血清Neu5Ac水平与急性冠脉综合征严重程度和预后的关系*

1 资料与方法

1.1 一般资料采用前瞻性队列研究的方法选择2018年1月至2020年1月本院确诊的ACS患者共235例为研究对象,其中不稳定型心绞痛141例(UAP组)和急性心肌梗死94例(AMI组)。纳入标准:(1)年龄大于18岁;(2)符合ACS的诊断标准[6],首次发病;(3)签署知情同意书,临床资料完整。排除标准:(1)心力衰竭、心肌病、心肌炎、先天性心脏病;(2)严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病、营养代谢性疾病。另选择同期入院的50例稳定型心绞痛(SAP)患者为SAP组,患者均符合SAP诊断标准;选择50例非冠心病患者为对照组,患者有胸闷、胸痛等心绞痛的表现,经心电图、心肌损伤标志物、CTA 或CAG排除冠心病。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料的收集收集患者性别、年龄、体质量指数、冠心病家族史、吸烟史、高血压、糖尿病和高脂血症病史;检测靶血管位置、数目和直径狭窄程度;检测血生化指标,包括空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、CK-MB、cTnI 和Neu5Ac水平。采用全球急性冠状动脉事件登记(GRACE)评分对患者ACS的风险分层进行评估,GRACE评分包括8个变量(年龄、心率、收缩压、Killip分级、肌酐水平、心肌损伤标志物、入院时心脏骤停和ST 段偏移),其中0～108 分为低风险,109～140分为中风险,≥141 分为高风险。根据CAG 术中病变冠状动脉的分布和狭窄程度,采用Gensini评分对冠状动脉病变的严重程度进行定量评估。

所有患者入院24 h内完成血清取样,-80 ℃保存待检。常规生化法检测FBG、TC 和LDL 水平,ELISA 法检测CK-MB 和cTnI水平,液相色谱-串联质谱法检测Neu5Ac水平,对应试剂均由江苏南京碧云天科技有限公司提供,根据说明书提示步骤进行。

1.2.2 临床治疗所有患者入院后完善相关检查,评估病情严重程度,根据指南推荐进行强化药物综合治疗,必要时进行PCI治疗。CAG 和PCI均由本院经验丰富的医生和护理团队完成,PCI成功的标准包括术后残余狭窄≤20%和心肌梗死溶栓治疗(TIMI)3级血流。术后双重抗血小板治疗至少维持1年。

1.2.3 临床随访所有患者常规随访1年,通过门诊或者电话了解患者是否发生主要心脏不良事件(MACEs),包括复发性胸痛、心力衰竭、复发性心肌梗死、血运重建、支架血栓形成和心源性猝死。

1.3 统计学处理采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析。正态分布的计量资料以表示,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用独立样本t检验。非正态分布资料采用M(P25,P75)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料以百分数表示,组间比较采用χ2检验;相关性采用Pearson相关分析;采用多因素Logistic回归分析筛选MACEs的独立危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)分析相关指标预测MACEs的效能,以曲线下面积(AUC)表示;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料和血生化指标的比较 UAP组、AMI组Neu5Ac 水平明显高于SAP 组和对照组,AMI组患者Neu5Ac水平明显高于UAP 组(P<0.05);AMI 组GRACE 评分和Gensini评分高于UAP组,靶血管直径狭窄程度大于UAP 组和SAP组,CK-MB 和cTnI 水平高于UAP 组和SAP 组(P<0.05)。UAP组靶血管直径狭窄程度、CK-MB、cTnI水平高于SAP组(P<0.05)。组间其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 临床资料和血生化指标在各组间的比较

2.2 Neu5Ac水平与GRACE 评分、Gensini评分和血生化指标的相关性 Pearson 相关分析显示,Neu5Ac水平与GRACE 评分、Gensini评分、CK-MB和cTnI水平呈正相关(P<0.05),与其他血生化指标无相关性(P>0.05)。见表2。

