恩替卡韦联合胸腺肽 α1治疗乙型病毒性肝炎肝硬化伴糖尿病的疗效观察

李 军 军

(新乡市传染病医院一病区 新乡 453000)

肝脏是糖代谢重要器官，受到乙型肝炎病毒感染后，会引起胰岛素抵抗，病毒持续复制，又会导致肝脏炎症、坏死、纤维化严重，影响降糖药物的治疗效果[1]。乙型病毒性肝炎肝硬化伴糖尿病，接受抗病毒治疗具有重要的作用[2]。恩替卡韦是常用抗病毒药，疗效得到临床一致认可，对病毒反转录酶起到抑制作用，以此抑制病毒复制，起到抗病毒作用[3]。用于HBeAg阳性慢性乙肝患者，使用恩替卡韦治疗在防治指南中，要达到停药标准也需要较长时间才能完成。由于病程过长，疗效不理想，会降低患者的用药依从性。有些患者由于病程过长，疗效不佳，单一服药降低用药依从性，都会导致耐药性增加。所以，联合用药治疗已成为临床研究重点课题[4]。本研究对恩替卡韦与胸腺肽α1联合治疗的疗效与单一恩替卡韦治疗的效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年10月搜集病例数100例为研究对象，纳入病患确诊为乙型病毒性肝炎肝硬化伴糖尿病，随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组男29例，女21例；平均年龄(37.05±1.04)岁。观察组男30例，女20例；平均年龄(36.58±1.48)岁。两组性别、年龄基础资料，比较无显著差异(P>0.05)，可进行对比研究。

纳入标准：(1)符合2000年《病毒性肝炎防治方案》对肝硬化诊断标准[5]；(2)慢性乙型肝炎病毒感染、肝硬化；(3)糖尿病；(4)患者知情研究并签订同意书；(5)资料完整。

排除标准：(1)其他肝炎病毒感染；(2)自身免疫性肝炎；(3)酒精性肝炎；(4)脂肪肝；(5)妊娠哺乳期妇女；(6)严重肝肾器质性疾病；(7)精神障碍。

1.2 方法

两组均接受常规护肝治疗。对照组给予恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237)治疗，0.5mg/次，1次/d；观察组给予恩替卡韦联合胸腺肽α1(成都地奥九泓制药，国药准字H20100140)治疗，1.6mg/次，2次/周，其中恩替卡韦用药剂量与对照组相同。两组连续治疗48周。

1.3 观察指标

肝功能检测选择全自动生化分析仪、荧光定量PCR分析仪、PCR试剂，对患者的转阴率进行计算，对两组治疗后的肝功能水平、肝纤维指标进行统计学分析[6]。

根据相关标准对两组肝功能、肝纤维化和糖代谢指标进行评价。肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、ALB、白蛋白/球蛋白=A/G；肝纤维化指标：透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、四型胶原(IV-C)；糖代谢指标：空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白；不良反应有头晕、恶心呕吐、过敏[7]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组肝功能变化

观察组肝功能变化各指标优于对照组，差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 比较两组肝功能变化

2.2 比较两组肝纤维化指标

观察组肝纤维化指标优于对照组，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 比较两组肝纤维化指标

2.3 比较两组糖代谢指标

观察组糖代谢指标优于对照组，差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 比较两组糖代谢指标

2.4 比较两组症状体征改善情况

观察组乏力、厌食、腹胀等症状改善率优于对照组，差异显著(P<0.05)，见表4。

表4 比较两组症状体征改善情况[n(%)]

2.5 比较两组不良反应

对照组发生头晕5例，恶心呕吐5例，过敏5例，不良反应率30%；观察组发生头晕1例，恶心呕吐2例，过敏0例，不良反应率6%，统计学比较，χ2=9.7561，P=0.0017，两组不良反应比较，差异显著(P<0.05)。

