肿瘤标志物和凝血指标联合检测在胃癌中的临床意义

2022-03-29傅韶坤白羽项栎

当代医学 2022年9期

傅韶坤，白羽，项栎

（南昌市第三医院检验科，江西南昌 330009）

胃癌为临床常见疾病，病变形成后多数患者进展较快，预后较差。临床早期筛查及监测缺少特异性的指标。近年来，研究表明，肿瘤标志物对胃癌的诊断，尤其是肿瘤复发可能有一定提示作用[1]，但是其特异性仍是学者探讨的热点[2]。有研究者认为，凝血指标可能与肿瘤的形成和进展相关[3]。本研究旨在分析胃癌患者血清中的肿瘤标志物及凝血指标水平，探讨其相关性及在胃癌中的表达特征，以期为临床工作提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年1月至2020年12月本院确诊的胃癌患者85 例作为观察组。纳入标准：均符合WHO 中的病理诊断标准。排除标准：①合并其他器官恶性肿瘤；②伴有血液系统疾病；③存在严重的精神障碍患者。其中男44 例，女41例，年龄34～80 岁，平均年龄（60.1±9.2）岁；高分化12 例，中分化15 例，低分化58 例；临床分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期43 例，Ⅳ期11 例。选取同期本院经体检证实为无明显器质性疾病的成人血清标本85 例作为对照组，其中男42 例，女43 例；年龄30～74 岁，平均年龄（57.5±8.3）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会审核批准，患者或家属知情同意且签署知情同意书。

1.2 观察指标常规抽取两组空腹静脉血3 ml，3 000 r/min 离心20 min 分离血清，糖基类抗原-199（CA-199，参考值0～39 U/ml）和糖基类抗原-724（CA-724，参考值0～6.9 U/ml）应用电化学发光法测定，凝血指标应用Sysmex CS5100 全自动血疑分析仪检测完成，记录血浆凝血酶原时间（PT，参考值11～15.5 s），活化部分凝血活酶时间（APTT，参考值28～43.5 s）。做好质量控制，减少人为误差。

1.3 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，行正态性检验，组间比较行独立样本t检验，相关性行Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CA-199 和CA-724 表达水平比较观察组CA-199 和CA-724 表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组CA-199和CA-724表达水平比较（±s，U/ml）Table 1 Comparison of expression of CA-199 and CA-724 between two groups(±s,U/ml)

注：CA-199，糖基类抗原199；CA-724，糖基类抗原-724

组别观察组对照组t值P值例数85 85 CA-199 52.43±6.53 13.25±3.68 13.140 0.000 CA-724 26.56±2.17 3.52±0.49 16.579 0.000

2.2 两组凝血功能指标比较观察组PT、APTT 表达水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能指标比较（±s，s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between two groups(±s,s)

注：PT，血浆凝血酶原时间；APTT，活化部分凝血活酶时间

组别观察组对照组t值P值例数85 85 PT 9.37±1.05 13.26±2.84 2.670 0.024 APTT 25.42±4.86 36.13±5.66 3.190 0.010

2.3 观察组CA-199、CA-724、PT和APTT的相关性分析经Pearson 相关分析，观察组CA-199 和CA-724（r=0.12，P=0.321 3）、CA-199 和PT（r=0.09，P=0.543 2）、CA-199 和APTT（r=0.16，P=0.398 6）、CA-724 和PT（r=0.23，P=0.120 7）、CA-724 和APTT（r=0.17 ，P=0.432 3）、PT 和APTT（r=0.23，P=0.189 7）表达无明显相关性。

2.4 观察组不同临床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT 表达比较观察组CA-199、CA-724、PT 和APTT 的表达在不同分化程度、临床分期中比较差异有统计学意义（P＜0.05），而在不同性别、年龄的表达中比较差异无统计学意义，见表3。

表3 观察组不同临床特征中CA-199、CA-724、PT和APTT表达比较（±s）Table 3 Comparison of CA-199,CA-724,PT and APTT on different clinical features of observation group(±s)

