疗，效果理想，可提高免疫功能，改善生活质量，具有非常高的临床应用价值。因此，在局部晚期非小细胞肺癌患者临床治疗中，银翘青黛汤联合吉非替尼治疗值得广泛应用。

【关键词】 银翘青黛汤 吉非替尼 局部晚期非小细胞肺癌 生活质量

Effect of Yinqiao Qingdai Decoction Combined with Gefitinib in the Treatment of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer and Its Influence on Patients’ Quality of Life/WANG Zhongtao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-087

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer and its influence on patients’ quality of life. Method： A total of 100 patients with locally advanced non-small cell lung cancer in Tieling Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to January 2021 were selected， the clinical data were collected to carry out this study， and they were divided into groups according to the difference of treatment schemes. The control group was treated with Gefitinib， and the study group was treated with Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib. The clinical efficacy， quality of life and immune function of two groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 74.0%， which was higher than 52.0% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 8.0%， which was lower than 24.0% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of SF-36 in two groups were higher than those before treatment， and the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of NK， CD3， CD4， CD4/CD8 of two groups were higher than those before treatment， the levels of CD8 were lower than those before treatment， and the levels of NK， CD3， CD4， CD4/CD8 in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of HIF-1α and VEGF in the study group after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib is effective in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer， which can improve the immune function and the quality of life. Therefore， in the clinical treatment of patients with locally advanced non-small cell lung cancer， Yinqiao Qingdai Decoction combined with Gefitinib is worthy of wide application.

[Key words] Yinqiao Qingdai Decoction Gefitinib Local advanced non-small cell lung cancer Quality of life

First-author’s address： Tieling Hospital of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Province， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.021

当前卫生组织统计资料显示，在世界范围内，肺癌已成为造成人类癌症死亡的首要恶性疾病，且肺癌的发病率在实体恶性肿瘤疾病中最高，尤其是局部晚期非小细胞肺癌，其发生率可达到肺癌的80%，预后较差，5年生存率不足20%[1-2]。针对该病临床多以分子靶向治疗、化疗、放疗等手段干预。但对于晚期肺癌，已丧失手术时机，但是单纯化疗干预会因患者肿瘤负荷严重，疗效不甚理想[3]。相关医学研究指出，中医学在肺癌的治疗方案可发挥独特优势，但否能发挥控制肿瘤标志物水平、提升患者免疫功能及生活质量的效果尚不能明确[4]。本研究选取2018年1月-2021年1月铁岭市中医医院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者100例，进行吉非替尼治疗或吉非替尼联合银翘青黛汤治疗，探究对患者生活质量及免疫细胞因子的影响，希望改善临床症状，提高生活质量。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2021年1月铁岭市中医医院收治的局部晚期非小细胞肺癌100例，收集临床资料开展本研究。中医诊断标准：参照《中医内科学》相关标准，该病属于血瘀兼气阴虚证，存在咳痰咳嗽、痰稀黏，咳声弱，咳血，疲乏、气短、胸闷，胸痛如针刺，盗汗、自汗，舌质淡暗，唇口紫绀，舌见瘀斑，少苔，脉细涩等症状[7-8]。西医诊断：依据第7版《内科学》中相关诊断，患者均存在肺癌相关症状，并经肺部CT、病理学检测证实患有晚期非小细胞肺癌。（1）纳入标准：①入院后胸腹CT、X线片及病理检查，结合临床症状，确诊为局部晚期非小细胞肺癌[5-6];②预估生存期均不少于3个月;③心、肝、肾等重要脏器、血液循环系统功能无障碍;④未合并感染。（2）排除标准：①患其他类型癌症;②存在食管疾病史、消化不良或胃肠道梗阻，无法接受中医药治疗;③存在放疗禁忌证、对本研究所涉相关治疗方法存在禁忌证;④参与本研究前接受过放化疗及其相关抗肿瘤治疗。依据治疗方案的差异分为对照组与研究组，每组50例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予吉非替尼[生产厂家：齐鲁安替（临邑）制药有限公司，批准文号：国药准字H20160013，规格：0.25 g]治疗，250 mg/d，1个月为一疗程，共治疗3个疗程。研究组给予银翘青黛汤联合吉非替尼治疗，吉非替尼给药方法、剂量同对照组。银翘青黛汤组方：青黛6 g，连翘、麦冬、玄参、沙参各15 g，芦根20 g，金银花、连翘各30 g，茯苓、法半夏、陈皮、鱼腥草、生地黄各10 g。将以上组方加水500 mL煎煮至300 mL，150 mL/次，2次分服，1剂/d。1个月为一疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）对比两组疗效与不良反应。治疗前后分别进行CT、MRI等检查，完全缓解：影像学显示肿瘤病灶完全消失，肿块短直径缩减10 mm以上，持续30 d以上;部分缓解：肿瘤减少50%及以上或最大两直径乘积缩小50%以上，无新病灶;稳定：肿瘤病灶无改变，最大两直径之积缩小25%～49%，症状无明显变化;进展：出现新病灶，目标病灶最大两直径乘积增大25%以上[9]。總有效=完全缓解+部分缓解。不良反应：统计两组周围神经感觉异常、白细胞减少、恶心呕吐、血小板减少患者例数，计算发生率。（2）对比两组治疗前后生活质量。通过生活质量量表（SF-36）进行评价，包含情感职能、躯体疼痛、精神健康、生理职能、社会功能、生理功能、活力、总体健康8个维度，得分越高生活质量越优[10]。（3）对比两组治疗前后免疫细胞因子水平。治疗前后分别抽取两组空腹静脉血

