汤小虎教授从乙癸同源理论治疗干燥综合征经验
2022-03-31李青璇,聂红科,汪宗清,汤小虎
李青璇,聂红科,汪宗清,汤小虎
【摘 要】 汤小虎教授认为,肝肾阴虚是干燥综合征病情发展过程中的关键内因;阴虚而津亏,全身脏腑失养而燥、经络失荣而涩、气血运行不畅,发为本病。临床上常选用一贯煎加减治疗干燥综合征,燥痹后期肢体肌肤麻木不仁者,加黄芪、桂枝益气温经、和血通痹;关节疼痛日久、肢节屈伸不利者,加杜仲、牛膝、桑寄生补肝肾强筋骨;津致津亏便秘者,重用麦冬,并加入玄参增液润燥;津液亏虚过剩、舌红而干者,加石斛滋阴生津;心肾不交、虚烦不寐者,多加酸枣仁、知母清心安神等。随诊加减,灵活运用,疗效良好。
【关键词】 干燥综合征;乙癸同源;一贯煎;治疗经验;汤小虎
汤小虎教授是云南省中西医结合防治风湿病专科联盟常务副主席,云南中医药大学教授、博士研究生导师,云南省中医医院风湿科主任医师,入选云南省“云岭名医”,从事中医临床、教学与科研工作30余载,擅长中西医结合治疗风湿病。
干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)属于慢性炎症性自身免疫病,主要表现为腺体分泌功能下降,可见口腔干燥、眼部干燥及皮肤、鼻腔、声带等处的腺体因分泌减少、生理功能受扰而出现的一系列以津液亏损为主的病理变化。SS起病隐匿,早期临床表现多不明显,随着病情慢性进行性加重,后期可累及全身多个脏腑,症状轻重不一,轻者可仅为口、眼等腺体分泌减少,重者可导致脏腑器官、血管、关节、神经系统等严重病变[1]。对于SS,汤小虎教授以脏腑学说为指导,认为肝肾阴虚是燥痹病情发展过程中的关键内因,临床常运用一贯煎加减治疗SS,对于改善SS患者口干、眼干、头晕目眩、关节疼痛等症状疗效满意。笔者有幸师从汤小虎教授,在临床学习过程中获益匪浅。现将汤小虎教授从乙癸同源论治SS的临床经验整理如下。
1 乙癸同源理论
“乙癸同源”即肝肾同源,此理论来源于《黄帝内经》。《素问·阴阳应象大论篇》提到:“肾生骨髓,髓生肝。”明·李中梓在《医宗必读》中把天干与五行、脏腑相对应,云:“肾应北方壬癸,肝应东方甲乙……。”提出“乙癸同源”“肝肾同治”[2]。肝与肾关系密切,具体体现有三:其一,肝属木,肾属水,水生木,木为水之子,肾水可滋养肝木。其二,肝藏血、肾藏精。吴鞠通曰:“少阴藏精,厥阴必待少阴精足而后能生。”肝肾之阴相互滋养,精血同源。其三,《灵枢·本神》曰:“肝气虚则恐。”肾在志为恐,恐则气下伤肾,肝气虚可影响肾之生理功能而致肾虚,故临床上常以“补益肝肾”“肝肾同治”“滋水涵木”为法治疗各种疾病。
2 SS与乙癸同源理论的关系
根据其临床表现,SS属中医学“内燥”“脏燥”等范畴。国医大师路志正结合其临床经验,提出“燥痹”学说,并把SS归为“燥痹”范畴[3]。中医学认为,肝之疏泄可调畅气机,进而调畅全身津液的运行输布;肝藏血,可调节血量的分配,促进血濡养全身。津液和血均来源于水谷精气,同属液态物质,津可以化血,血可以化津,当其中一者不足时,另一者可进行转化。肾藏精,肾阴肾阳为各脏腑阴阳之根本,肝肾同属阴脏,肝为阴中之阳,肾为阴中之阴,肾阴可滋养、濡润肝阴;肾主水,肾中精气的蒸腾气化主宰着人体的津液代谢。肾阴亏虚而不能滋养肝阴,进而出现肝肾阴虚的病理变化。“肝体阴而用阳”,其体属阴,阴血易虚,故肝之阴血不足时,津液渗注于脉中致津液不足,导致血脉空虚、津亏血燥。人体之孔窍、皮肤、骨节、脏腑、肌肉等不受津液的滋润和濡养,津亏血燥,故机体出现口干目涩、爪甲枯脆、筋脉拘急、舌红少津等一系列津液亏虚症状;肝开窍于目,在液为泪,肾开窍于耳及二阴,在液为唾,肝肾阴虚而津亏液竭,故燥痹尤以口干目涩为突出表现;肝其华在爪,肾主骨、生髓,肝肾阴虚,津液亏损,经络失荣而涩,故肢体疼痛,发为“燥痹”。由此可见,SS发病与肝肾有着密切的联系。
