正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗类风湿性关节炎的临床研究

陈春伟 柯明珠

【摘要】 目的：淺析正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗类风湿性关节炎（RA）的效果。方法：纳入2019年1月-2021年1月阳江市中医医院综合风湿科门诊及病房收治的60例RA患者作为研究对象，采用随机数字表法分组，其中30例为对照组，接受常规抗风湿、抗炎药物治疗;另30例为治疗组，在对照组治疗基础上加用正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗。比较两组关节肿胀指数（SJS）评分、类风湿关节炎患者病情（DAS28评分）、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）与整体疗效。结果：两组治疗前SJS、DAS28评分及ESR、RF、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后SJS、DAS28评分及ESR、RF、CRP水平均低于对照组（P<0.05）。治疗组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗RA，可有效改善患者症状，整体疗效显著。

【关键词】 正清风痛宁 关节痛消散 类风湿性关节炎

Clinical Study of Transdermal Drug Delivery with Zhengqing Fengtongning Combined with External Application with Guanjietongxiao Powder in the Treatment of Rheumatoid Arthritis/CHEN Chunwei， KE Mingzhu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-052

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of transdermal drug delivery with Zhengqing Fengtongning combined with external application with Guanjietongxiao Powder in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 60 RA patients treated in Rheumatology Department and Ward of Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to January 2021 were selected as research samples. According to random number table， patients were divided into the control group （n=30） and the treatment group （n=30）. The control group was given the routine anti-rheumatic and anti-inflammation drug therapy， on the basis of the control group， the treatment group was given the transdermal drug delivery with Zhengqingfeng Tongning combined with external application with Guanjietongxiao Powder. The joint swelling index （SJS） score， disease activity （DAS28 score）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， rheumatoid factor （RF） and C-reactive protein （CRP） levels and overall effects of two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in SJS and DAS28 scores， ESR， RF and CRP levels between two groups （P>0.05）; after treatment， the SJS and DAS28 scores， ESR， RF and CRP levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Transdermal drug delivery with Zhengqing Fengtongning combined with external application with Guanjietongxiao Powder can effectively reduce the clinical symptoms and increase the overall effects for RA patients.

[Key words] Zhengqing Fengtongning Guanjietongxiao Powder Rheumatoid arthritis

First-author’s address： Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.012

类风湿性关节炎（RA）系临床常见的一类以关节肿痛、畸形、晨僵为典型病理表现的慢性系统性自身免疫疾病，伴有一定程度的骨质破坏与多关节炎症反应，虽然任何年龄段皆有发病风险，但偏好中年人群[1-2]。国内群众由于饮食习惯的改变及工作需求，近年来RA发病率有所提升[3]。罹患该症者，生活质量显著下降，并严重影响日常生活及工作。疾病治疗主张药物为主，传统西医治疗多采取免疫抑制、抗炎镇痛等对症治疗，疗效不确切，且长期给药存在不良反应风险[4-5]。中医为RA优势学科，将RA归“痹证”范畴，近年来大量报道证实了中医治疗RA的显著效果[6-8]。本研究在常规RA西医对症治疗基础上，加用正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗，取得显著成效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年1月-2021年1月阳江市中医医院综合风湿科门诊及病房收治的60例RA患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均确诊为RA;年龄18～75岁;依从性理想;可耐受相应治疗;全程参与研究。排除标准：患其他骨性疾病;合并其他可致相似、相同症状的疾病;药物过敏;严重脏器疾病;认知障碍;严重全身性感染;妊娠、哺乳期女性。采用随机数字表法分为对照组与治疗组，每组30例。本研究已取得医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组接受常规抗风湿、抗炎药物治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗。

1.2.1 对照组 甲氨蝶呤片（生产厂家：通化茂祥制药有限公司，批准文号：国药准字H22022674，规格：2.5 mg/片）口服，10 mg/次，1次/周;醋酸泼尼松片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg/片）口服，5 mg/次，1次/d;塞来昔布胶囊（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20140072，规格：200 mg/粒）口服，200 mg/次，2次/d。治疗时间为2周。

