谷红注射液联合尼莫地平治疗脑小血管病性认知障碍的效果及对神经功能、炎症反应、氧化应激的影响

侯慧楠

【摘要】 目的：探討谷红注射液联合尼莫地平治疗脑小血管病性认知障碍的效果及对神经功能、炎症反应、氧化应激的影响。方法：选择2017年2月-2019年2月在佳木斯市疾病预防控制中心诊治的脑小血管病性认知障碍患者68例作为研究对象，根据随机信封抽签原则把患者分为中药组与对照组，各34例。对照组给予尼莫地平治疗，中医组给予谷红注射液联合尼莫地平治疗，观察两组患者的临床疗效及神经功能、炎症反应、氧化应激指标变化情况。结果：治疗后，中医组的总有效率为97.1%，高于对照组的82.4%（P<0.05）。两组治疗后的MoCA评分均高于治疗前（P<0.05），且中医组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清CRP含量均低于治疗前（P<0.05），且中医组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清NSE含量均低于治疗前，血清S-100β含量均高于治疗前（P<0.05），且中药组治疗后的血清NSE含量低于对照组，血清S-100β含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：谷红注射液联合尼莫地平在脑小血管病性认知障碍的应用能抑制炎症反应，缓解氧化应激状况，从而促进恢复患者的神经功能，提高治疗效果。

【关键词】 谷红注射液 尼莫地平 脑小血管病性认知障碍 炎症反应 氧化应激 神经功能

The Effect of Guhong Injection Combined with Nimodipine in the Treatment of Cognitive Impairment Caused by Cerebral Small Vessel Disease and Its Influence on Nerve Function， Inflammatory Response and Oxidative Stress/HOU Huinan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Guhong Injection combined with Nimodipine in the treatment of cognitive impairment and its effects on neurological function， inflammatory response and oxidative stress. Method： From February 2017 to February 2019， 68 patients with cognitive impairment of cerebral small vessel disease diagnosed and treated in Jiamusi Center for Disease Control and Prevention were selected as the research objects. All cases were divided into traditional Chinese medicine group and control group with 34 cases each groups accorded to the principle of random envelope drawing. The control group were treated with Nimodipine， and the traditional Chinese medicine group were treated with Guhong Injection combined with Nimodipine. The clinical efficacy， neurological function， inflammatory response， oxidative stress index changes of the patients were observed. Result： After treatment， the total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 97.1%， which was higher than 82.4% of the control group （P<0.05）. The MoCA scores of the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and that of the traditional Chinese medicine group was higher than that of the control group （P<0.05）. The serum CRP levels after treatment in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and that of the traditional Chinese medicine group was lower than that of the control group （P<0.05）. The serum NSE content after treatment in the two groups were lower than those before treatment， and the serum S-100β content after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， the serum NSE content in the traditional Chinese medicine group was lower than that in the control group， S-100β content was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Guhong Injection combined with Nimodipine in the cognitive impairment of cerebral small vessel disease can inhibit the inflammatory response and relieve the oxidative stress， thereby promote the recovery of the patient’s nerve function and improving the treatment effect.

[Key words] Guhong Injection Nimodipine Cerebrovascular cognitive impairment Inflammatory response Oxidative stress Nerve function

First-author’s address： Jiamusi Center for Disease Control and Prevention， Heilongjiang Province， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.027

脑小血管病的供血区域包括大脑皮层、脑深部白质、皮层下、脑干、小脑等[1]。脑小血管病性认知障碍指脑小血管病导致的各种类型和不同程度的认知功能减退，阻碍患者主动参与社会活动与配合肢体功能的训练，严重影响患者生活质量[2]。积极开通闭塞血管、维护神经系统功能的稳定性、充分建立侧支循环等是治疗脑小血管病性认知障碍的主要原则[3]。尼莫地平是一种钙离子通道阻滞剂，能影响脑血流的自动调节、扩张脑血管[4]。但是长期使用西药治疗存在疗程长、停药后容易复发等弊端，且其确切临床疗效还有待进一步分析[5]。中医认为，脑为元神之府，脑小血管病性认知障碍属“呆病”“健忘”等范畴。病机包括易积成形、易滞易瘀、易入难出等，在治疗上需要行气、搜风通络、清热活血[6-7]。谷红注射液作为包含乙酰谷酰胺和中药红花提取物的复方制剂，可用来预防和治疗脑血管痉挛[8]。本研究探讨了谷红注射液联合尼莫地平对脑小血管病性认知障碍的疗效及对神经功能、炎症反应、氧化应激的影响，以明确其应用价值。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2019年2月在佳木斯市疾病预防控制中心诊治的脑小血管病性认知障碍患者68例作为研究对象。纳入标准：经CT或磁共振检查确诊为脑小血管病性;临床资料完整;文化程度为初中及以上者;首次发病且在3 d以内者;发病前意识清楚，无认知障碍者。排除标准：有酒精、药物滥用史;脑肿瘤、脑外伤等可致认知障碍的其他疾病者;合并有严重的心、肝、肾、内分泌系统功能障碍者;妊娠期及哺乳期女性;正在参加其他临床试验者。根据随机信封抽签原则把患者分为中药组与对照组，各34例。此次研究经本院医学伦理委员会批准;患者或法定监护人对此次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予尼莫地平治疗，口服尼莫地平片（生产厂家：石药集团河北永丰药业有限公司，批准文号：国药准字H13021882，规格：20 mg）

20 mg，3次/d。中药组在对照组治疗的基础上给予谷红注射液（生产厂家：通化谷红制药有限公司，批准文号：国药准字H22026582，规格：5 mL）治疗，将20 mL谷红注射液加入250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，1次/d。两组均治疗观察1个月。

