中药防治皮肤免疫相关不良反应的疗效观察

许琦

随着现代医学水平的不断发展,免疫治疗(immunotherapy)在临床上的应用越来越广泛,其通过使用药物或其他手段来增强和抑制人体免疫功能,调整机体低下或亢进的免疫状态使其恢复正常,从而达到治疗疾病的效果［1］,例如抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂能通过阻断PD-1,恢复T 细胞抗肿瘤免疫力并逆转免疫逃逸,促进肿瘤细胞死亡,在肿瘤等疾病治疗中表现出了较高的临床效果［2］。不过在免疫治疗方法应用中,由于相关药物作用目标为人体免疫系统,因此在治疗过程中有一定几率发生irAEs［3］,皮肤、胃肠道、内分泌系统、肺部、神经系统及肝脏等均有可能受到影响［4］。本次研究对中药内外并用治疗皮肤irAEs 的临床疗效进行观察和讨论,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年12 月于本院接受免疫治疗的癌症患者48 例。纳入标准：经病理活检确诊为恶性肿瘤；患者接受PD-1 单抗免疫治疗；治疗前患者血常规、肝肾功能、心电图等检查正常；无免疫治疗及化疗禁忌证。排除标准：合并其他严重器质性疾病；治疗前皮肤存在溃疡、坏疽或者严重感染；有皮肤病史或家族遗传史；精神障碍无法配合。将患者按照随机表法分为A 组和B 组,各24 例。A 组男12 例,女12 例；年龄41～72 岁,平均年龄(59.56±6.27)岁。B 组 男13 例,女11 例；年 龄42～74 岁,平 均 年 龄(59.79±5.9 3)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准,患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 预防措施 A 组患者采取常规皮肤护理措施,包括：①免疫治疗前完善患者病史资料,检查患者皮肤黏膜情况,对患者皮肤情况进行评估。②治疗过程中严密观察患者生命体征及皮肤情况。③向患者进行免疫治疗的健康宣传,说明可能出现的皮肤不良反应并嘱患者及其家属在发生不良反应后及时告知护士、医生进行处理。④保持患者病房整洁,做好通风,每日更换被服,嘱患者尽量穿宽松柔软的棉质衣服。⑤嘱患者减少外出,禁食烟、酒、辛辣、刺激、海鲜类食物,停用可能导致过敏的药物,治疗期间不要使用化妆品等。⑥对患者进行心理干预,疏导其焦虑、紧张等不良情绪。

B 组在A 组基础上使用中药外洗,药物组成为：黄芩20 g、苦参30 g、蛇床子30 g、地肤子30 g、生甘草20 g。将药物用水煎熬,待药液冷却至37℃左右时用干净毛巾蘸取药液对患者皮肤情况较差或有较高风险出现皮肤不良反应的部位进行擦拭。

1.2.2 治疗措施 两组均根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南相关标准评估患者皮肤irAEs 发生情况。对发生皮肤irAEs 的患者,A 组采取常规治疗方案,给予糖皮质激素以及曲安奈德益康唑、咪唑斯汀等外用药物联合治疗,不良反应分级≥G3 应立即停用导致皮肤不良反应的药物。B 组在A 组基础上通过中医辨证采用中药方剂治疗,血热生风证给予犀角地黄汤加减治疗；血虚风燥证给予当归饮子加减治疗；血瘀化热证给予黄芪桂枝五物汤加味治疗。上述方剂用水煎服,1 剂/d,早晚服用。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组在免疫治疗 1 个月内皮肤irAEs 发生情况,包括斑丘疹、瘙痒、大疱性皮肤病。②比较两组治疗前后症状积分,根据患者皮疹范围、疼痛程度、瘙痒感觉、继发皮损进行 4级评分：无：0 分；轻：5 分；中：10 分；重：15 分,共计60 分,评分越高患者症状越严重［5］。③比较两组治疗效果,根据两组治疗前后症状积分计算疗效指数,疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。疗效判定标准：疗效指数≥90%为治愈；疗效指数40%～89%为有效；疗效指数＜40%为无效。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组在免疫治疗1 个月内皮肤irAEs 发生情况比较 B 组在免疫治疗1 个月内皮肤irAEs 发生率低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组在免疫治疗1 个月内皮肤irAEs 发生情况比较 (n,%)

2.2 两组治疗前后症状积分比较 治疗前,A 组症状积分为(47.15±4.82)分,与B 组的(45.45±3.97)分比较,差异无统计学意义(t=1.334,P=0.189＞0.05)。治疗后,B 组症状积分为(10.08±1.56)分,低于A 组的(19.83±2.18) 分,差异有统计学意义(t=17.818,P=0.000＜0.05)。

2.3 两组治疗效果比较 B组治疗总有效率高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较 (n,%)

3 讨论

目前,免疫治疗的应用逐渐增多,相关研究显示,接受PD-1 抗体治疗的患者约有30%～40%出现皮疹、瘙痒等皮肤irAEs 症状［6-9］。因此,对于如何有效的预防和治疗皮肤irAEs 必须要引起临床工作者的重视。

我国的传统中医在皮肤病的临床治疗中有着较好的效果。根据皮肤irAEs 的临床表现及其疾病特点,其当属于中医“药毒疹”范畴［10］,其病机为患者禀赋不耐受药毒内侵袭或风热、湿热之邪侵袭腠理,或邪气郁久化火,血热妄行,或火毒炽盛,燔灼营血,导致丘疹、瘙痒、风团、灼热等症状发生。

在本次研究中,通过使用苦参、地肤子、蛇床子等清热燥湿、解毒、止痒、祛风药物对免疫治疗患者给予中药外洗,获得了较好的临床效果,研究结果显示,B 组患者在常规皮肤护理措施中应用中药外洗,其发生皮肤irAEs 的几率低于仅应用常规护理的A 组。提示该方法的应用对于预防相关疾病的发生有着一定的效果。

对发生皮肤irAEs 的患者进行中医辨证,给予相应中药方剂内服,对血热生风证给予犀角地黄汤加减,方中水牛角凉血解毒,养阴润燥,地肤子祛风止痒；对血虚风燥证给予当归饮子加减,养血润燥,祛风止痒；对血瘀化热症给予黄芪桂枝五物汤加味,行养血和营,祛风除湿,散风止痒之功效。研究结果显示,治疗后,B 组症状积分低于A 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。B 组治疗总有效率高于A 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示通过中医辨证运用中药方剂对于皮肤irAEs 的治疗能够起到较好的临床疗效。

综上所述,随着免疫治疗的应用越来越多,对于其可能导致的irAEs 必须要引起临床工作者的重视。对于因免疫治疗而引起的皮肤irAEs,通过应用中医治疗方案,中药内外合用能够有效的降低患者不良反应发生率,对于相关症状的治疗、控制也能够起到良好的效果,具有临床推广价值。