儿童和青少年高尿酸血症相关因素研究进展

闫师，闫慧明

【摘 要】 高尿酸血症作为一种代谢性疾病，其发生与心血管疾病、肾脏疾病、代谢综合征密切相关。既往高尿酸血症多见于成年人，近年来随着生活水平提高，饮食结构变化及其他原因，导致高尿酸血症发生趋于年轻化。由于对儿童和青少年患病缺乏重视，导致许多儿童、青少年错失最佳治疗时机，查阅并综述相关文献认为，肥胖、超重、男性、患有慢性疾病、沿海地区、具有某些基因、低峰值生长激素等是儿童和青少年高尿酸血症的相关危险因素。根据已知相关发病因素进行对应干预，积极治疗原发病，加强饮食管理，重视尿酸监测，以减少儿童和青少年高尿酸血症发生。

【关键词】 高尿酸血症;痛风;青少年;代谢综合征;肥胖;研究进展;综述

近年來，随着生活水平提高，高嘌呤、高蛋白饮食摄入增加，高尿酸血症发病率也有所升高，且趋于年轻化，儿童及青少年高尿酸血症可能引起急性痛风性关节炎、痛风性肾病、反复发作所致的关节毁损、肾功能不全等，在儿童及青少年中需引起重视。本文旨在通过查阅文献，分析儿童及青少年高尿酸血症发生与哪些因素相关，从而减少及预防儿童及青少年高尿酸血症的发生。

1 性 别

对于性别是否为儿童及青少年高尿酸血症的相关因素，国内外均有许多研究，如许秀华等[1]测定厦门杏林地区某高中学生（14～18岁）的血尿酸水平，发现男生高尿酸血症发病率高于女生。应启之等[2]检测758例12～14岁中学生尿酸，发现男性患高尿酸血症较女性高。余进胜等[3]研究认为，高尿酸血症发病率与性别相关。马美红等[4]研究10 466例惠州地区12～18岁青少年发现，男性青少年高尿酸血症发病率高于女性。庄婧誉等[5]对哈尔滨1640例10～18岁中小学生调查研究，发现男生高尿酸血症检出率高于女生。蔡敏琪等[6]对725例云南某地区青少年（7～18岁）血尿酸水平进行研究，发现青少年男性较女性高尿酸血症患病率高。TANG等[7]通过对日本6～14岁的儿童和青少年研究，发现青少年高尿酸血症患病率男性较女性高，约在12岁时男女之间的差别就出现了。以上研究认为，儿童及青少年高尿酸血症与性别相关;而以下研究则认为，高尿酸血症的发生与性别无关。钟声宇等[8]对2018年1月至2020年4月深圳宝安区进行体检的8～16岁人群随机抽取200例进行研究，发现深圳宝安区青少年患高尿酸血症性别差异不大。陈新春等[9]对唐山地区1039例4～15岁儿童青少年血尿酸水平进行研究，发现不同性别高尿酸血症检出率差异无统计学意义（P > 0.05）。性别对儿童及青少年高尿酸血症的影响，国内外均有许多研究，而且存在不同结论;但大多数研究认为，男性较女性高尿酸血症发病率更高。笔者认为，性别与儿童及青少年患高尿酸血症呈正相关，且男性高尿酸血症发病率较女性高。

2 年 龄

对于年龄是否与儿童及青少年高尿酸血症相关，也存在不同意见，如钟声宇等[8]认为，儿童及青少年高尿酸血症发病与年龄相关。陈新春等[9]认为，年龄是儿童及青少年高尿酸血症的影响因素。而许燕等[10]对江苏省某地区1159例5～15岁儿童及青少年血尿酸水平研究得出，男性血尿酸升高与年龄无关，而女性与年龄相关。TANG等[7]研究发现，无论性别，患病率随年龄增加而增加。综上可得出，年龄也是儿童及青少年高尿酸血症发生的因素之一。笔者认为，高尿酸血症的患病率随年龄的增加而增加。

