左西孟旦治疗心肌梗死伴心肾综合征的临床研究

刘海龙，许圆圆，曹俊达，曹原，王琦

九江市第一人民医院，江西 九江 332000

心肌梗死伴心肾综合征为临床常见疾病，可被多种原因诱发，导致病情加重，恶性心律失常是临床常见不良反应之一，在发病5 min 左右出现脑部不可逆损伤［1］。如果没有及时干预，会对生命健康造成威胁。国内外已有少量文献报道左西孟旦在治疗心肌梗死（MI）后心衰、单纯心肾综合征（Cardiorenal syndrome，CRS）方面发挥了显著的疗效，但在治疗冠心病MI 合并CRS 的临床疗效方面，国内未见相关报道。本研究通过对心肌梗死合并心肾综合征患者加用左西孟旦治疗疗效的观察，以期为心肌梗死合并心肾综合征患者提供一种更为安全、有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年1 月至2021 年6 月九江市第一人民医院心内科患心肌梗死合并心肾综合征病例60例作为研究对象。将患者按随机分配的方法分为两组，左西孟旦治疗组（n=30），男20例，女10例，体质量（60.1±8.1）kg，体质量范围50～66 kg；年龄（65.3±5.8）岁，年龄范围40～85 岁；常规治疗组（n=30），男18例，女12例，体质量（60.4±8.2）kg，体质量范围50～68 kg，年龄（68.1±6.1）岁，年龄范围40～86 岁。两组资料有可比性（P>0.05），本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

纳入标准［2］：经临床诊断，确诊为MI 伴心力衰竭、肾功能衰竭；患者签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。排除标准［3］：低血压、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、心肌炎、肺栓塞、主动脉夹层累及冠状动脉、对左西孟旦过敏、心源性休克等不能使用血管扩张剂者。

1.3 研究方法

常规治疗组：抗血小板聚集、抗凝、扩张冠状动脉改善心肌供血、降脂调脂稳定斑块、抑制心脏重构、利尿、扩张外周血管、强心等治疗。

左西孟旦治疗组：常规治疗基础上予左西孟旦强心治疗。左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20100043，规格：5 mL∶12.5 mg）治疗。初始用量10 μg·kg-1·min-1，10 min 内缓慢静注完成，后以0.1 μg·kg-1·min-1给予患者静注，待患者适应后以0.2 μg·kg-1·min-1持续静注24 h，治疗过程中根据患者的血压及心率变化随时调整用量。

1.4 观察指标

（1）两组治疗效果对比，临床疗效，显效：胸闷、胸痛、呼吸困难等临床症状明显改善或基本缓解，肺部啰音消失，胸腹腔积液消失，尿量增多，体重减轻，实验室辅助检查各项指标或参数明显改善；有效：临床症状及体征部分消失或缓解，心功能进步1 级；无效：临床症状无改善或有恶化趋势，心功能无进步。总有效率=显效率+有效率。（2）两组心功能对比以及6 min 步行距离，主要包括左房内径（LAd）、左室舒张末径（LVDEd）、左室射血分数（LVEF）、E/A 比值等心功能指标。所有患者均在治疗前以及结束治疗后应用彩色多普勒超声诊断仪（GE LOGIQ E9）对心功能指标进行检测。（3）两组肾功能指标的比较，分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，分离血清后采用全自动生化分析仪检测尿氮素（BUN）、血肌酐（Cr）水平。采用酶联免疫吸附法检测TGF-β1 水平，收集患者的尿液，并记录患者24 h 尿量，采用免疫比浊法检测尿白蛋白水平。（4）两组不良反应对比，统计心源性休克、胸痛、心律失常患者例数，并计算发生率，发生率越低，治疗安全性越高。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0 分析数据，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，计量资料以表示，行t检验，P<0.05 时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

与常规治疗组比较，左西孟旦治疗组治疗效果更优（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比（）

表1 两组治疗效果对比（）

注：两组比较，aχ2=4.71，P=0.030。

2.2 两组LAd、LVDEd、LVEF、E/A 比值等心功能指标对比

治疗前，两组患者LAd、LVDEd、LVEF、E/A比值等心功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，左西孟旦治疗组LVEF、E/A 高于常规治疗组（P<0.05）；左西孟旦治疗组LVDEd、LAd 低于常规治疗组（P<0.05），见表2。