注：CA-199，糖基类抗原-199；CA-724，糖基类抗原-724；PT，血浆凝血酶原时间；APTT，活化部分凝血活酶时间。与同组指标比较，aP＜0.05

项目性别男女年龄（岁）＜60≥60分化程度高-中分化低分化临床分期I～II期III～IV期例数44 41 35 50 27 58 31 54 CA-199（U/ml）53.21±10.18 51.43±12.56 48.97±11.15 53.05±13.09 40.69±9.59 55.43±10.75a 35.63±7.57 59.63±12.68a CA-724（U/ml）28.06±8.84 25.02±5.87 27.62±7.26 25.30±5.24 12.46±3.28 36.78±7.65a 13.37±3.46 34.62±5.46a PT（s）9.74±2.34 9.01±2.46 9.01±1.31 9.77±1.22 11.08±2.41 8.31±2.08a 10.71±1.13 8.26±1.36a APTT（s）25.05±2.86 25.83±2.57 24.83±2.68 25.78±2.31 28.23±3.57 23.23±3.46a 27.99±3.54 23.43±3.35a

3 讨论

近年来，随着人们饮食结构的改变，胃癌的发病率呈逐渐升高的趋势。由于胃癌早期无明显的临床特点，大部分患者来院就诊时已处于中晚期，因此，早发现、早诊断对治疗有重要价值。虽然胃镜检查具有直观性，但其操作复杂，且频繁行胃镜检查患者接受度差。有研究显示，血清中相关指标可为疾病筛查提供重要价值[4-5]。肿瘤标志物具有定性、定量特性，但是在胃癌诊断中的灵敏度、特异度、准确度均不确定，因此，临床应用受限。CA-199 为低聚糖肿瘤相关抗原，主要分布于胰腺、结肠和胃上皮细胞等组织中[6]。CA-199 正常值低于39 U/ml，当机体有炎症反应时，其表达升高，当体内细胞出现恶性病变时，其水平也会明显升高[7]。CA-724 是近年来发现并用于临床的常用肿瘤指标，主要用于消化道肿瘤的早期筛查，其本质是细胞表面粘蛋白类的高分子糖蛋白，也有研究认为，CA-724是肿瘤细胞骨架的重要分子结构[8]，随着肿瘤细胞的异常增殖，通过外分泌的方式释放于血液，CA-724在正常机体内含量极低，当组织发生恶变时，可以迅速入血，血清中检测水平明显升高。有研究发现，肿瘤形成过程中，尤其是胃癌进展过程中，凝血指标出现明显改变，主要以高凝状态的指标升高为主要特征[9]。

本研究结果显示，观察组CA-199 和CA-724 的表达量明显高于对照组，观察组PT和APTT的表达量明显低于对照组（P＜0.05），表明肿瘤标志物（CA-199、CA-724）高表达、凝血指标（PT、APTT）表达下调，提示胃癌的形成。另外，观察组CA-199、CA-724、PT 和APTT 在不同分化程度、临床分期的表达中比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示CA-199、CA-724、PT和APTT异常表达可能与肿瘤的分化及肿瘤进展相关。CA-199、CA-724是胃癌诊断的特异性指标，动态检测血清中的水平，对细胞恶变的监测、疗效评估及复发评估均有重要价值。恶性肿瘤形成过程中患者的凝血机制会受肿瘤细胞的影响，包括凝血及抗凝血系统的功能，使患者凝血功能出现异常，促使血液进入高凝状态，引起血栓性疾病的形成；同时，肿瘤细胞能破坏人体的结构，形成其他细胞因子，使患者的纤维蛋白溶解、血液凝固等能力发生变化；其次部分肿瘤分泌的因子能直接作用于血小板、血管内皮细胞中，破坏人体正常的抗凝系统与凝血系统之间的平衡[10]。本研究中相关分析未发现CA-199、CA-724、PT和APTT具有相关性，提示四者可能无内在关联，表明四种指标仅可作为判断肿瘤形成及进展的重要诊断指标。

综上所述，胃癌中肿瘤标志物CA-199 和CA-724、凝血功能指标PT和APTT均异常表达，与肿瘤的进展有关，四者间无明显相关性。