3 体质量指数、超重、肥胖

随着生活水平提高，饮食结构及生活方式改变，超重、肥胖的儿童、青少年越来越多，针对体质量指数（BMI）、肥胖、超重是否为高尿酸血症发病因素有以下研究。钟声宇等[8]认为，儿童及青少年高尿酸血症与BMI相关。陈新春等[9]认为，BMI是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。方启宇等[11]对肥胖儿童高尿酸血症进行研究，发现肥胖可通过游离脂肪酸、胰岛素抵抗、脂肪细胞因子、饮食、遗传等各种途径影响尿酸代谢，导致高尿酸血症。MODINO等[12]通过对儿科内分泌科

148例5～19岁儿童进行研究，发现超重和肥胖儿童高尿酸血症的患病率很高。LEE[13]通过对1256例10～18岁儿童及青少年进行研究，认为高尿酸血症发生与肥胖显著相关。KUBOTA[14]研究认为肥胖也是儿童和青少年高尿酸血症的主要原因。而许秀华等[1]认为，BMI是否超标与男女生高尿酸血症发病率无相关性。许燕等[10]认为，BMI针对不同统计方法得出结论不同。肥胖状态下，白色脂肪细胞被巨噬细胞激活，释放肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等，导致脂肪细胞溶解，游离脂肪酸增加，进而导致尿酸、嘌呤生成增多[11]。肥胖、超重是儿童及青少年高尿酸血症的确定影响因素，超重及肥胖的儿童和青少年发生高尿酸血症的概率较正常高，对于BMI是否有影响，还存在一定差异。笔者认为，BMI对患病有一定影响，可进一步研究、论证。

4 地域及饮食

余进胜等[3]对惠州市10 446例12～18岁健康青少年血尿酸水平进行研究，发现沿海地区升高趋势明显，高尿酸血症发病率、尿酸升高与地域性饮食习惯差异相关。因高嘌呤、高蛋白的摄入，导致尿酸水平升高，沿海地区饮食不同，嘌呤含量高，所以增加了儿童及青少年高尿酸血症的患病概率。笔者认为，久居于沿海地区的儿童和青少年患高尿酸血症的概率更高。

5 基 因

随着相关研究的深入，对于儿童及青少年高尿酸血症的发病是否与遗传、基因相关，也有了许多的研究。钟声宇等[8]研究认为，ABCG2基因的rs2725220与患者患高尿酸血症有相关性，当ABCG2功能下降时，血清尿酸水平显著升高。VENKAT-RAMAN等[15]对36例3～17岁儿童和青少年进行研究，发现UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突变可导致家族性青少年高尿酸性肾病，因尿酸排泄降低，引起高尿酸血症。王茜等[16]研究发现，磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS活性过高是罕见的X染色体连锁隐形遗传病，PRPS1、PRPS2活性增强，PRPP堆积，嘌呤合成增加。近年来，对于基因影响作用的研究也逐渐增多，随着研究的深入，未来或许可以发现其他有相关性的基因，还需更多及更进一步的研究。根据目前研究，如携带有ABCG2基因的rs2725220、突变的UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因，PRPS活性过高的儿童和青少年患高尿酸血症的可能性更大。

6 代谢综合征

近年来，关于代谢综合征与高尿酸血症的研究也逐渐增多，国内外研究表明，高尿酸血症与代谢综合征的重要组分如高血压、高血糖和血脂等异常密切相关。钟声宇等[8]研究认为，总胆固醇水平是高尿酸血症发生的影响因素。陈新春等[9]认为，甘油三酯是儿童及青少年高尿酸血症的影响因素。王茜等[16]對青少年高尿酸血症病因进行研究，发现代谢综合征，如肥胖、氧化应激、脂肪细胞因子等的作用对青少年高尿酸血症有一定作用。GOLI等[17]对2～18岁儿童和青少年进行研究，发现血尿酸与空腹血糖、甘油三酯、高血糖、血压、腹型肥胖有关。FOSTER等[18]对13.9～18.9岁儿童和青少年进行研究，发现高尿酸血症患者的代谢综合征标志物（包括高血压、血清葡萄糖、胰岛素抵抗和甘油三酯）显著升高，平均脂肪量明显较高，并且证实了脂肪质量和尿酸之间的单调相关关系。ISHIRO等[19]通过对1559例6～15岁肥胖儿童进行研究，发现肥胖男孩和女孩的血尿酸水平与甘油三酯和胆固醇水平有很强的相关性，而肥胖男孩血尿酸水平与高密度脂蛋白水平呈负相关;LEE[13]研究认为，代谢综合征与青少年高尿酸血症发生显著相关。许燕等[10]研究认为，血尿酸水平升高与空腹血糖相关，而与总胆固醇、甘油三酯无关。肥胖、血糖血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗，导致肾小管对尿酸重吸收增加、近端肾小管尿酸排出减少、肾素-血管紧张素系统功能障碍，促进黄嘌呤氧化酶增加，导致尿酸合成增加[9]。代谢综合征与高尿酸血症的相关性受到了学界的广泛关注，相关研究也较之前增加，儿童及青少年高尿酸血症与代谢综合征中的肥胖、高血压、高血脂、高血糖有着密切的关系，具有显著相关性，患有高血压、高血脂、高血糖，及肥胖的儿童和青少年高尿酸血症的发病率明显增加。