4 mL，以流式细胞仪（美国贝克曼-库尔特，型号：EPICSXL型）测定，试剂盒由贝克曼-库尔特公司提供。免疫细胞因子包括自然杀伤细胞（NK）、CD4、CD8、CD4/CD8、CD3。（4）对比两组治疗前后血管新生因子水平。包括缺氧诱导因子-1，α亚基（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF），检测方法依据说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男29例，女21例;年龄46～76岁，平均（64.5±2.6）岁;分型：鳞癌15例，腺癌18例，鳞腺癌17例;TNM分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期23例。研究组，男28例，女22例;年龄44～75岁，平均（64.7±2.4）岁;分型：鳞癌16例，腺癌17例，鳞腺癌17例;TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组总有效率为74.0%，高于对照组的52.0%（P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为8.0%，低于对照组的24.0%（χ=4.762，P=0.029），见表2。

2.4 两组治疗前后生活质量比较 治疗前，两组生活质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组免疫功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于治疗前，CD8水平均低于治疗前，且研究组NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于对照组，CD8水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后血管新生因子水平比较 两组治疗前HIF-1α、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后HIF-1α、VEGF水平均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

多数肺癌由支气管黏膜上皮癌变所引发，属于临床较为常见的原发性恶性肿瘤[11]，其死亡率与发病率占我国甚至全世界恶性肿瘤疾病的前列，且其在我国发病率仅次于胃癌，严重威胁人民生命健康安全。尤其非小细胞肺癌，多数患者待确诊时已至疾病中晚期，可通过手术干预的患者不足30%[12]。通过放化疗可发挥治疗微小转移灶、原发灶的作用，但其具有较高毒性，部分患者耐受性差，尤其老年患者，且单纯化疗干预无法获得满意疗效。相关研究学者提出，在晚期非小细胞肺癌患者放化疗中联合中药干预可减小药物毒性[13-14]。对患者进行吉非替尼治疗可在一定程度上改善患者临床症状，但治疗效果欠佳。研究证实，在吉非替尼治疗基础上联合中医治疗，效果更显著，可更大程度提高治疗效果[15]。

