金水宝胶囊联合坎地沙坦酯片在早期糖尿病肾病治疗中的应用效果

2022-03-27于洪娟

中国现代医生 2022年5期

于洪娟

[摘要] 目的分析金水寶胶囊联合坎地沙坦酯片在早期糖尿病肾病（DN）治疗中的应用效果。方法选择2019年6月至2020年6月于朝阳市第二医院就诊的62例早期DN患者作为本研究的观察对象，用掷硬币的方式将62例患者分为对照组和观察组，每组各31例。对照组单一使用坎地沙坦酯片治疗，观察组则在其基础上加入金水宝胶囊进行治疗。比较两组24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（UAE）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清钾（K+）、内生肌酐清除率（Ccr）。结果治疗后，观察组24 h尿蛋白定量为（0.14±0.04）g/24 h，低于对照组的（0.32±0.07）g/24 h（P<0.05）;治疗后观察组UAE为（64.37±6.31）μg/min，低于对照组的（76.42±7.51）μg/min（P<0.05）;治疗后观察组的Scr为（98.43±10.15）μmol/L，低于对照组的（112.31±13.01）μmol/L，BUN为（4.67±1.09）mmol/L，低于对照组的（6.79±1.36）mmol/L，Ccr为（75.31±9.11）ml/min，高于对照组的（86.76±10.02）ml/min，K+为（3.20±0.47）mmol/L，低于对照组的（4.82±0.84）mmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论坎地沙坦酯片与金水宝胶囊应用于早期DN治疗，能够有效改善患者的肾功能，控制尿蛋白排泄，具有明显的临床效果，值得进一步推广使用。

[关键词] 金水宝胶囊;坎地沙坦酯片;早期糖尿病肾病;肾功能

[中图分类号] R256.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）05-0034-04

[Abstract] Objective To analyze the application effect of Jinshuibao capsule combined with candesartan cilexetil tablet in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods A total of 62 patients with early DN treated in the Second Hospital of Chaoyang form June 2019 to June 2020 were selected as research subjects， and were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31） by tossing a coin. Only candesartan cilexetil tablet was given to the control group， and Jinshuibao capsule was given to the observation group on the basis of the control group. The 24-hour urine quantitative protein， urinary albumin excretion rates （UAE）， serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， serum potassium（K+）， and endogenous creatinine clearance rates （Ccr） were compared in the two groups. Results After treatment， the 24-hour urine quantitative protein in the observation group（0.14±0.04） g/24 h was lower than that in the control group （0.32±0.07） g/24 h （P<0.05）; the UAE in the observation group （64.37±6.31） μg/min was lower than that in the control group （76.42±7.51） μg/min （P<0.05）; the Scr in the observation group （98.43±10.15） μmol/L was lower than that in the control group （112.31±13.01） μmol/L， the BUN in the observation group （4.67±1.09） mmol/L was lower than that in the control group （6.79±1.36） mmol/L， the Ccr in the observation group （75.31±9.11） ml/min was higher than that in the control group （86.76±10.02） ml/min， and the K+ in the observation group （3.20±0.47） mmol/L was lower than that in the control group （4.82±0.84） mmol/L， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The application of Jinshuibao capsule combined with candesartan cilexetil tablet in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively improve the renal function of patients and control urine albumin excretion， which has obvious clinical effect and is worthy of further promotion.

[Key words] Jinshuibao capsule; Candesartan cilexetil tablet; Early diabetic nephropathy; Renal function