7 慢性疾病

KUBOTA[14]研究指出，高尿酸血症的主要原因是慢性疾病（唐氏综合征、代谢或遗传疾病、先天性心脏病），而且随着年龄的增长而变化。嘌呤或相关化合物代谢的异常是代谢性疾病导致尿酸升高的机制，先天性心脏病可导致红细胞增多症;慢性缺氧可引起嘌呤分解代谢增加;在引起胃肠炎的因素中，轮状病毒感染最有可能导致高尿酸血症;脱水是胃肠炎高尿酸血症的可疑原因。NOONE等[20]对116例0.4～17岁儿童和青少年进行研究，发现患有Ⅲ～Ⅴ期CKD的儿童更容易患高尿酸血症，与肾功能不全、BMI增加、血压升高和蛋白尿密切相关。REIS等[21]对2335例7～17岁儿童和青少年进行研究，发现高尿酸血症与超重和低水平CRF存在轻微的相关性。LIANG等[22]通过对10～16岁78例肥胖儿童和30例垂体功能减退的正常体质量儿童和青少年进行研究，发现在控制BMI和胰岛素抵抗以及其他心脏代谢危险因素后，低峰值生长激素与无下丘脑/垂体疾病的肥胖儿童和青少年的高尿酸血症呈正相关;合并有慢性肾脏病、先天性心脏病、唐氏综合征的儿童和青少年患高尿酸血症的概率增加。对于慢性疾病与儿童及青少年高尿酸血症发病的关系国内研究尚少，今后可进行这方面的研究。在治疗及控制原发病的同时，可以减少高尿酸血症的发生，进而减少因高尿酸血症导致的其他疾病[23]。

8 小 结

目前，大多数研究认为，性别、年龄、肥胖、超重、代谢综合征、地域差异、某些基因对儿童及青少年高尿酸血症的发病有一定关系;而对于男性及女性儿童和青少年高尿酸血症与BMI是否相关，尚存在争议。笔者认为，儿童及青少年高尿酸血症与BMI有关。儿童和青少年高尿酸血症的发生与高密度脂蛋白、青春期、运动、其他基因是否有关，可进一步调查研究。在进行儿童和青少年高尿酸血症病因查找及分析时，可对性别进行分析，由此可以得出对于不同性别，哪一方面原因可能对于高尿酸血症的发生影响更大。

鉴于上述分析，考虑具有以下情况的3～18岁儿童和青少年易发生高尿酸血症。①肥胖、超重。②男性。③患有慢性疾病。④沿海地区。

⑤血糖、血压高。⑥具有某些基因：如ABCG2基因的rs2725220，UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突变。⑦低峰值生长激素。高尿酸血症发生趋于年轻化，因高尿酸血症会引起许多并发症，所以对于儿童和青少年的尿酸检测及监测应重视起来，对于儿童和青少年的饮食也要加强管理。针对目前已有相关因素进行对应干预，尽量避免儿童和青少年的血尿酸升高，进而减少患高尿酸血症及相关疾病。

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收稿日期：2021-10-11;修回日期：2021-12-05