布地奈德福莫特罗吸入剂联合呼吸康复训练治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效评估

王淑远 王万铁 叶 环 施肖红

(1.温州医科大学温州市第三临床学院，温州市人民医院呼吸内科 温州 325000； 2.温州医科大学基础医学院病理生理学教研室 温州 325035)

近年来，感染、空气污染、吸烟、免疫反应异常、灰尘等因素受到影响，慢性阻塞性肺病(COPD)和肺癌的发病率显著增加，给家庭和社会带来沉重负担。COPD早期临床症状不明显，极易出现误诊、过度诊断等现象，导致患者错过最佳治疗时机[1]。COPD显著增加了患者的治疗难度，在临床实践中，传统的止咳、平喘、吸氧等治疗方法无法有效缓解患者病情，治疗效果微弱。布地奈德福莫特罗吸入剂属于复方药物，能够帮助改善患者的临床症状，减轻肺内负担。为探讨吸入布地奈德福莫特罗吸入剂联合呼吸康复训练治疗COPD的临床疗效，进行了临床对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据临床诊断标准，选取2019年1月～2020年12月期间参加本研究的84例COPD患者在我院接受治疗，按照随机数字表法进行分组，分为对照组和研究组各42例。对照组男24例，女18例；年龄53～74岁，平均年龄(65.4±3.1)岁；COPD病程4～11年，平均COPD病程(7.5±1.9)年。研究组男25例，女17例；年龄53～78岁，平均年龄(65.3±3.3)岁； COPD病程4～11年，平均COPD病程(7.3±1.7)年。数据差异无统计学意义(P>0.05)。患者及其家属理解知情同意书并自愿签署，报医院伦理委员会批准后开展研究。

纳入标准[2]：(1)40岁以上；(2)均符合COPD的临床诊断；(3)在参加研究之前的过去90天中没有急性发作；(4)COPD评估测试(CAT)问卷得分超过10分。排除标准[3]：(1)有其他相关呼吸系统疾病者，包括但不限于：肺动脉高压、肺间质疾病、肺纤维化、活动性肺结核、支气管扩张、哮喘等；(2)有沟通认知障碍者；(3)精神障碍者；(4)不能正常交流者。

1.2 方法

对照组：布地奈德福莫特罗吸入剂(AstraZenecaAB，国家医药标准H20160447)，320mcg/次，2次/日，疗程4个月。

研究组：对照组治疗+呼吸康复训练治疗。呼吸康复训练治疗方法如下：(1)肢体功能锻炼：指导患者每天进行适当的上下肢锻炼，呼吸机辅助肢体伸展，进行呼吸肌训练，改善胸部运动状况，15min/次，3次/d；(2)膈肌练习：让患者取坐位，手掌放在小腹上，进行吸气和呼气，30min/次，3次/d；(3)唇部收缩训练：让患者取半坐位，在医护人员的监督下通过鼻子吸气，双唇紧闭，喘息，然后慢慢呼气(5s)，3次/d，疗程4个月。

1.3 分析指标

1.3.1肺功能评估

采用肺功能检测仪(Jerger牌，型号Master Screen)检测治疗前后患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC指标[4]。

1.3.2呼吸困难指数评估

治疗前后参考MRC量表评估，评分为0～5分，评分与呼吸困难指数成正比。

1.3.3比较两组血清免疫蛋白水平

治疗前后采集空腹静脉血5ml，离心收集血清，然后采用免疫荧光法检测IgM、IgE、IgG、IgA[5]。

1.3.4比较两组血清TNF-α、IL-10水平

治疗前后抽取患者静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α和IL-10水平。该试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，并严格按照说明书进行规定的过程[6]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较

治疗后研究组肺功能优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组肺功能指标比较

2.2 两组呼吸困难指数比较

治疗后研究组呼吸困难指数显著低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 两组呼吸困难指数比较

2.3 两组血清免疫蛋白水平对比

研究组IgE、IgM、IgG、IgA水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清免疫蛋白水平对比

2.4 两组血清TNF-α、IL-10水平对比

研究组血清TNF-α、IL-10水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清TNF-α、IL-10水平对比

3 讨论

COPD主要是由于长期吸入有害气体和颗粒物进入肺部，导致气流受限，肺部、气管、肺血管释放大量炎症因子，引起气短、咳嗽等症状[7]。目前，COPD的临床治疗只能暂时缓解患者气短等症状，不能有效改善呼吸动力学和肺功能，患者的生活质量低。因此，常规的临床治疗已不能满足患者的需要。

福莫特罗为支气管扩张剂，作用持续时间较长，而布地奈德对改善呼吸道炎症有一定作用，两者联合治疗可防止气道炎症因子释放，改善气流受限。加强气道平滑肌的作用，起到扩张支气管的作用，达到降低呼吸困难指数的目的[8]。呼吸功能训练通过对呼吸功能和全身功能的适度训练来改善患者的身体状况，有效调节人体呼吸肌和横膈膜的力量，促进肺组织通气功能的恢复。将药物与康复训练联合应用可明显改善患者的体质，并提高肺功能指标FEV1、FEV1/FVC和FVC的水平[9]。本研究结果显示，研究组FEV1、FEV1/FVC、FVC等肺功能指标优于对照组，呼吸困难指数低于对照组(P<0.05)，与刘瑞红等[10]的研究一致。

COPD主要是肺部炎症引起的，其中，IL-10是Th2细胞产生的一种蛋白质，能有效抑制Th1细胞的功能，具有抗炎作用，还能保护机体组织，避免长期的炎症性疾病。它还可以抑制机体的免疫功能，减少由于病原微生物的消除而引起的感染加重[11]。 TNF-α是由单核细胞和巨噬细胞产生的多肽调节因子，在正常体内浓度较低，具有抗肿瘤、抗感染和免疫反应作用[12]。高浓度的TNF-α是炎症的重要介质，介导炎症并导致炎症。本次研究中，研究组血清TNF-α和IL-10水平低于对照组(P<0.05)。布地奈德福莫特罗联合呼吸康复训练可改善患者预后，减轻患者炎症，因子水平提示机体恢复。为了探讨布地奈德福莫特罗联合呼吸康复训练对患者的影响，有学者建议应将IgE、IgM、IgG和IgA作为治疗选择。免疫蛋白水平稳定后，病原菌可以增强人体的免疫力。研究组的 IgE、IgM、IgG 和 IgA 水平高于对照组(P<0.05)，验证了这一说法。

综合上述，COPD患者经布地奈德福莫特罗联合呼吸康复训练后，患者呼吸困难指数明显下降，肺组织通气功能明显改善，值得临床推广应用。