复方丹参注射液联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤滞症患者血清SOCS-3、VEGF水平的影响

妊娠期肝内胆汁淤滞症是妊娠中晚期常见的并发症之一，以皮肤瘙痒、黄疸等症状为主，并伴有胆酸、肝酶异常，可导致胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产、围生儿死亡、产后出血等不良妊娠结局

。熊去氧胆酸是目前临床治疗妊娠期肝内胆汁瘀滞症的一线药物

。细胞因子信号传导负调控因子-3(SOCS-3)是新发现的一种细胞信号传导因子，具有维持妊娠、调节炎症因子等作用

。血管内皮生长因子(VEGF)与胎盘绒毛血管通透性有关，可调节胎盘血供

。复方丹参注射液是临床常用的中药注射剂，在冠心病心绞痛、急性心肌梗死、急性脑梗死、慢性肝炎、流行性出血热和肾功能衰竭等疾病的治疗中应用广泛

。本研究采用复方丹参注射液联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀滞症患者，观察其血清SOCS-3、VEGF水平变化。现报道如下。

4、走农业保险与农业防灾救灾相结合发展之路。农业保险部门要积极与气象、农业等部门沟通，针对各县市区农业生产布局和不同农作物的生长发育阶段，在重大气象灾害前后，派出专家走进田间地头，指导农民进行防灾、减灾和救灾工作，将农业保险向农业防灾、受灾增产等方面延伸，积极为农业经营主体开展防灾减灾服务，通过防灾减灾与保险救济，帮助减少农民灾害损失，促进灾后尽快恢复生产，推进农业保险稳步健康持续发展。

（4）旅游社区基础。社区是支持和保障生态旅游活动的重要基础，促进和保证社区参与也是生态旅游开发的重要目的[8]。人口基础、一定的经济能力和必要的环境知识储备是影响居民参与生态旅游活动、进行生态旅游决策的主要原因[9-10]。故本研究从人口规模、地区经济、生态意识和居民参与四个维度对区域生态旅游开发的社区因素进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年5月至2020年1月收治的妊娠期肝内胆汁淤滞症患者100例，随机分为对照组与观察组，每组50例。对照组患者年龄23岁～35岁，平均(28.96±3.21)岁；孕周28～38周，平均(31.98±3.96)周；发病时间2～24 d，平均(14.63±5.02)d。观察组患者年龄22岁～35岁，平均(29.12±3.55)岁；孕周28～38周，平均(32.31±4.12)周；发病时间2～24 d，平均(15.02±4.76)d。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(

>0.05)。

1.2 纳入排除标准 纳入标准：①符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(第1版)》

和《中华妇产科学》

制定的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准，并经临床症状、体征与血生化检查结果确诊；②年龄≥18岁，<40岁；③均为初产妇；④临床资料完整。排除标准：①合并心脑血管疾病、肾功能不全及血液系统、免疫系统疾病者；②其他原因引起的瘙痒者；③其他原因引起的黄疸、血清胆汁酸及肝酶升高者；④具有其他妊娠合并症可能影响本研究结果的患者；⑤过敏体质者。

近年来，住房与城乡建设部先后发布了一系列相关政策，以推广应用BIM技术。2017年2月底，国务院办公厅印发《关于促进建筑业持续健康发展的意见》（国办发〔2017〕19号）指出，加快推进建筑信息模型（BIM）技术在规划、勘察、设计、施工和运营维护全过程的集成应用，实现工程建设项目全生命周期数据共享和信息化管理，为项目方案优化和科学决策提供依据，促进建筑业提质增效。

1.4 治疗方法 两组患者均口服熊去氧胆酸片，100 mg/次，3次/d。观察组患者在此基础上加用复方丹参注射液，10 ml入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。

2.4 2组患者治疗前后炎症因子水平检测结果 见表4。

2.7 2组患者所产新生儿情况 见表7。

1.3 研究用药 复方丹参注射液(四川升和药业股份有限公司，规格：10 ml，国药准字Z51020303)；熊去氧胆酸片(上海中西三维药业有限公司，规格：50 mg，国药准字H31021950)。

2 结果

(1)鼓励大学生走入乡村担任村官，运用自己在大学里学到的知识，使乡村发展适应时代需要.这样可以改善目前农村干部文化程度低、信息技术运用水平不高的现状，使乡村发展紧跟时代步伐.

建立公立医院管理会计制度，医院领导起到了决定性的作用。首先要让医院管理层了解管理会计能在医院运营管理中发挥的重要作用，从顶层设计到制度建设全面认可管理会计，这是在财务工作中不断发展管理会计转型的第一步。以下方法可用于改善医院管理的管理会计现状：(1)政府有关部门应当组织医院领导培训或经验交流会，不断学习国内外先进的管理理念和知识，培育管理会计意识。(2)从医院制度上建立约束机制，如规定对重大经济事项必须由管理会计部门或人员进行决策分析，对新医疗技术所需的设备物资进行论证分析等，促使领导层重视管理会计的应用。

