体检人群幽门螺杆菌感染现状及与糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平的关联性分析*

朱秀云，徐晓辉，段 磊，徐书涛，张奕梅

(四川省攀枝花市中心医院健康管理中心 617067)

幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、胃溃疡，甚至胃癌的常见、主要诱发因素。数据显示，我国部分地区Hp感染率高达80%以上，且不同地区存在显著的Hp感染流行病学差异[1]。因此，积极明确本地区Hp感染风险及相关因素对指导临床完善防范措施及治疗方案具有重要意义。临床已证实，不同因素均可通过影响机体免疫力、胃黏膜屏障完整性等继而提升Hp感染风险[2-3]。miR-26a是近年新发现与胃癌发生发展有关miR-26家族主要成员，且有研究表明，在Hp感染群体胃组织细胞中miR-26a异常表达[4-5]。基于糖脂代谢、胃肠激素及miR-26a表达均与胃肠功能稳定性及胃黏膜屏障完整性有关，而糖脂代谢、胃肠激素及miR-26a表达异常是否是Hp感染的始动因素尚需进一步探究。此外，Hp感染分型不同对患者胃肠功能造成的损害有所差异，且不同分型的治疗方案不尽相同，故能早期明确Hp感染分型亦是确保治疗效果的关键环节[6]。本研究分析体检人群Hp感染现状及与糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平的关联性，旨在为临床完善Hp感染的鉴别及治疗提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年9-12月本院体检人群1 000例，检测体检人群Hp感染情况，随机抽取72例Hp感染者作为观察组，72例Hp未感染者作为对照组。纳入标准：经尿素[13C/14C]呼气试验诊断确诊；入组前未经任何相关治疗；无腹部手术史；无消化道出血史；研究对象、家属知情理解签署同意书。排除标准：入组前1个月内有抗生素、H2受体抑制剂、质子泵抑制剂等应用史者；存在其他消化系统疾病者；合并高血压、高血糖等其他慢性疾病者；有精神疾病史及认知功能缺陷者。

1.2 方法

(1)相关指标检测：研究对象于清晨空腹采用非抗凝真空管抽取肘静脉血2 mL，3 500 r/min离心15 min，采集上层血清，采用武汉明德生物科技股份有限公司葡萄糖氧化酶法试剂盒检测空腹血糖(FBG)水平；上海执诚生物科技有限公司酶联免疫试剂盒检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；上海信帆生物科技有限公司放射免疫分析法试剂盒检测胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平；采用美国Invitrogen公司TRIzol试剂盒提取血清标本内总RNA,采用探针法检测miR-26a水平。(2)Hp分型判定：采取上海纪宁实业有限公司免疫印迹法试剂盒检测Hp分型，血清标本采集同上，尿素酶抗体、caga或(和)vaca抗体阳性为Hp Ⅰ型；若尿素酶抗体阳性，caga、vaca抗体阴性为Hp Ⅱ型；若尿素酶抗体、caga、vaca抗体均为阴性则Hp阴性。操作均由资深检验科技师参考试剂盒说明书步骤规范完成。

1.3 观察指标

(1)统计体检人群Hp感染现状。(2)比较两组对象一般资料。(3)比较两组对象糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平。(4)分析Hp感染影响因素。(5)比较不同Hp感染分型患者糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平。(6)分析糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a对Hp感染分型的鉴别价值。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 体检人群Hp感染现状

1 000例体检者中374例Hp感染，感染率为37.4%(374/1 000)。

2.2 两组对象一般资料比较

两组对象性别、年龄、体重指数(BMI)、饮食规律、糖尿病、高血压、冠心病及胃镜检查史相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组饮酒、吸烟、外出就餐频率、家人Hp感染史与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较[ n(%)，n=72]

续表1两组一般资料比较[ n(%)，n=72]

2.3 两组对象糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平比较

两组对象TC、TG、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组HDL-C、miR-26a水平低于对照组，FBG、MTL、GAS水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组糖脂代谢及胃肠激素等水平比较

2.4 Hp感染影响因素分析

以Hp感染为因变量(赋值：未感染=0，感染=1)，将上述有差异因素纳入logistic回归分析，结果显示，饮酒、吸烟、外出就餐频率、家人Hp感染史、FBG、HDL-C、MTL、GAS、miR-26a均为Hp感染的影响因素(P<0.05)，见表3。

表3 Hp感染影响因素分析

2.5 不同Hp感染分型患者糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平比较

Hp感染Ⅰ型患者HDL-C、miR-26a水平低于Ⅱ型，FBG、MTL、GAS水平高于Ⅱ型，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.6 糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a对Hp感染分型的鉴别价值

