无创机械通气对AECOPD合并高碳酸血症患者治疗前后炎症状态及T淋巴细胞亚群的影响*

杜璐玲，陈建永△，李少明

（1.广东省潮州市中心医院呼吸内科，潮州 521021；2.广州医科大学第一附属医院神经内科，广州 510120）

慢性阻塞性肺病（COPD）属于可预防及可治疗疾病，主要特征为气流受限不完全可逆，有调查显示，其临床发病率随年龄增长而升高，极易受到慢性合并症影响（如糖尿病、心血管病以及肌肉骨骼障碍等）[1-3]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）具有起病快与病情加重显著特点，必须紧急入院采取有效治疗措施才能缓解病情，避免病情持续发展。临床发现，AECOPD 容易合并高碳酸血症，严重影响患者意识及情绪。循证医学表明，无创机械通气可有效治疗AECOPD，促进患者早日康复，减少住院费用，经济效益良好[4]。本文以60 例AECOPD 合并高碳酸血症患者为研究对象，探讨无创机械通气治疗对AECOPD 合并高碳酸血症患者炎症状态、T 淋巴细胞亚群的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月至2020 年2 月潮州市中心医院收治的60 例AECOPD 合并高碳酸血症患者作为研究对象。纳入标准：①与2007 年版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]之中AECOPD有关诊断标准相符，症状有急性加重表现，并且意识改变；②予以动脉血气分析发现pH＜7.35或者二氧化碳分压（PaCO2）＞6.0 kPa；③有无创机械通气指征；④对研究内容知情，自愿签署知情同意书。排除标准：①伴随其他精神疾病或神经功能障碍者；②已接受人工气道建立治疗者；③伴随冠脉综合征、上气道梗阻或者上消化道出血者；④必须紧急气管插管或者行切开治疗者；⑤血流动力学极度不稳定者。按随机数字表法分为两组，每组30例。观察组中男18 例，女12 例，年龄46～72 岁，平均（58.17±6.02）岁；COPD病程5～20年，平均（12.36±1.45）年；心率（102.48±11.30）次/min；呼吸频率（26.14±2.89）次/min；呼吸道感染24 例。对照组中男16 例，女14 例，年龄48～74 岁，平均（58.26±6.08）岁；COPD病程4～21 年，平均（12.40±1.49）年；心率（102.56±11.42）次/min；呼吸频率（26.09±2.85）次/min；呼吸道感染21 例。两组性别、年龄、COPD 病程、心率、呼吸频率、感染状态等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组予以氧疗与常规药物治疗：实施低浓度持续吸氧疗法，通常吸入氧浓度处于25%～30%范围，待流量≤5.0 L/min时，控制吸入氧浓度为0.21+0.04×氧流量（L/min）；药物治疗主要为予以全身性类固醇、抗生素、祛痰以及平喘等药物。观察组在对照组基础上予以无创机械通气治疗：使用呼吸机（型号：ResMED VPAPIII ST-A，购自美国Respironics 公司），选择较为合适面罩，调至S/T 模式，其中氧流量5 L/min，并将呼吸频率预置为12～16次/min，呼气压力值调至0.196～0.392 kPa，吸气压力值需从0.784 kPa 开始，控制氧浓度约为30%～35%，再结合患者耐受以及氧合情况予以调整，注意每5～10 min 提高吸气压力0.196 kPa，治疗中保证患者舒适度及动脉血氧饱和度。机械通气上机频率为3次/d，控制2～6 h/次，待患者病情好转后慢慢下调参数，同时间断性地延长待机时间，可以调整为鼻导管吸氧方式，至完全撤掉通气机。

1.3 观察指标 检测两组治疗前与治疗1 周后炎症状态[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）]、T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），治疗前与治疗24 h 后血气指标[pH 值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）与氧分压（PaO2）]，并观察两组恢复进程（好转时间与住院时间）及并发症情况。

取患者清晨空腹状态下肘静脉血3 mL，进行离心处理后取血清，以酶联免疫吸附法进行TNF-α、IL-6、IL-8 浓度的检测；以间接免疫荧光法进行CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的测定；利用血气分析仪（型号：ABL800，购自雷度米特医疗设备有限公司）进行pH值、PaCO2与PaO2的测定。

1.4 统计学方法 采取SPSS 19.0统计软件处理数据资料，计量资料以均数±标准差（）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎症状态比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8 浓度比较无明显差异（P＞0.05）；经1周治疗，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8浓度低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后炎症状态比较