3 讨论

乙肝病毒感染已成为全球关注的问题，肝细胞受损也成为肝硬化、肝癌发病重要病因。肝脏参与糖代谢，对于维持血糖水平具有重要的作用[8]。肝脏参与胰岛素的降解和清除，当肝实质受损后，会使糖代谢水平有异常表现。研究发现，乙型病毒性肝炎肝硬化是感染乙型肝炎病毒后，病毒长期复制、活动、进展所致，影响到肝脏功能，甚至发生失代偿，影响预后[9]。血糖升高会影响肝细胞修复，导致恶性循环[10]，甚至会危及到患者的安全。临床对乙型病毒性肝炎肝硬化合并糖尿病尚无有效的治疗方案，选择临床疗效理想，对患者预后影响好的药物治疗[11]，对于临床治疗具有重要影响。

本次研究中对照组单一给药恩替卡韦，是常规强效抗乙肝病毒用药，此药为环氧羟碳脱氧鸟苷结构，药效进入细胞可以迅速转化为活性5-三磷酸盐，抑制病毒复制，从而利于肝脏功能恢复，控制病情的进展[12]，有效控制患者肝硬化病情严重程度。合并糖尿病的患者用药治疗，还能控制血糖水平，对于控制糖尿病病情的治疗具有重要的作用，具有较高的安全性，用于临床治疗具有重要价值。慢性乙肝疾病病程长，长期用药疗效不佳则会影响患者配合治疗的依从性，一旦长期治疗未取得预期的效果，就会影响用药依从性，甚至增加耐药性[13]。

观察组在此基础上加入药物胸腺肽α1，作为人工合成多肽药，不仅具有抗病毒作用，还能起到免疫调节作用，以此改善患者的肝功能。病毒持续复制和病毒免疫耐受具相关性，加入药物胸腺肽α1可以增强T细胞淋巴因子受体水平，促进内源性干扰素和白细胞介素-2等因子分泌，以此增强T细胞淋巴细胞因子受体水平，增强抗病毒药效，增强细胞毒性，增强病毒清除效应。将胸腺肽α1用于临床，不仅能起到自然杀伤细胞前体聚集的作用，还能增强细胞毒性。治疗后，还能增强对HBV病毒的清除能力，联合用药不仅治疗效果好，而且药效持续，安全性较高[14]。

研究结果显示，比较肝功能、糖代谢及肝纤维化等指标，观察组均优于对照组(P<0.05)；比较乏力、厌食、腹胀等症状改善情况，观察组优于对照组(P<0.05)，与相关研究结果一致。可见，与单一用药的对照组相比，观察组联合用药药效更理想。比较不良反应率，观察组低于对照组(P<0.05)。此病会引发肝源性糖尿病，加重糖尿病病情，对于胰岛素会产生抵抗作用，导致血糖上升，加重肝组织损伤，导致肝硬化病情进展，这种恶性循环会导致患者的病情不断进展。结果证明联合用药安全性更高，可以有效减少患者的恶心呕吐、头晕及过敏等症状。联合用药能促进患者HBeAg转阴，对于疾病转阴率效果明显更高，对于疾病转归效果更好，从而缩短治疗时间。联合治疗能增强抗感染能力，刺激外周血液淋巴细胞丝裂原，从而促进T淋细胞成熟，提高抗原、丝裂原激活各项干扰素，从而使其参与到免疫调控，提高淋巴细胞的受体水平，提高免疫反应，利于快速转阴。联合用药能维持血糖水平的稳定，利于糖代谢紊乱的恢复，减轻对肝脏组织损害，从而有效保护患者的肝组织[15]。临床对于胸腺肽α1用于临床乙型病毒性肝炎肝硬化伴糖尿病的相关报道较少，可是，对于恩替卡韦与胸腺肽α1联合治疗已有相关研究，对于病毒学、生化指标均能取得良好效果，而且能改变生化指标，改善肝功能、肝纤维化，联合用药可以取得显著疗效，促进患者疾病的转阴，促进患者疾病转归，缩短患者的治疗疗程。

本次研究所选样本量较小，每组仅搜集50例病例，在同一医院内完成病例的收集，研究样本的局限性，需要未来进一步扩大样本量和病例收集范围，才能保证研究的准确性和科学性。

综上所述，恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗乙型病毒性肝炎肝硬化伴糖尿病，联合用药对于患者各项指标改善更为理想，而且能有效改善患者临床症状，安全性高，预后良好，可以推广应用。