1.2.2 治疗组 在对照组治疗基础上融合中药治疗理念：（1）正清风痛宁注射液（生产厂家：湖南正清制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z43020279，规格：2 mL︰50 mg）经原道电致孔电子脉冲治疗仪（长沙原道医药科技开发有限公司）经皮给药。操作前进行相应宣教，取得患者配合;协助患者取舒适体位，如坐位或侧卧位;将50～100 mg正清风痛宁注射液用20～40 mL生理盐水充分稀释后，均匀浸湿海绵药垫，置于仪器电极套中，基于患者病况恰当选择疼痛关节将热疗袋绑定于两电极板处，开机透药治疗。20～30 min/次，1次/d。（2）关节痛消散为本院自拟，药方组成为大黄、芒硝、栀子各100 g，樟脑、榕须各50 g，以醋或酒调配，借助压舌板调匀药液并匀敷于疼痛关节，厚度3～5 mm，1次/d，3 h/次。本组两药均设置1周为一疗程，连续治疗2疗程。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组关节肿胀指数（SJS）评分、类风湿关节炎患者病情（DAS28评分）、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）与整体疗效。（1）SJS评分：用于患者关节肿胀的评估，满分20分，分值越低肿胀恢复越佳[9]。（2）DAS28评分=0.56×关节压痛数+0.28×关节肿痛数+0.014×视觉模拟评分+0.70×ESR，临床一般将得分<2.6分视为病情缓解[10]。（3）将抗凝处理的两组血液样本置入血沉计内，于室温静立60 min，读取上层血浆高度，计算ESR;采用免疫比浊法，经Immage 800特种蛋白分析仪（美国贝克曼公司）检测类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP），试剂盒为同厂配套产品。（4）疗效判定标准：经治疗，患者症状得到大部分缓解，患关节活动如常为显效;经治疗，患者症状得到显著好转，生活基本自理，生产能力明显恢复为有效;虽经治疗，但不达上述标准，甚至恶化为无效[11]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0軟件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男11例，女19例;年龄29～67岁，平均（42.67±6.95）岁;病程1～8年，平均（4.14±1.28）年。治疗组，男12例，女18例;年龄31～64岁，平均（42.95±7.34）岁;病程1～11年，平均（4.17±1.31）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后SJS、DAS28评分比较 两组治疗前SJS、DAS28评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后SJS、DAS28评分均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后ESR、RF、CRP比较 两组治疗前ESR、RF、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后ESR、RF、CRP水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疗效比较 治疗组治疗总有效率高于对照组（字2=4.706，P=0.030），见表3。

3 讨论

RA已成为当今社会一类致人生活质量严重下降的重要疾病，若治疗效果不佳，患者可能会进展为关节畸形，致患关节功能进行性下降，直至患肢运动障碍，致残率高[12]。既往医方一直采取西医疗法，但临床发现，西医治疗一直存在局限，主要表现为治疗效果难达预期、长期用药费用高且安全性低等。

祖国医学持续发展，近年来在各类骨关节疾病的治疗领域发挥显著的应用价值，近年来更是被临床证实为治疗RA的优势学科。本研究，在疾病治疗阶段，采取的治疗方案是中西医结合疗法，并未摒弃传统的RA西医对症治疗，而是主打中西医结合的治疗理念，在常规方案之上加用正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗RA，取得显著疗效，具体表现为：治疗组治疗后SJS、DAS28评分及ESR、RF、CRP水平均低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，本次中西医联合治法，有效改善患者疾病相关性实验室指标水平，缓解患者关节肿胀等症状问题，整体疗效优于传统的单纯西医治疗。而回顾临床以往研究，如马海侠等[13]仅基于常规治疗基础上加用正清风痛宁缓释片口服，陈述列[14]仅基于常规治疗基础上加以消肿止痛方外敷，虽均证实了中医联合用药的治疗有效性，但未见将正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗RA的相关报道，因此本研究具备一定的新颖性与前瞻性。

中医学认为，RA属“痹证”范畴，外邪痹阻关节、经络气血运行不利为疾病主要病机。治疗RA强调祛风湿、通经络[15]。正清风痛宁为一类中成药，主要成分为盐酸青藤碱，系青风藤的主要组分，味苦辛，性温，为祛风湿、通经络良药。不同于以往口服的用法，本次研究选择外用，有效避免了病灶血药浓度不高、药效因子肠道吸收引起的不良反应风险。电致孔法透皮给药，利用瞬时高电压脉冲电场，在细胞膜等脂质双分子层产生可逆与暂时的亲水性孔道，能够有效强化细胞与组织膜的渗透性。相较于离子导入给药，电致孔法可使药物分子渗入肤下5 cm深度，渗透速度与量优，病灶浓度理想，因而疗效确切[16-17]。关节痛消散内大黄具备清热解毒泻下、化瘀通经之疗效，现代药理学证实该药具备显著的抑菌功效;芒硝消火清肿，现代药理学证实该药内部硫酸钠物质具备抗炎作用[18];栀子解热利湿，且还具备促进肝脏排毒之效;樟脑散寒止痛，外用于皮肤还具备局部止痒止痛之效，改善患者患关节疼痛感;榕须祛风除湿、活血止痛，现代药理学证实其具备有效的抑菌价值[19]。诸药合用，共奏化瘀通经、止痛消肿之效，外用安全性佳，与正清风痛宁经皮给药协同，提高疗效[20]。

综上，正清风痛宁经皮给药联合关节痛消散外敷治疗RA，可有效改善患者症状，整体疗效显著，该治疗方案的操作便捷，便于基层医院推广。本研究亦存在着一定不足，主要表现为样本量的纳入偏少，研究结果可能存在客观性不足的问题;未来若条件允许，当进一步扩充样本量，以期提升研究结果的客观性，更好地发挥临床指导价值。

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（收稿日期：2021-04-30） （本文编辑：程旭然）