3 一贯煎的组方特点及临床应用
一贯煎出自《柳州医话》,是清代魏之秀之方,该方由生地黄、当归、枸杞子、北沙参、麦冬、川楝子6味药组成,具有滋阴疏肝的功效,是临床治疗肝肾阴虚、肝气郁滞证的基础方[4]。方中重用生地黄为君药,可养阴清热、生津润燥,常用于阴津亏损燥热证;以当归、枸杞子为臣药,当归补血、枸杞子滋补肝肾,两者为补血养精之要药,津血同源,血得补则津得充;北沙参、麦冬为佐药,能养阴生津,滋养肺胃;川楝子为使药,可疏肝泻热,助肝恢复条达之性。以上诸药合用,可滋阴疏肝、养血生津,使肝体得养而阴血渐复,可助燥证缓,经络通。现代药理学研究表明,生地黄有调节免疫功能、抑菌、抗衰老、抗肿瘤、止血、保肝的作用[5];枸杞子有增强免疫功能、抑制炎症反应、保护视神经等作用,在临床上被广泛应用于免疫系统疾病[6];北沙参有调节机体免疫的作用[7];麦冬可增强免疫,减轻炎症反应[8]。
郭云柯等[9]研究發现,一贯煎加减治疗SS在改善患者红细胞沉降率、C反应蛋白等炎症指标水平上与西药羟氯喹相当,在改善泪流量、唾液流率、焦虑抑郁情绪方面的优于羟氯喹。马蕊[10]将72例SS肝肾阴虚证患者随机分为观察组和对照组,每组36例。对照组给予硫酸羟氯喹口服,观察组在对照组治疗基础上给予一贯煎治疗,2组均治疗8周。结果显示,观察组在改善患者眼干视觉模拟评分法评分、口干视觉模拟评分法评分方面优于对照组。说明一贯煎在缓解患者口干、眼干等症状方面有明显的疗效。平利峰等[11]采用一贯煎对86例SS肝损伤患者进行病例对照研究,对照组给予还原型谷胱甘肽治疗,观察组加用一贯煎组方治疗。结果显示,观察组患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇等指标水平改善情况明显优于对照组。说明一贯煎联合还原型谷胱甘肽能显著改善SS肝损伤患者肝功能,具有一定的疗效及安全性。总之,一贯煎中的药物多具有抗炎、调节免疫功能的作用,对于改善SS患者津液亏损症状、减轻炎症反应等方面有着较好的临床疗效[12]。
4 一贯煎加减治疗SS的经验
SS属于慢性进行性疾病,其病程各阶段临床表现轻重不一。一贯煎虽属常用方,配伍精当,但在临床应用过程中不能拘泥于原方,可随患者临床表现及病程不同加减药物,使虚脏得补、实邪得消,助药效直达病所,以获良效。gzslib202204011749燥痹以口眼干燥、关节疼痛为主要临床表现。汤小虎教授在治疗燥痹过程中,不仅重视补益肝肾,还重视对脏腑、气血的调补,兼顾燥、瘀等实邪,针对患者不同的临床表现对一贯煎加减化裁。燥痹后期,血脉因长期缺乏津液滋润而虚,血虚而行气能力受阻,气血两虚,气温煦肢体功能失司,患者出现肢体肌肤麻木不仁等症状,对于此类患者,多加黄芪、桂枝等,尚取“少火生气”之意,气能生血,则可益气温经、和血通痹。肝肾不足,阴血虚而肢节不荣,“肝受血而能视,足受血而能步”,故对于关节疼痛日久,腰膝疼痛、痿软,肢节屈伸不利者,多加补肝肾强筋骨药如杜仲、牛膝、桑寄生等。