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是最严重且最为常见的微血管慢性并发症，而在糖尿病患者中，约有35%以上的患者合并有DN。DN的早期症状一般不易被患者察觉，其主要表现为患者的尿液中存在少量的尿蛋白，但随着DN发展至后期阶段，患者会出现明显的尿蛋白，肾脏功能受损甚至衰竭，最终形成尿毒症[1-2]。因此，如何预防早期糖尿病肾病成为临床中关注的重点。相关研究显示，对蛋白尿进行干预治疗是阻止DN恶化的重要关键，坎地沙坦酯片是一种拮抗剂，能够与血管紧张素1型受体（angiotensin 1 receptor，AT1）结合降低扩张球小动脉，有效收缩血管、改善血流动力学，具有降压、促进血液循环的作用;金水宝胶囊是发酵的虫草菌粉，具有补精益气、祛瘀活血的功效。本研究通过对两组患者实施两种不同的治疗方案，分析金水宝胶囊和坎地沙坦酯片应用于早期DN治疗中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究观察对象为朝阳市第二医院于2019年6月至2020年6月收治的62例早期糖尿病肾病患者，用掷硬币的方式将62例患者分为对照组和观察组，每组各31例。纳入标准：①与《糖尿病学》[3]中DN的诊断标准相符者;②既往有糖尿病史者;③患者及其家属自愿签写知情同意书。排除标准：①心、肺、肝等脏器的功能残缺者;②全身性感染类疾病者;③恶性肿瘤者;④严重的基础性疾病者;⑤精神类疾病者[4]。对照组男18例，女13例;年龄49～72岁，平均（63.53±6.36）岁;病程4～9年，平均（6.32±1.78）年;体质量指数（body mass index，BMI）为17.65～27.49 kg/m2，平均（22.58±3.64）kg/m2。观察组男19例，女12例;年龄48～73岁，平均（64.04±6.46）岁;病程3～9年，平均（6.76±1.57）年;BMI为17.87～28.36 kg/m2，平均（23.68±3.54）kg/m2。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究在医院医学伦理委员会批准下开展。

1.2 方法

对所有患者实施降血糖、饮食等常规治疗。首先，通过注射胰岛素、口服降糖药物对所有患者进行降血糖治疗，根据患者的具体情况为其制订相应的饮食清单，叮嘱患者需严格控制自身饮食，做到适量饮食，每日摄入的盐分及蛋白质不可超过规定的含量，同时告知患者应多运动。对照组患者在行常规治疗的同时，给予坎地沙坦酯片（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H20051217，规格：4 mg/片）治疗，每次口服4 mg，1次/d，需连续用药8周。观察组在口服坎地沙坦酯片的同时，加服金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司，国药准字Z10890003，规格：0.33 g/粒）进行治疗，每次口服0.99 g，3次/d，需连续用药8周。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗前后的尿蛋白情况，其指标内容包括24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAE），其中24 h尿蛋白定量的正常值<150 mg/d，UAE范圍为20～200 μg/min。②比较两组患者治疗8周后的肾功能情况，其指标内容包括血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清钾（K+）、内生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）。SCr的正常值为44～133 μmol/L，BUN的正常值为2.9～7.5 mmol/L，K+的正常值为3.5～5.3 mmol/L，Ccr的正常值为80～120 ml/min[5]。

1.4 统计学方法

以SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者尿蛋白情况比较

治疗前，两组24 h尿蛋白定量、UAE比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组24 h尿蛋白定量比观察组多，UAE比观察组高（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者肾功能情况比较

治疗前，两组患者Scr、BUN、K+、Ccr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者上述指标水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

DN是由于微血管损伤后肾小球出现病变而产生的糖尿病并发症，其病理复杂，多与生长及细胞因子、遗传、新陈代谢、微循环障碍等密切相关，还与微循环障碍密不可分。广义上DN可以分为感染性病变与血管性病变，前者主要有肾盂肾炎和肾乳头坏死，后者则可以分为微血管和大血管病变，其中大血管主要包括肾动脉硬化和肾小动脉硬化，而微血管病变者有肾小球硬化。DN是糖尿病患者死亡的主要原因之一，在患者发病早期，临床症状主要表现为蛋白尿，早期主要为微量蛋白尿、间歇性蛋白尿，伴随着病情的发展，患者可表现为持续性蛋白尿;与此同时，早期肾小球过滤增加，肾功能下降[6]。为此，针对早期DN患者，如何有效改善患者蛋白尿、保护肾功能尤为重要。

