安罗替尼靶向治疗对人表皮生长因子受体阳性晚期非小细胞肺癌患者疾病控制率的影响

宋云，冷朝辉

九江学院附属医院，江西 九江 332000

肺癌作为一种恶性肿瘤，其发病因素较多，吸烟、遗传因素、环境污染、职业致癌因子均能将其诱发。作为肺癌的常见类型，非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）因其早期症状不明显，未能引起患者重视，确诊时往往已处于晚期［1］。恶心、咯血、呕吐、声音嘶哑、上肢剧烈疼痛均为肺癌晚期临床症状表现，对患者生活质量产生不良影响，目前临床多采用顺铂联合培美曲塞以抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，进而延缓肿瘤发展，改善患者临床症状，降低死亡率，延长患者生存时间［2］。然而其在杀灭癌细胞的同时也会对正常的人体细胞和组织造成损害，且进行常规的化疗治疗无法抑制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR），因此往往不能达到预期的临床疗效。安罗替尼属于新型酪氨酸激酶抑制剂，可对肿瘤生长、转移发挥抑制作用，并能刺激下游信号通路转导，促进内皮细胞分化增殖，对新生血管的生成起到积极意义，进而促进EGFR 产生，实现较好抗癌治疗效果［3］。本研究探讨安罗替尼靶向治疗对EGFR 阳性晚期NSCLC 患者疾病控制率的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取九江学院附属医院（以下简称本院）于2018 年12 月至2020 年12 月收治的EGFR 阳性晚期NSCLC 患者74例。将74例EGFR 阳性晚期NSCLC患者运用随机数字表法分为研究组和对照组，各37例。研究组男20例，女17例；年龄（50.68±6.25）岁，年龄范围40～70 岁；病理类型：大细胞肺癌6例，肺鳞癌16例，肺腺癌15例。对照组男22例，女15例；年龄（50.54±6.19）岁，年龄范围42～69 岁；病理类型：大细胞肺癌7例，肺鳞癌17例，肺腺癌13例。以上两组患者在年龄、性别以及病理类型等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均符合NSCLC 相关治疗标准［4］；②经肿瘤细胞基因检测EGFR 呈现阳性；③签署知情同意书；④近3 个月内未进行化疗；⑤无认知障碍或精神疾病。（2）排除标准：①有较为严重的心、肝、肾等重要脏器病变；②伴有其他恶性肿瘤；③依从性较差；④处于哺乳期或妊娠期；⑤伴有全身免疫系统类疾病。

1.3 方法

予对照组患者顺铂联合培美曲塞进行化疗，其具体方法为：取100 mg/m2顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg）和500 mg/m2培美曲塞（齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格：0.2 g），分别加入500 mL和100 mL 0.9%的生理盐水，静脉滴注3 h，每3 周给药1 次。研究组则采用安罗替尼靶向治疗，即针对致癌位点开展治疗，应用靶向药物盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，规格：12 mg），1 粒／次，1 次／d 进行治疗，连续服药2 周，停药1 周，两组均持续治疗6 周。

1.4 观察指标

（1）于治疗前后抽取两组患者5 mL 空腹肘静脉血液，使用医用离心机分离血清后，使用血管内皮因子（VEGF）试剂盒测定VEGF 水平。（2）分别对治疗前后两组患者进行肺部CT 检查，测量其肺部转移灶最长径。（3）采用癌症治疗功能评价系统（FACT）量表对两组患者治疗前后的生活质量进行评分，其包括5 个维度：家庭状况、社会状况、情感状况、生理状况、功能状况，每个维度总分均为40 分，分值越高表示患者生活质量水平越高。（4）治疗后，对比两组患者疾病控制率，依照实体瘤疗效评定标准进行评价：其中所有病灶消失，且病理性淋巴结短径<10 mm 为完全缓解（CR）；与基线病灶长径总和比缩小30%为部分缓解（PR）；基线病灶长径总和缩小，但未达到上述标准为疾病稳定（PD）；原靶病灶长径总和绝对值增加>5 mm，原靶病灶长径总和增加>20%或出现新病灶则为疾病进展（SD）。疾病控制率=（CR+PR+PD）/总例数×100%［5］。（5）观察两组患者治疗过程中乏力、高血压、骨髓抑制等不良反应发生状况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 23.0 统计学软件对此次研究数据进行分析，计量资料以表示，行t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 VEGF、肺部转移灶最长径对比