2.2 2组患者瘙痒症状及黄疸消失时间 见表2。

2.1 2组患者疗效情况 见表1。

2.3 2组患者治疗前后肝功能指标检测结果 见表3。

1.5 观察指标 比较两组患者瘙痒症状和黄疸消失时间，观察两组患者治疗前后肝功能指标、炎症因子、SOCS-3、VEGF水平变化，统计两组患者治疗有效率以及治疗期间不良反应率，观察两组患者所产新生儿情况。

2.5 2组患者治疗前后SOCS-3、VEGF水平检测结果 见表5。

2.6 2组患者不良反应情况 见表6。

对教师而言，回归本分还须以严谨的态度正确对待继续教育教学、管理和服务工作，深入研究继续教育规律和成人学习规律，想法设法、千方百计为已经走上工作岗位的学习者提供更加具有针对性、实效性的教育服务。这并非易事，特别是网络教学中师生分离，更需要教师投入大量的时间、精力，制作教学资源，设计教学活动，提供支持服务，来吸引学生上网学习、参与互动、坚持完成学业。与全日制学生相比，高等学历继续教育的学生底子薄、基础差，因此教师肩负的责任更重。上好一堂继续教育的课，往往比上好全日制教育的课还要难。

1.6 疗效标准 临床疗效标准

：①痊愈：瘙痒消失，血清总胆汁酸(TBA)<10 μmol/L；②显效：瘙痒基本消失，TBA降幅原值的≥2/3，但高于正常值；③有效：瘙痒明显减轻，原值的1/2≤TBA降幅≤原值的2/3；④无效：未达到上述标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率

。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤滞症是妊娠期特发性疾病，其病因病机复杂，已有的研究认为其与免疫异常、遗传、环境、激素水平有关，胆汁酸水平升高可导致胎盘绒毛间隙变窄、胎盘绒毛表面血管痉挛，影响胎盘血流灌注量，红细胞携氧及释氧能力下降，引起胎儿宫内缺血、缺氧，甚至引起胎儿窘迫

。临床治疗妊娠期肝内胆汁瘀滞症的目标是缓解皮肤瘙痒症状、改善肝功能、延长孕周、改善妊娠结局

。目前现代医学多采用熊去氧胆酸保护肝脏，但单独应用时疗效并不十分理想，临床上一直致力于寻找安全、有效的联合用药方案

。

中医学认为，妊娠期肝内胆汁淤滞症属于“妊娠瘙痒”“妊娠黄疸”等范畴，湿、热、瘀是其重要的致病因素

。《灵枢·五音五味篇第六十五》有云：“妇人之身，有余于气，不足于血”。孕期营血聚于冲任、胞宫以养胎儿，使母体阴虚，生风化燥，不能濡养肌肤而致瘙痒；肝气郁结，湿热不得从汗而解，使胆汁外溢，浸淫肌肤而致黄疸

。复方丹参注射液中丹参具有活血化瘀、养心安神之功效，降香行瘀止血、消肿止痛，采用现代制药工艺制成中药注射剂，具有保护心肌、清除自由基、保护肝细胞、改善血液流变学等药理作用

。于亚莉等

用复方丹参注射液联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，发现其在减轻肝功能损害、改善新生儿结局方面具有积极的影响。

本研究发现，复方丹参注射液联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤滞症具有更好的疗效，有助于减轻患者的不适症状，保护肝功能。这是由于熊去氧胆酸可增加胆汁酸分泌，引起胆汁酸成分变化，并能抑制肝脏胆固醇合成，促进液态胆固醇晶体复合物形成而加速胆固醇排泄，松弛Oddi括约肌，增加肝脏过氧化氢酶活性而保护肝细胞。复方丹参注射液中所含的丹参酮可改善血液流变性、抑制血小板异常聚集、调节血脂、改善微循环、减轻肝损伤。降香可降低全血粘度，并通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶而调节血脂，使胎盘血供受限情况得以改善。

近年来研究发现多种炎症因子参与妊娠期肝内胆汁淤滞症的发生。TNF-α的生物学效应主要与肿瘤坏死因子受体1相关，可诱导细胞凋亡、激活核转录因子NF-κB，可直接杀伤肝细胞

。IL-17可促进血管平滑肌收缩，加重胎盘供血障碍

。IL-18可通过Caspase-1作用活化，激活NK细胞，并通过降低Caspase裂解而减少其对NK细胞的凋亡效应，增加TNF-α表达而加重肝脏损伤

。IL-4是一种Th2细胞因子，可促进体液免疫

。SOCS-3由胎盘分泌，通过调节 MyD88 等激酶调节 NF-κB活化，降低TNF-α等炎症因子表达

。VEGF可影响胎盘绒毛血管通透性而调节胎盘血供

。本研究发现，复方丹参注射液联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤滞症可调节炎症因子、SOCS-3、VEGF水平的表达，从而减轻肝脏炎性损伤和胎盘缺血程度。

对患者妊娠结局和用药期间不良反应进行随访发现，两药联用可改善妊娠结局。这是由于复方丹参注射液可更好地舒张子宫动脉，增加胎盘血流灌注，进而减轻胎儿宫内缺氧，使胎儿在宫内得到更好的生长发育，使出生体重增加，早产率下降。

本研究通过检测炎症因子和SOCS-3、VEGF水平，初步明确，减轻肝脏炎性损伤和胎盘缺血程度是复方丹参注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤滞症的重要机制。

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