津液不能濡潤肠道而致津亏便秘者,多重用麦冬,并加入玄参,取增液汤之意,以增液润燥;对于津液亏虚过多舌红而干者,加石斛滋阴生津;对于肾阴不能向上滋养心阴而心肾不交虚烦不寐者,多加酸枣仁、知母清心安神;对于绝经前后期,感眩晕耳鸣、口干目涩、腰膝酸痛的女性患者,多合用二至丸(女贞子、墨旱莲)增强滋补肝肾之阴的疗效;对于阴液不足而虚热盗汗者,加地骨皮、炒黄柏退骨蒸、除虚热;对于肝肾阴虚兼肝气郁滞者,常以制香附易方中之川楝子,香附为“气病之总司,女科之主帅”,取其疏理肝气之功,以通肝络止痛。
5 病案举例
患者,女,58岁,2020年7月20日初诊。以口干、眼干4年,腰部疼痛3个月为主诉。症见口腔干燥,欲饮水,双眼干涩疼痛,腰部及双下肢疼痛,痿软乏力,行走不利,时有双肋部隐痛,脱发明显,易烦躁,纳可,眠差,二便正常,舌红,裂纹舌,苔微黄少津,脉虚弦。辅助检查抗核抗体谱:抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性。唇腺组织病理诊断:送检唇腺组织充血、水肿,小叶间血管扩张、充血,小叶内导管上皮增生,周围中等量淋巴细胞、单核细胞,结合唇腺定度标(1灶 > 50个/HPF),可见 > 1灶。特殊染色:VG(+)。西医诊断:①干燥综合征;②腰椎退行性病变?中医诊断:燥痹,肝肾阴虚证。中医治法为滋补肝肾、养阴生津。处方为一贯煎加减,药物组成:生地黄20 g、当归10 g、北沙参15 g、麦冬15 g、白芍15 g、炒杜仲15 g、炒菟丝子10 g、炒川牛膝15 g、川芎15 g、炒酸枣仁15 g、黄芪15 g、桂枝10 g、甘草10 g。5剂,水煎温服,每日3次。
2020年8月12日二诊,患者诉口干、眼干症状较前减轻,腰部及双下肢疼痛减轻,近1周来咳嗽、咽部不适、无痰,双肋部疼痛,眩晕耳鸣,纳可,眠欠佳。故在原方基础上加桔梗10 g、炒枳壳15 g、合欢皮10 g、远志10 g、女贞子10 g、墨旱莲15 g,白芍加至30 g。5剂,煎服方法同前。
2020年9月3日三诊,患者诉咳嗽症状缓解,双肋部疼痛及双下肢痿软乏力较前明显减轻,眩晕耳鸣缓解,睡眠情况较前改善,烦躁症状减轻,纳欠佳,小便调,大便偶稀溏,舌淡红少津,裂纹减少,脉虚弦。故在前方基础上去桔梗、枳壳,白芍减量至15 g,加石斛15 g、山药20 g。5剂,煎服方法同前。
按语:叶天士《临证指南医案》提出:“盖肝主筋,肝伤则四肢不为人用,而筋骨拘挛;肾藏精,精血相生,精虚则不能灌溉诸末,血虚则不能营养筋骨……。”[13]患者辨证为肝肾阴虚证,阴血不足,津液亏虚,不养孔窍,故口干、眼干,舌红少津、裂纹舌;阴血不荣筋骨,肾虚而腰府不充,故腰部、双下肢疼痛;经脉失荣而涩,故双肋部隐痛、肢体痿软乏力、行走不利;“发为血之余”,阴血不足,故脱发明显;心阴不受肾阴所养,故患者易烦躁、眠差[14]。初诊重用生地黄,加上当归、川芎补血活血;北沙参、麦冬滋阴生津;白芍敛阴柔肝;炒杜仲、炒菟丝子补肝肾、强腰膝;炒川牛膝引药下行;桂枝性温,取“少火生气”之意,与黄芪合用益气和血,与方中寒凉药物配合,则阴得阳升而泉源不竭;加之甘草调和诸药。诸药合用,共奏补益肝肾、滋阴生津之功。二诊患者咳嗽,无明显咽喉肿痛,无痰,双肋部疼痛,眩晕耳鸣,眠欠佳,故加桔梗、炒枳壳宣肺利咽,远志安神益智,女贞子、墨旱莲增强补益肝肾之功。三诊患者津亏症状明显减轻,咳嗽缓解,大便偶稀溏,故去桔梗、炒枳壳,白芍减量至15 g,加石斛、山药固滋阴生津。后随访,患者病情平稳,无明显不适症状。