從中医角度讲，肺癌是全身属虚，局部属实类病症，认为其本是肺气阴虚，其标是痰瘀毒邪，使脾胃受累，应遵循扶正、祛邪、扶正贯穿始终的治疗原则[16]。中医疗法秉持微观辨证、宏观辨证、局部与整体结合的原则，以单纯扶正或扶正祛邪并重为主的综合干预，以实现延长生存期、改善生存质量的目的。银翘青黛汤方中，连翘、金银花、青黛、生地黄可发挥清热解毒的功效;陈皮、芦根与茯苓可生津健脾，使患者食欲提升;麦冬与法半夏可滋阴润肺，降逆止呕;玄参、沙参及生地黄可发挥养阴凉血的功效。现代药理研究证实，金银花对清除黏膜中自由基，减轻化疗药物对黏膜的损害方面具有积极作用;玄参、沙参具备强效抗癌活性，能促使腺体黏膜细胞修复再生修复;生地黄在促进T淋巴细胞增殖、激活内皮系统吞噬功能方面具有积极作用，可使机体炎性得到快速控制;青黛能有效改善黏膜微循环，消除炎症[17]。全方共奏生津滋阴、解毒清热、润肺健脾、扶正祛邪的功效，从而实现抑制肿瘤标志物水平，提升患者生活质量的作用[18]。本研究结果显示，治疗后，两组SF-36各维度评分均高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。进一步证实了研究组联合方案对提升患者生活质量的积极作用。

本研究探讨银翘青黛汤联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌治疗效果及对患者生活质量的影响，结果显示，研究组总有效率为74.0%，高于对照组的52.0%（P<0.05）;研究组不良反应发生率为8.0%，低于对照组的24.0%（P<0.05）。结果表明，与单纯吉非替尼治疗比较，吉非替尼联合银翘青黛汤治疗能更大程度提高治疗总有效率，同时可降低不良反应发生率，预后效果理想，该治疗方法值得推广和应用。相关研究显示，机体免疫水平与肿瘤的发生、进展存在密切联系[19]，机体免疫力下降易出现肿瘤，所以肺癌的发生、发展中，机体免疫力下降可能是重要的致病因素。在肿瘤状况下，T细胞功能抑制或功能不全，不但表现在T细胞功能的改变及数量的减少，还表现在T细胞亚群比例失衡。CD4、CD8是主要亚群，测定CD4、CD8及其比值，可直接反应机体免疫水平[20]。本研究结果显示，治疗后，两组NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于治疗前，CD8水平均低于治疗前，且研究组NK、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明研究组治疗方案对提升机体免疫功能及临床疗效的积极作用。分析原因可能是银翘青黛汤方有黄芪、茯苓、鱼腥草，利于患者免疫功能改善。现代药理学证实：黄芪多糖具体提升机体免疫的效果;红花，当归、赤芍可活血化瘀能抑制癌组织着床，减少放疗斑痕及纤维化;鱼腥草可发挥抗肿瘤的作用，与金银花，连翘理气利湿清热类药物配合，可促进细胞免疫水平提高，提升临床疗效。本研究结果显示，两组治疗前HIF-1α、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后HIF-1α、VEGF水平均低于对照组（P<0.05）。结果表明，与单纯吉非替尼治疗比较，吉非替尼联合银翘青黛汤治疗可更大程度降低HIF-1α、VEGF水平，具有非常高的临床应用效果。该研究纳入符合条件样本，围绕银翘青黛汤联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌治疗效果及对患者生活质量的影响进行探究，临床应用可行性较高。但因纳入样本较少，研究年限较短，且多种因素均会影响研究结果。因此，在接下来临床研究中应纳入更多符合条件样本进行更深一步探究，提高研究准确性。

综上所述，对局部晚期非小细胞肺癌患者施以银翘青黛汤联合吉非替尼治疗，效果理想，可提高免疫功能，改善生活质量，具有非常高的临床应用价值。因此，在局部晚期非小细胞肺癌患者临床治疗中，银翘青黛汤联合吉非替尼治疗值得广泛应用。

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（收稿日期：2021-06-11） （本文编辑：程旭然）