表2 Neu5Ac水平与GRACE评分、Gensini评分和血生化指标的相关性

2.3 MACEs发生的危险因素分析 235例ACS患者随访1 年共诊断MACEs 患者20 例,发生率为8.5%。将患者的临床资料和血生化指标作为自变量,MACEs水平发生情况作为因变量,纳入多因素Logistic回归,结果显示,年龄、GRACE 评分、Gensini评分、CK-MB、cTnI和Neu5Ac水平是影响MACEs发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 MACEs发生的危险因素分析

2.4 各指标预测MACEs发生的效能 ROC曲线分析结果显示,GRACE 评分、Gensini评分和Neu5Ac预测MACEs发生的AUC 分别为0.833、0.854 和0.829(P<0.05)。见表4。

表4 各指标预测MACEs发生的效能

3 讨论

心肌代谢产物在心血管疾病中的作用已经引起了人们的广泛关注[7]。Neu5Ac也称唾液酸,是一种天然存在的氨基葡萄糖胺,属于单糖家族,主链有9个碳原子,结构多样性较高。Neu5Ac作为一种病毒受体,与细胞恶性转化、肿瘤转移和侵袭、失去接触抑制、细胞黏附减少和抗原性等多项病理生理过程密切相关[8-9]。多项研究发现,Neu5Ac可能通过增强炎性反应、破坏铁代谢、促进血栓形成等机制促进动脉粥样硬化的形成[10-11]。心肌梗死早期大量细胞内和细胞表面Neu5Ac释放到血液中导致循环Neu5Ac水平升高,被认为参与了ACS的发生和发展过程[12-13]。

本研究结果显示,UAP 组、AMI 组患者血清Neu5Ac水平明显高于SAP 组和对照组,AMI组明显高于UAP组(P<0.05)。提示血清Neu5Ac可能是心肌损伤和坏死的重要代谢标志物。ZHANG等[14]和周方元等[15]利用非靶向代谢组学方法对ACS患者血清标本进行分析,发现Neu5Ac可以通过结合Rho-A 和ROCK,进而激活Rho/ROCK 信号通路在体内外引起心肌损伤,Neu5Ac上调和Rho/ROCK 激酶信号的激活机制包括单核/巨噬细胞迁移、氧化低密度脂蛋白转运、内皮细胞功能障碍、心肌细胞表型转换及血管平滑肌细胞增殖等,最终导致动脉粥样硬化的形成。推测Neu5Ac参与了ACS的发生和发展过程,是诊断疾病发生的新型重要生化标志物。

本研究Pearson相关分析结果显示,Neu5Ac水平与GRACE评分、Gensini评分、CK-MB 和cTnI水平呈正相关(P<0.05)。GRACE 评分是初步评估ACS患者病情严重程度的客观量化工具[16],临床中应用十分广泛;Gensini评分是基于CAG 结果评估冠状动脉靶血管病变严重程度的工具[17],是评估PCI治疗情况和支架置入的主要依据;CK-MB和cTnI是评估心肌损伤严重程度的主要生化指标[18],是诊断ACS的关键依据;上述结果表明血清Neu5Ac水平的检测可反映心肌坏死的程度和冠状动脉病变的严重程度,Neu5Ac水平的测定对早期发现高危人群具有重要意义。多因素Logistic 回归分析显示,年龄、GRACE 评分、Gensini 评分、CK-MB、cTnI 和Neu5Ac水平是影响MACEs发生的独立危险因素(P<0.05)。MACEs的发生情况是反映患者临床预后的重要指标,发生MACEs患者往往预后较差,通过多个临床指标能够帮助医生早期识别预后较差的高危患者,并提供针对性干预策略,能够改善患者的预后,具有十分重要的临床意义。ROC 曲线分析结果显示,GRACE 评分、Gensini评分和Neu5Ac水平预测MACEs发生的AUC值分别为0.833、0.854和0.829(P<0.05)。提示血清Neu5Ac水平与ACS患者的临床预后有关,Neu5Ac水平的检测可作为治疗ACS的新靶点。

综上所述,ACS患者血清Neu5Ac水平升高与疾病的发生、严重程度及短期预后相关,有望成为早期诊断疾病和评估预后的重要生物标志物。本研究的局限性在于样本量和观察时间有限,还需要更大样本量和更长的随访时间对结果进行验证。