1.3 观察指标及评价标准 （1）治疗1个月后，以美国国立卫生研究所脑卒中（NIHSS）评分为评定标准判定临床效果。症状基本消失，肌力达

5级，且NIHSS降低幅度≥91%为显效;症状有所改善，肌力恢复至2级以上，且NIHSS降低幅度45%～90%为有效;未达到上述标准甚或恶化为无效。（显效例数+有效例数）/总例数×100%=总有效率。（2）在治疗前及治疗1个月后，对患者进行MoCA量表评分，总分<26分表示有认知损害，≥26分则表示正常。（3）在治疗前及治疗1个月后，抽取患者的空腹静脉血4～5 mL，常温3 000 r/min离心10 min（离心半径15 cm），分离上层血清，平分为两管置于-70 ℃低温冰箱保存待测。第一管采用全自动生化分析仪检测血清C反应蛋白（CRP）含量，第二管采用酶联免疫吸附法检测神经元烯醇化酶（NSE）及脑活性肽-100β（S-100β）水平，严格按照试剂盒说明书进行具体操作。

1.4 统计学处理 选择SPSS 19.00软件对本研究所有数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、受教育年限、高血压、糖尿病、高脂血症对比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效对比 治疗后，中医组的总有效率为97.1%，高于对照组的82.4%（字2=3.981，P=0.046），见表2。

2.3 兩组治疗前后MoCA评分变化对比 治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后的MoCA评分均高于治疗前（P<0.05），且中医组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清CRP含量变化对比 治疗前，两组血清CRP含量比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后的血清CRP含量均低于治疗前（P<0.05），且中医组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后血清NSE、S-100β含量变化对比 治疗前，两组血清NSE、S-100β含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的血清NSE含量均低于治疗前，血清S-100β含量均高于治疗前，且中药组治疗后的血清NSE含量低于对照组，血清S-100β含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

脑小血管病性认知障碍有发病率较高、未及时处理可发展为血管性痴呆的特点[9]。该病在临床主要表现为逻辑能力降低、思维迟钝、记忆力下降等，需要积极进行对症治疗。尼莫地平作为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，影响脑血流的自动调节功能，也能快速通过血脑屏障，并且尼莫地平具有多靶点特点，可进行缺血性脑损伤病理环节的有效阻断，从而发挥修复神经受损细胞的功能[10]。本研究显示，治疗后中医组的总有效率为97.1%，高于对照组的82.4%（P<0.05）;两组治疗后的MoCA评分均高于治疗前（P<0.05），且中医组高于对照组（P<0.05）。从机制上分析，脑小血管病性认知障碍属中医学“中风”“痴呆”范畴，中药治疗应发挥传统中药多靶点的特色。谷红注射液是一种中西药结合的复方制剂，其中西药-乙酰谷酰胺可通过改善神经细胞代谢而改善脑细胞功能，从而发挥神经保护作用[11]。中药-红花提取物能抑制血小板聚集，可以扩张冠状动脉，降低心肌耗氧，从而发挥防止血栓形成与缓解心肌缺血等作用[12]。

脑小血管病性认知障碍患者的脑部主要表现为脑白质病变，CRP是组织感染、免疫刺激、损伤、炎症引起的血清学标志物。正常情况下CRP微量存在于健康人的血清中，当机体受到内外因素刺激时，血清CRP浓度可迅速提高，CRP可参与血管内皮细胞炎症并增加血管通透性，使脑内神经元能量产生下降甚至耗竭，并导致兴奋性氨基酸毒性及过氧化反应呈级联启动。CRP水平高低也可反映动脉粥样硬化病变程度，CRP水平增加可影响微血管内皮状况，最终导致神经功能受损。同时血清CRP能够利用降低一氧化氮的形成，推动血管平滑肌细胞复制与转移，实现单核细胞的聚合，从而导致血管内皮细胞功能障碍[13]。本研究显示两组治疗后的血清CRP含量均低于治疗前（P<0.05），且中医组低于对照组（P<0.05）。从机制上分析，尼莫地平可特异性地结合于脑血管平滑肌细胞受体，抑制钙离子进入神经细胞，减少钙离子内流，可调节脑血管张力，改善脑细胞功能。谷红注射液可发挥拮抗自由基、修复神经受损细胞等功效，抑制血清CRP的释放[14]。

NSE能够高灵敏性反映患者脑损伤严重程度，脑细胞损伤时可使脑脊液中NSE水平升高，进而使血液中NSE水平升[15-16]。S-100β蛋白是一种酸性钙结合蛋白，主要分布于中枢神经系统的神经胶质细胞，也是反映早期脑损伤的重要标志物，其不仅反映胶质细胞的功能，还能调节神经组织细胞的炎症损伤程度[17-19]。本研究显示，两组治疗后的血清NSE含量均低于治疗前，血清S-100β含量均高于本组治疗前，且中药组治疗后的血清NSE含量低于对照组，血清S-100β含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，谷红注射液兼有乙酰谷酰胺和红花两种药物的作用，可以改善神经细胞代谢，也可增强红细胞的变形能力，减低血液黏稠度，从而抑制NSE的释放与提高S-100β的表达水平[20-21]。本研究也存在一定的不足，未设置单纯谷红注射液组，纳入患者数量比较少，将在后续研究中进行探讨。

总之，谷红注射液联合尼莫地平在脑小血管病性认知障碍的应用能抑制炎症反应，缓解氧化应激状况，从而促进恢复患者的神经功能，提高治疗效果。

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（收稿日期：2021-04-25） （本文编辑：占汇娟）