表2 LAd、LVDEd、LVEF、E/A比值等心功能指标对比（）

表2 LAd、LVDEd、LVEF、E/A比值等心功能指标对比（）

2.3 两组6 min 步行距离

治疗后，左西孟旦治疗组6 min 步行距离大于常规治疗组（P<0.05），见表3。

表3 两组6 min步行距离结果对比（）

表3 两组6 min步行距离结果对比（）

2.4 两组肾功能对比

两组治疗前肾功能无统计学意义（P>0.05），左西孟旦治疗组治疗后Cr、BUN、TGF-β1、UAER指标均低于常规治疗组（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（）

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（）

2.5 两组不良反应对比

与常规治疗组比较，左西孟旦治疗组不良反应发生率更低（P<0.05），见表5。

表5 两组不良反应对比［例（%）］

3 讨论

MI 使心脏的泵血功能发生障碍，引发心衰，使肾缺血、肾灌注不足，进而出现肾衰，两者相互作用、互相影响,导致CRS 发生。左西孟旦作为一种新型的强心药，同时具有扩血管，降低心脏负荷，增加肾脏灌注作用。但在治疗MI 合并CRS 的临床疗效方面，国内未见相关报道。本课题拟通过观察左西孟旦治疗MI 合并CRS 的临床疗效，比较与常规治疗组疗效的差别，探索一种更安全有效的方法。

MI 是一种严重危害人民生命健康的心血管疾病，它多由冠状动脉缺血缺氧造成心肌坏死，导致心肌结构和功能发生变化，使心脏的泵血功能发生障碍，引发心力衰竭［4］；心脏射血能力下降，致肾脏缺血、肾灌注不足，随之发生肾功能衰竭。心脏和肾脏以复杂、双向的方式相互作用，从而相互影响,使得肾小球滤过率降低，水钠潴留，加速心衰进展，导致心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS）发生［5］；使MI 合并心衰、肾衰的治疗更为棘手［6］。传统治疗心衰的强心药物一般局限在多巴胺、多巴酚丁胺、洋地黄类、米力农等，都因增加心肌的耗氧，会导致心梗患者病死率增加而受到限制。这类药物通过促进心肌细胞内环磷酸腺苷的累积，提高浓度来发挥正性肌力的作用，但不易长期使用，且心肌梗死患者禁用［7］。

在《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》与《2017ACC/AHA/HFSA 心力衰竭管理指南》中，左西孟旦均为治疗心衰的推荐用药［8］。它是钙离子增敏剂，通过直接与肌钙蛋白相结合，使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，从而使心肌收缩力增加，而心率、心肌耗氧无明显变化［9］。作为一种新型的正性肌力药，通过增加心肌肌钙蛋白对钙离子的敏感性，增强心肌收缩力而不增加氧耗；同时具有强力的扩血管作用，通过激活三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾通道使血管扩张，降低心脏前后负荷，增加肾脏灌注。有研究认为其对肾脏也有保护作用［10］。

本研究探究左西孟旦在治疗心肌梗死合并心肾综合征疾病的疗效及安全性，研究结果显示，左西孟旦治疗组LVEF、E/A 高于常规治疗组（P<0.05）；左西孟旦治疗组LVDEd、LAd 低于常规治疗组（P<0.05），这就说明，在左西孟旦治疗中，对患者进行6 min 步行运动试验，可以显著减轻心脏负荷，减少心肌耗氧量，减小外周血管阻力，同时与常规治疗相比较，左西孟旦治疗后患者的心肌收缩能力可以得到显著的改善。结果表明，左西孟旦可改善患者心功能，与常规治疗组比较，左西孟旦治疗组治疗效果更优（P<0.05）。

综上所述，对心肌梗死伴心肾综合征患者进行左西孟旦治疗，效果理想，可改善患者心功能和肾功能，且不良反应发生率低。因此，该治疗方式应广泛应用。