LMR、MHR 与ACS 合并T2DM 患者冠脉病变程度的相关性

李萍 赵瑞平

摘要：目的 观察ACS合并T2DM患者冠脉病变情况与淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、单核细胞与高密度脂蛋白比值（MHR）的相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月于包头市中心医院经CAG确诊为ACS合并T2DM组（151例），按照冠脉病变程度将ACS合并T2DM组分为轻度组（Gensini评分≤40分）69例和重度组（Gensini评分>40分）82例。结果 LMR在重度组低于轻度组，MHR在重度组高于轻度组，差异有统计学意义，LMR与Gensini评分呈负相关，MHR与其呈正相关。多因素Logistic分析发现LMR降低是ACS合并T2DM冠脉病变程度的危险因素。绘制ROC曲线LMR预测ACS合并T2DM患者冠脉病变程度的最佳值为4.333，灵敏度是70.7%，特异度是63.8%，曲线下面积为0.628。结论 ACS合并T2DM组冠脉病变程度与LMR有相关性。

关键词：ACS合并T2DM;淋巴细胞;单核细胞;冠脉病变程度

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）06--01

近几年来，急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS），最危重的缺血性心脏病，已经成为全球统筹范围内的主要死因之一[1]。糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）作为冠心病的等危征，两者被认为有共同的病理学基础。通过比较T2DM患者和无T2DM患者心血管疾病（CVD）发病率发现，T2DM发生CVD的可能性较无T2DM患者增加了2-3倍[2]。慢性炎症是ACS及T2DM患者发病机制之一，而血脂异常在T2DM患者中尤其具有致动脉粥样硬化（AS）的特点，因此我们收集了患者资料做一回顾性研究，研究淋巴细胞与单核细胞比值（Lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、单核细胞与高密度脂蛋白比值（Monocyte to high-density lipoprotein ratio，MHR），可以全面体现炎症状态的新型指标，与ACS合并T2DM患者冠脉病变程度相关性，为早期识别ACS合并T2DM冠脉病变程度提供简单有效的指标。

1.对象与方法

1.1对象

连续性收集了2019年6月至2021年6月在包头市中心医院住院经冠状动脉造影（CAG）检查确诊为ACS合并T2DM的患者共151例，按照Gensini評分将ACS合并T2DM组分为轻度组（Gensini评分≤40分）和重度组（Gensini评分>40分）。纳入标准：T2DM诊断标准[3]，ACS诊断标准[4]。排除标准：①曾行CABG、PCI术②伴其他心血管疾病（如主动脉夹层）③伴严重并发症（如心脏破裂）④伴自身免疫系统的疾病⑤怀孕、哺乳期的妇女⑥伴慢性或急性感染，创伤⑦伴有甲亢，恶性肿瘤，严重的肝肾脏衰竭。

1.2方法

所有患者入院后即刻抽取外周静脉血，化验血常规及生化指标计算出LMR、MHR，由2名以上介入医师行冠状动脉造影，判断冠脉病变情况给出造影结果并计算Gensini评分[5]。

1.3统计学方法

采用 SPSS24.0统计软件。计量资料为正态分布用均值±标准差（ x±s）表示，采用单因素方差分析法;不是正态分布用中位数和四分位数，P50（P25，P75）表示，组间采用秩和检验;计数资料以例数（N）或者百分比（%）表示，组间比较应用χ2检验;以Gensini评分为自变量，用多因素Logistic回归分析，确定影响冠脉病变程度的独立影响因素;采用ROC（受试者工作特征）曲线判断诊断效能，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1轻度组与重度组比较 详见表1

两组在年龄、性别、BMI、高血压病史、吸烟史、WBC、NEUT、MONO、LYM、HDL、LDL、TC、TG、EF无统计学差异（p>0.05）。在LMR、MHR有统计学差异（P<0.05）。

注：p<0.05轻度组与重度组比较有统计学差异。BMI=体质指数，MONO=单核细胞计数，LYM=淋巴细胞计数，HDL=高密度脂蛋白胆固醇，LDL=低密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，WBC=白细胞计数，NEUT=中性粒细胞计数，EF=射血分数。

2.2 LMR、MHR与ACS合并T2DM组Gensini评分的相关性分析

LMR、MHR在轻度组与重度组间差异有统计学意义，做Pearson相关性分析显示LMR与ACS合并T2DM冠脉病变程度Gensini评分呈负相关，MHR与其呈负相关（r=-0.325，r=0.216，P<0.001，P=0.008）。