在本研究中，对两组患者治疗前后尿蛋白水平进行对比观察发现，治疗前，两组患者的24 h尿蛋白定量、UAE比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者24 h尿蛋白定量、UAE均较治疗前改善，但观察组24 h尿蛋白定量与UAE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。上述结果表明，在早期DN治疗中，应用金水宝胶囊联合坎地沙坦酯片治疗，对降低患者尿蛋白水平、改善蛋白尿症状效果显著。由于DN早期的临床症状主要表现为微量蛋白尿，而减少尿白蛋白排泄、控制尿白蛋白的含量是延缓早期DN病情进展、保护肾脏的主要手段[7]。坎地沙坦酯片作为非肽型的拮抗剂，对1型血管紧张素Ⅱ受体有选择性，可通过作用于血管平滑肌，与AT1受体相结合后拮抗血管紧张素，增强血管收缩，促进末梢血管畅通，同时可控制肾上腺分泌，减少醛固酮含量的效果[8]。但单一药物治疗，疗效仍有待提升。而金水宝胶囊是一种虫草菌药，属于中成药，药物成分中含有发酵虫草菌粉（Cs-4），具有补肺益肾、秘精益气的效果，能够有效治疗早期DN肺肾气虚证[9]。在早期DN治疗中，能够起到滋补、益肾保肺的作用，从现代药理学分析，其能够起到有效清除自由基、降低过氧化脂质的作用，对于改善患者蛋白尿症状，起到良好的效果。除此之外，在本研究结果中，经治疗后对两组患者肾功能指标改善情况进行比较发现，观察组患者Scr、BUN、K+、Ccr水平均低于对照组（P<0.05）。该结果提示，坎地沙坦酯片与金水宝胶囊联合治疗能够抑制患者体内的肾小球扩张，保护肾小球的足细胞，减少肾小球内的细胞外基质蓄积，起到保护肾脏的作用。血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清钾（K+）、内生肌酐清除率（Ccr）是衡量机体肾功能好坏的重要指标。其中Scr浓度变化主要体现了肾小球的滤过能力，当肾小球滤过能力降低时，Scr水平升高，表明患者肾脏受损，Scr能够较准确地反映患者肾实质性损害情况，通常患者肾脏在轻度受损情况下，Scr水平上升，但并不明显，故而患者并无明显症状，当患者自觉头晕、呕吐时，Scr水平已出现明显上升，表示患者肾脏功能受损较严重。BUN也是反映肾小球滤过功能的指标，当肾小球滤过率降低至50%时，该水平明显升高。BUN是蛋白质代谢的最终产物，其经肾小球过滤后能够被重吸收，肾小管尿流速度越快其重吸收越少，当发生肾功能障碍时，其重吸收则明显减少。K+则是调节细胞新陈代谢和体液渗透压平衡的离子，其主要靠外界摄入，而后为组织细胞利用，最后经肾脏排出，其水平变化直接反映了肾功能情况。Ccr指内生肌酐通过血流经肾小球过滤后，随尿液排出，当其水平升高时，同样可提示肾小球滤过功能异常。坎地沙坦对球小动脉有选择性扩张作用，增强肾小球的屏障作用并促使其滤过、灌注下降，调节血流动力学，可延缓DN发展，有效保护肾脏，减少损伤[10]。而金水宝胶囊对于肾小管、肾功能、脂质代谢、尿蛋白、微循环与肾血流、自由基及免疫细胞功能等均有改善作用，能够有效保护肾小管防止其病变，保护肾功能及促进脂质代谢，促进肾细胞和免疫细胞功能恢复。两者联合治疗，能够起到协同效应。有相关研究表明[12-13]，患者肾上腺的皮质内血管紧张素转化酶活性在糖尿病状态下会显著增强，肾组织内局部血管的紧张素Ⅱ受到刺激后提升，紧张素Ⅱ在血管内的活跃性较强，可诱导多类生长因子尤其是转化生长因子β1（TGF-β1）产生，TGF-β1不仅是造成肾脏内细胞肥厚、细胞大量繁殖的主要因子，还可促使细胞外基质堆积于肾小球、肾间质中并阻滞其降解[11-14]。坎地沙坦能够与AT1结合，降低TGF-β1水平，稳定尿微量蛋白，降低尿蛋白含量，有助于维持肾脏的功能，改善机体微循环及肾血流，降低尿白蛋白排泄等[11]。而金水宝胶囊具有扶正固本的作用，其能够促进血小管上皮细胞修复、抑制肾小管萎缩和间质纤维化，从而改善患者肾功能。除此之外，金水宝胶囊中含有的维生素E、腺苷、锌、铜等物质，均是人体必需的元素，因此能够为DN患者补充所需的微量元素，从而在一定程度上能够为机体血糖、蛋白质等代谢提供调节，最终对组织细胞损伤起到修复效果[15]。因此，辅以金水宝胶囊，能够对坎地沙坦产生叠加效应，优化临床治疗效果。

综上所述，坎地沙坦与金水宝胶囊联合治疗糖尿病肾病能够改善Scr、BUN、K+、Ccr等肾功能指标，提高肾脏功能，减少24 h尿蛋白定量，降低尿白蛋白排泄率，有效控制和延缓病情，有利于患者身心健康，具有高效的应用价值，值得在临床中进一步推广使用。

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