绘制糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a对Hp感染分型鉴别的ROC，显示各指标均可用于鉴别诊断Hp感染分型，其中miR-26a的AUC值0.826最大，其次是MTL、FBG、HDL-C、GAS，见表5、图1。

表4 不同Hp感染分型患者糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平比较

表5 糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a对Hp感染分型的鉴别价值

图1对Hp感染分型鉴别诊断的ROC曲线

3 讨 论

正常情况，Hp感染后无显著症状，其中不足1%感染者最终进展至胃癌[7]。尽管临床证实，胃癌发生、发展是多因素共同作用的结果，但Hp感染是其发生的最大危险因素之一[8]。因此，加强地区Hp感染风险监测及相关危险因素防控对控制胃癌发生风险具有重要价值。

本研究统计1 000例体检者发现，Hp感染率为37.40%，与高彦荣等[9]报道存在一定差异，可能与地区差异性有关，此符合Hp感染流行病学特征。近年不断有研究指出，经济水平、生活习惯、地理情况等与Hp感染关系密切[10-12]。本研究对Hp感染及未感染患者一般资料进行比较发现，除上述因素外，不同群体糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平间有明显差异(P<0.05)，说明Hp感染与多种因素有关。但糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平异常是Hp感染始动因素还是Hp感染的病理生理性表现，尚无定论。有研究表明，Hp感染后可通过释放毒素等过程损害胃黏膜、胃肠功能继而引起胃肠激素、糖脂代谢异常[13]；学者代敏涛等[14]研究指出，胃窦胃体萎缩患者Hp感染风险增加，出现胃部疾病可提高Hp易感性。本研究发现，观察组HDL-C、miR-26a低于对照组(P<0.05)，FBG、MTL、GAS水平高于对照组(P<0.05)，据此推测上述因素可能互相或共同作用而影响机体内环境稳定性，继而增加Hp易感性。GAS是胃肠道细胞生成的一种胃肠激素，其主要作用机制是延缓胃排空，刺激胃及上部肠道黏膜细胞分裂增殖[15-16]；MTL是一种活性多肽，主要生理作用是促使及影响胃肠道运动，其在胃排空层面与GAS具有协同作用，可通过提高幽门张力而影响胃排空造成食物在胃内滞留时间延长，胃酸分泌增加，损害黏膜影响胃黏膜生理结构完整性，继而增加Hp易感性[17-18]。

此外，临床已证实，合并糖尿病时可致消化道局部黏膜高糖高渗环境，为Hp定植、繁殖创造有利条件，并提升Hp对宿主细胞整合能力[19-21]。同时糖、脂代谢关系密切，二者互相转化、互相影响[22]。本研究结果显示，不同群体FBG、HDL-C水平间有明显差异(P<0.05)，亦说明高血糖环境可能是Hp感染的诱发因素，同时脂代谢可能通过间接调节血糖水平而增加Hp感染风险。miR-26a是一种与胃黏膜病变相关miRNA，主要生理作用包括抑制细胞增殖、新生血管形成等方面，其主要应用于恶性肿瘤疾病的病情评价[23-24]。本研究也发现，观察组血清miR-26a水平低于对照组(P<0.05)，说明miR-26a水平变化可能亦与Hp感染有关，但本研究作为临床观察研究尚未明确血清miR-26a水平变化与Hp易感性间具体机制，需后期基础研究继续探究。Logistic回归分析表明，饮酒、吸烟、外出就餐频率、家人Hp感染史、FBG、HDL-C、MTL、GAS、miR-26a均为Hp感染的影响因素，且Hp感染Ⅰ型患者HDL-C、miR-26a低于Ⅱ型(P<0.05)，FBG、MTL、GAS水平高于Ⅱ型(P<0.05)。说明上述因素均与Hp感染有关，且不同Hp株型所引起糖脂代谢、胃肠激素水平异常情况不同，或可为临床鉴别Hp感染类型提供参考。进一步ROC曲线分析显示，糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a对Hp感染分型均有鉴别诊断价值，但考虑众指标联合检测可能会增加患者医疗负担，基于miR-26a的AUC值最大，且灵敏度、特异度均达78%以上，临床或可优先检测miR-26a水平，并结合患者具体情况进一步完善检测。

综上所述，体检人群受糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平、外出就餐频率等多种因素影响，Hp感染风险较高，且不同Hp分型感染患者糖脂代谢、胃肠激素、miR-26a水平不同，其在鉴别诊断中有较高价值，可为临床制定治疗方案提供参考。