2.3 轻度组与重度组的多因素Logistic回归分析  详见表2

轻度组与重度组中LMR、MHR比较差异有统计学意义，将Gensini评分分组设置为因变量，做多因素Logistic回归分析时，发现LMR是评估ACS合并T2DM患者冠脉病变的独立保护因素（P<0.05）。

2.4LMR对ACS合并T2DM患者Gensini评分的诊断效能

绘制ROC曲线，LMR诊断ACS合并T2DM患者冠脉病变严重程度的最佳值为4.333，灵敏度是70.7%，特异度是63.8%，曲线下面积为0.628。

3.讨论

ACS是冠心病（coronary heart disease，CHD）最严重的临床类型。T2DM作为CHD的等危征，是增加ACS发病率和死亡率的主要原因之一[6]。ACS患者一般都有胸痛的典型症状，而有T2DM的患者往往由于自主神经病变对痛觉并不敏感，所以T2DM患者在发生ACS时易出现诊断及治疗延误的情况。因此早期无创评估其冠脉病变严重程度至关重要。

AS属于一种动脉壁的慢性炎症性疾病，先天性与适应性免疫反应均参与了其发生与发展。AS开始于先天性免疫反应，包括单核/巨噬细胞系统的招募和激活，单核/巨噬细胞对动脉壁内脂质的过多聚集作出反应，随后是淋巴细胞介导的适应性免疫反应。据研究单核细胞活化不仅存在于动脉壁内，还发生在循环中，参与各种炎症过程以及心血管疾病，单核细胞与分化的巨噬细胞能够调节炎症反应[7]。Zouridakis等[8]的研究发现较低的淋巴细胞计数与不稳定型心绞痛患者不良心血管事件的发生呈正相关。但是单纯的单核细胞及淋巴细胞易受到其他因素影响，既往研究发现在缺血和再灌注了的心肌细胞中，淋巴细胞可以经过对单核细胞表型的调节进而在心肌细胞的愈合中发挥抑制斑块生长和破裂，脂核发育和血栓形成的作用[9]。此外，HDL不仅可以通过抑制单核细胞的产生从而抑制AS的炎症过程[10]，还能经过磷酸肌醇3激酶进一步影响在单核细胞中的组织因子（TF）的表达和活性来介导其抗血栓活性[11]。所以LMR、MHR作为一种相对稳定的反映炎症状态的新型指标逐渐走进大家的视野。

代谢综合征（MS）是引起T2DM和CHD危险因素的组合，Vahit等研究发现较低的LMR和较高的MHR与MS之间存在显著且独立相关性[12]。Cetin及其同事证实了ACS患病者的MHR和Gensini评分存在正相关关系[13]。GONG等通过Gensini评分研究表明LMR与Gensini評分呈负相关是AS的独立预测因子[14]。我们的研究发现， LMR在重度组中低于轻度组，与ACS合并T2DM组患者的Gensini评分呈负相关。我们将LMR纳入多因素Logistic回归分析，发现LMR降低是评估ACS合并T2DM冠脉病变程度的独立危险因素。进一步绘制ROC曲线，LMR诊断ACS合并T2DM患者冠脉病变严重程度的最佳值为4.333，灵敏度是70.7%，特异度是63.8%，曲线下面积为0.628，表明其可以作为辅助预测ACS合并T2DM冠脉病变程度的指标。

综上所述LMR、MHR与ACS合并T2DM冠状动脉病变程度相关，可以作为评估ACS合并T2DM患者冠脉病变程度的指标。

参考文献：

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[9].Van Linthout， S.， et al.， High-density lipoprotein at the interface of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disorders. Current pharmaceutical design， 2010. 16（13）： p. 1504.

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[12].Vahit， D.， et al.， Assessment of monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio and lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with metabolic syndrome. Biomarkers in Medicine， 2017. 11（7）： p. 535-540.

[13].CETIN M S， OZCAN C E， KALENDER E， et al. Monocyte to HDL Cholesterol Ratio Predicts Coronary Artery Disease Severity and  Future Major Cardiovascular Adverse Events in Acute Coronary Syndrome[J]. Heart Lung Circ， 2016，25（11）： 1077-1086.

[14].Gong， S.， et al.， Association of lymphocyte to monocyte ratio with severity of coronary artery  disease. Medicine （Baltimore）， 2018. 97（43）： p. e12813.

作者简介：李萍，1996年，女，漢族，辽宁省建平县，硕士研究生，包头医学院，014010，初级，心血管疾病