6 小 结
汤小虎教授认为,肝肾阴虚是燥痹发病的关键内因,阴虚而津亏,津液不能濡养全身脏腑经络,使脏腑失养而燥、经络失荣而涩、气血运行不畅,发为燥痹。肝肾阴虚常可导致气虚、血虚、气滞等病理变化,故临床上运用滋补肝肾药物的同时,还应积极观察患者临床表现的变化、重视舌脉,适当加入益气、补血、疏肝、强筋健骨等药物,以达到标本兼顾、虚实同治的效果。阴亏逐渐影响机体津液代谢是一个漫长的过程,燥痹的形成并非一朝一夕,在治疗燥痹过程中,应避免补药过多而滋腻碍胃留邪,也要避免泻实之药过强伤及正气,应随诊加减、灵活运用,使实邪利而不滞、正气固而不伤。
参考文献
[1] 管剑龙.干燥综合征[M].实用内科学,2017,22(17):2645-2647.
[2] 朱宝,宋瑞平,赵继荣,等.基于“乙癸同源”理论探讨绝经后骨质疏松症的中医药治疗[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(1):116-121.
[3] 钱丹琪,姜泉,杜羽.路志正教授燥痹理论形成之古籍溯源[J].风湿病与关节炎,2012,1(5):48-52.
[4] 杨梦蝶,蔡菲菲,武容,等.一贯煎“异病同治”的网络药理学分析[J].世界科学技术-中医药现代化,2017,19(12):1912-1919.
[5] 陈金鹏,张克霞,刘毅,等.地黄化学成分和药理作用的研究进展[J].中草药,2021,52(6):1772-1784.
[6] 于国华,裴纹萱,孙慧娟,等.枸杞多糖的神经保护作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(9):213-219.
[7] 曹亚娟,方媛,吴建春,等.基于网络药理学预测北沙参治疗肺癌的作用机制[J].中华中医药学刊,2019,37(6):1302-1305,1541-1542.
[8] 彭婉,马骁,王建,等.麦冬化学成分及药理作用研究进展[J].中草药,2018,49(2):477-488.
[9] 郭云柯,纪伟.一贯煎加减对干燥综合征阴虚肝郁证患者外周血B淋巴细胞的影响[J].现代中西医结合杂志,2020,29(32):3555-3559.
[10] 马蕊.一贯煎联合硫酸羟氯喹对干燥综合征肝肾阴虚证患者临床疗效及血清Th17/Treg比率变化影响[J].辽宁中医药大学学报,2020,22(3):116-119.
[11] 平利峰,姜淑华,孙凤艳,等.一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽治疗干燥综合征肝损伤的疗效及对肝功能的影响[J].检验医学与临床,2018,15(6):854-856.
[12] 韩思宇,苑艺,杨姝,等.一贯煎治疗干燥综合征临床疗效及安全性的系统评价[J].风湿病与关节炎,2020,9(1):21-24,33.
[13] 阳定雨,郑军,王文昭,等.独活寄生汤治疗慢性筋骨病临床研究进展[J].陕西中医,2021,42(3):405-408.
[14] 李满意,刘红艳,娄玉钤.燥痹的证治[J].风湿病与关节炎,2020,9(6):46-50,59.