表1 两组治疗前后炎症状态比较

组内与治疗前比较，#P＜0.05。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组T淋巴细胞亚群比较无明显差异（P＞0.05）；治疗1 周后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

组内与治疗前比较，#P＜0.05。

2.3 两组治疗前后血气分析指标比较 两组治疗前与治疗24 h 后pH 值比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗24 h后动脉血PaCO2明显降低（P＜0.05），PaO2明显升高（P＜0.05），但组间比较无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血气分析指标比较

表3 两组治疗前后血气分析指标比较

组内与治疗前比较，#P＜0.05

2.4 两组恢复进程比较 观察组好转时间、住院时间短于对照组（P＜0.05）,见表4。

表4 两组恢复进程比较

表4 两组恢复进程比较

2.5 两组并发症比较 观察组1 例面部红肿，2 例无创呼吸机使用之初产生呼吸困难加重现象，总发生率10.00%，但均较轻微，给予对症处理后消失，对照组无并发症，两组并发症发生率比较无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

相关报道指出，AECOPD合并高碳酸血症进展过程中炎症反应发挥着重要促进作用，患者支气管以及肺实质中均会产生相应炎性反应[6-8]。炎症因子主要包括IL-6、IL-8、TNF-α 等，其中IL-8 能够趋化同时激活中性粒细胞以及T 淋巴细胞，促进其积聚于患者气道黏膜中，引起肺血管内壁与肺泡上皮组织损伤，导致炎症加重，且能加快嗜酸性粒细胞产生，促进肥大细胞与嗜碱性粒细胞分泌组胺，引起支气管痉挛，对AECOPD 发生、发展起着重要作用。IL-6能够激活并且促进中性粒细胞大量聚集于炎症部位，同时释放一定弹性蛋白酶以及氧自由基，提升毛细血管通透性，导致肺组织水肿，使机体炎症加重，有效诱导C 反应蛋白分子发挥防御作用。TNF-α 参与人体气道炎症过程，可诱发气道以及肺组织损伤，促进气道上皮细胞以及中粒细胞生成大量IL-8，TNF-α 过度表达能够引发气道慢性炎症，并且加重肺损伤。本组研究显示，观察组治疗1周后血清TNF-α、IL-6、IL-8 浓度明显低于对照组，提示在常规治疗基础上予以无创机械通气治疗AECOPD合并高碳酸血症，可有效改善患者炎症状态，减轻肺组织损伤。相关研究表明，AECOPD患者存在T 淋巴细胞分化状态异常显著现象，该类分化异常可引起免疫功能低下，提高易感性[9-10]。AECOPD合并高碳酸血症可引起机体免疫功能紊乱，使得呼吸道防御功能越来越低，情况严重时甚至损伤呼吸道，提高感染风险，最终反复促进疾病发展。有报道指出，T 淋巴细胞亚群细胞因子与AECOPD 发生发展存在密切联系，其中包括CD3+、CD4+、CD8+[11-12]。AECOPD 合并高碳酸血症患者存在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低趋势，其中CD4+/CD8+可反映机体免疫功能平衡。本组研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，表明无创机械通气治疗AECOPD合并高碳酸血症，可促进T 淋巴细胞亚群恢复。无创机械通气减轻患者炎症及纠正T淋巴细胞亚群平衡的作用可能与其能够快速解除呼吸肌疲劳，提高肺泡通气量，改善缺氧造成的器官组织损伤，提高呼吸系统功能有关。两组治疗后动脉血PaCO2明显降低，PaO2明显升高，但组间比较无显著差异，提示常规治疗与无创机械通气治疗均能在改善患者血气分析指标方面产生良好效果。通常情况下，住院AECOPD合并高碳酸血症患者均存在不同程度呼吸功增加改变，有可能出现轻重呼吸肌疲劳症状，并且呈通气量逐步减小及PaCO2上升趋势[13]，而无创机械通气能够降低患者呼吸功，对呼吸肌休息较为有益，从而获得改善血气分析的治疗效果[14-15]。

此外，观察组好转时间、住院时间明显短于对照组，两组并发症发生率比较无明显差异，与刘云芳等[16]研究结论一致。说明无创机械通气治疗可缩短AECOPD合并高碳酸血症患者住院时间，安全性高。

综上，无创机械通气治疗AECOPD合并高碳酸血症，能更好减轻机体炎症，改善T 淋巴细胞亚群，有利于患者的康复，且并发症少。