两组患者在治疗前，其VEGF、肺部转移灶最长径对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组肺部转移灶最长径比对照组短，且VEGF 水平低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组 VEGF、肺部转移灶最长径比较（）

表1 两组 VEGF、肺部转移灶最长径比较（）

2.2 两组患者生活质量评分对比

两组患者在治疗前，其家庭状况、社会、生理、情感、功能评分对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组患者的家庭状况、社会、生理、情感、功能评分均高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组生活质量评分比较（分，）

表2 两组生活质量评分比较（分，）

2.3 两组患者疾病控制率对比

治疗后，研究组CR 与PR例数较研究组多，且PD例数较对照组少，研究组患者疾病控制率为94.59%，较对照组的78.38%更高（P<0.05），见表3。

表3 两组疾病控制率对比［例（%）］

2.4 两组不良反应发生情况

治疗期间，研究组出现乏力1例（2.70%），高血压1例（2.70%），骨髓抑制1例（2.70%），对照组出现乏力3例（8.11%），高血压4例（10.81%），骨髓抑制3例（8.11%）。研究组不良反应发生率为8.11%（3/37），低于对照组的27.03%（10/37），其对比差异有统计学意义（χ2=4.57，P=0.032）。

3 讨论

作为呼吸道系统最为常见的恶性肿瘤，肺癌具有较高发病率和病死率，根据组织学的不同分为小细胞肺癌和NSCLC，其中NSCLC 约占肺癌的80%［6］。

对于早期NSCLC，治疗难度不大，可以通过手术治愈，而晚期NSCLC，治疗难度较大且预后较差，临床对于晚期NSCLC 的治疗主要以化疗为主，虽然该治疗方式具有一定治疗效果，但其毒性较大，给患者带来多种不适感，令患者依从性降低，且化疗药物在杀灭癌细胞的同时难免会对患者机体产生伤害，不利于患者康复。临床研究发现［7］，肿瘤细胞的转移、分化、增殖与酪氨酸激酶信号通路有一定关联，对此，阻断酪氨酸激酶通路可对肿瘤细胞产生抑制作用。作为酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼对肿瘤血管的生成有阻碍作用，进而抑制肿瘤细胞分裂增殖，最终达到遏制肿瘤发展的目的［8］。因此，本研究对EGFR 阳性晚期NSCLC 患者采取安罗替尼靶向治疗进行探讨。治疗后，研究组肺部转移灶最长径比对照组短，且VEGF 水平低于对照组（P<0.05），这是因为安罗替尼靶向治疗可有效抑制EGFR 相关酶的活性，发挥抗癌细胞生长的作用，并促使其凋亡，且其可直接对靶点产生作用，在精准杀灭癌细胞的同时不会对患者机体造成影响［9］。治疗后，研究组患者的家庭状况、社会、生理、情感、功能评分均较对照组更高（P<0.05），这说明研究组患者生活质量水平更高，这是因为安罗替尼靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用，药物选择性作用于肿瘤细胞所特有的基因或基因的表达产物，能有效杀伤肿瘤细胞，对正常细胞影响较小，可减轻患者在治疗过程中的不适感，进而提高患者依从性，进一步提高药物发挥的效果，预后更佳。治疗后，研究组疾病控制率高于对照组（P<0.05），表明安罗替尼靶向治疗可有效缩小患者肺部病灶，控制癌细胞进展。此外，研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），说明使用该治疗方式可减少患者在治疗过程中的不良反应，且连续服药2 周，停药1 周的给药方式可使血液中药物浓度维持在稳定状态，无显著毒性，安全有效［10］。

综上所述，对EGFR 阳性晚期NSCLC 患者采取安罗替尼靶向治疗，可有效抑制癌细胞发展，降低VEGF 水平，对提高疾病控制率、降低不良反应发生率有重要意义，且治疗后患者生活质量较好，值得进一步在临床上推广应用。